Фармакодинамика. Взаимодействие лекарств в клетками

Фармакодинамика. Взаимодействие лекарств в клетками

Фармакодинамика – это раздел клинической фармакологии, изучающий механизмы взаимодействия веществ с тканевыми, клеточными или субклеточными рецепторами, фармакологические эффекты на организм, а также локализацию действия лекарств. Более коротко ФД можно определить как раздел фармакологии, изучающий действие лекарственных средств на организм.
Механизм действия препаратов – это лечебное действие путем изменения деятельность физиологических систем клеток.
Под влияние препаратов в организме изменяется скорость протекания различных процессов. Торможение или возбуждение физиологических процессов приводит к уменьшению или увеличению соответствующих функции тканей организма.

Фармакодинамика. Виды действия
Различают 2 вида действия лекарств:
1. Местное (возникает на месте его приложения)
2. Резорбтивное (действие всосавшегося в кровь и поступившего в ткань ЛВ)

Местное и резорбтивное действие может быть:
1. Прямым (на месте непосредственного контакта в тканью)
2. Рефлекторным (влияние ЛС на рецепторы)

Мишени действия ЛС:
1. Биомемераны и ионные каналы
2. Рецепторы внеклеточные и внутриклеточные
3. Ферментные системы
4. Внутриклеточные метаболиты
5. Межклеточные вещества
6. Возбудители инфекционных и паразитических заболеваний
7. Токсины и яды

Фармакодинамика. Способы проникновения препаратов через мембраны:
– пассивная диффузия
– фильтрация
– активный транспорт
– пиноцитоз (фагоцитоз)

Пассивная диффузия липофильных неполярных ЛВ происходит по градиенту концентрации, процесс протекает без затрат энергии.

Активный транспорт характеризуется:
– Специфичностью
– Насыщаемостью
– Происходит против градиента концентрации
– Происходит с затратой энергии

Облегченная диффузия характеризуется:
– Специфичностью
– Насыщаемостью
– Происходит против градиента концентрации
– Происходит без затрат энергии

Фармакодинамика. Действие на специфические рецепторы
Рецепторы – макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным химическим элементам.
Взаимодействие химического вещества с рецептором приводит к возникновению биохимического и физиологического изменения в организме, которое выражается в том или ином фармакологическом эффекте.
Препараты прямовозбуждающие или повышающие функциональную активность рецепторов организма называются агонистами, а вещества препятствующие действию специфических рецепторов – антагонистами.
Антагонизм может быть конкурентным и неконкурентным.
В конкурентном антагонизме ЛВ конкурирует с естественным регулятором (медиатор) за места связывания со специфическим рецептором. Блокада рецептора, вызываемая конкурентным антагонистом, может быть устранена большими дозами вещества антагониста или естественного медиатора.

Вещества, обладающие одновременно свойствами агониста и антагониста

Результат эффективности будет зависеть от:
1. Исходных функции активности самих рецепторов
2. Соотношения имеющихся свойств у вещества

Типы рецепторов (по Линне):
1. Рецепторы, меняющие число активных ионных каналов (никотин-холино рецепторы, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы)
2. Рецепторы, прямо связанные с тирозинкиназой (инсулин, колониестимулирующий фактор роста)
3. Опосредованное (через G-белки) влияние на ионные каналы и на активность ферментов, регулируемых образование вторичных мессенджеров – цАМФ, цГМФ, инозитол-3-фосфат, глицерол. Рецепторы: М-холинорецпторы, альфа 1,2 адренорецепторы, бета-1,2 адренорецепторы
4. Влияние на транскрипцию ДНК (стероидные и тиреоидные гормоны)

Это интересно!
Известно более 70 подтипов рецепторов и более 20 известных рецепторов. Новые PPAR – рецепторы (рецепторы активирующие пролиферативный пероксисис.)

Фармакодинамика. Влияние препаратов

  1. Влияние ЛВ на активность ферментов.
    Некоторые ЛВ уменьшают или увеличивают активность специальных ферментов. Например, физостигмин, неостигмин снижают активность холинэстеразы, разрушают ацетилхолин и дают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы.
    Ингибиторы моноаминооксидазы (Ипрозид) препятствуют разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы. Фенобарбитал и Зиксорин повышают активность глюкуронилтрансферазу печени, снижают уровень билирубина в крови.
  2. Физико-химическое влияние на мембраны клеток
    Деятельность клеток нервной и мышечной системы зависит от потоков ионов, определенных трансмемберанных электронных потенциалов. Некоторые ЛВ изменяют транспорт ионов и электрохимический потенциал клеток. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза.
    Ионные каналы – участки биолгических мембран, способные селективно пропускать ионы. Ионный канал может существовать в 2х состояниях – открытом и закрытом.
  3. Прямое химическое (цитотоксическое) воздействие
    ЛС могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами и ионами внутри клетки. Например, ЭДТА прочно связывает ионы свинца. Принцип прямого химического взаимодействия лежит в основе применения многих антидотов при отравлении химическими веществами.
    Такое действие оказывают антибиотики и антибиотические препараты. Действие ЛС не связано с изменением функций клетки.
    Примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами.
  4. Избирательность действия ЛС
    Избирательность действия ЛС достигается путем избирательного распределения и накопления ЛС в различных органах, тканях, клетках и селективностью его механизма действия.
    ЛС с низкой избирательностью действия оказывает влияние на многие ткани, органы и системы, вызывая большое число побочных реакций.
    Например, морфина гидрохлорид обладает выраженным анальгетическим действием и относится к группе наркотических аналгетиков (вызывает привыкание). Вместе с тем от угнетения дыхания подавляется кашлевой рефлекс, оказывает седативное действие, вызывает рвоту, запор, бронхоспазм, высвобождение гистамина, антидиуретический эффект.

Транспорт ионов по ионным каналам:

  • Пассивный ионный транспорт – диффузия ионов под действием электрохимического потенциала без потребления метаболизированной энергии.
  • Активный ионный транспорт (ионный насос) – перекачка ионов из менее концентрированного раствора в более концентрированный с затратой энергии, высвобождаемой при гидролизе АТФ.

Пассивный и активный транспорт проходят в разных видах каналов:
1. Процессы активного и пассивного транспорта имеют различную температурную зависимость:
– пассивный транспорт (уменьшение активности ионных каналов) не зависит от температуры
– активный транспорт (химическая реакция) ускоряется за счет повышения температуры.
2. Ингибиторы активного ионного канала
Сердечные гликозиды, не влияют на пассивные ионные токи (Na+/K+АТФаза)
3. Ингибиторы пассивного ионного транспорта Na (тетродотоксин и сакситоксин) не влияют на активный транспорт в Na+/K+ насосе.

Функциональные элементы ионного канала:
1. Воротный механизм – регулятор кинетики переноса ионов, регулируется:
– воротными токами (изменение потенциала)
– ионами Са2+
– химическим путем – химические вещества в синапсе
2. Селективный фильтр – определяет специфичность канала для определенных ионов, регулируется:
– строением
– размерами

Активный транспорт ионов:
1. Na+/K+ насос
Переносит Na+ (3 иона) наружу, K+ (2 иона) внутрь клетки. Присутствует во всех клетках, регулирует потенциал действия, регулируется ионами Mg2+, блокируется ионами Cl-
2. Са2+ насос
Переносит Са2+ из клетки наружу или внутрь саркоплазматического ретикулума. Присутствует в митохондриях клеток и в саркоплазматическом ретикулуме миоцитов, регулирует содержание Са2+ в цитоплазме, способствует генерации потенциала действия и секреции медиаторов, регулируется ионами Na+
3. Протонный насос
Присутствует в митохондриях клеток, в отличие от любых других насосов синтезирует АТФ.

NB!
ЛС с высокой избирательность действия: чем выше избирательность действия, тем лучше переносится ЛС и тем меньше возникает побочных эффектов.
Избирательность действия ЛС зависит от его дозы: чем выше доза, тем менее избирательным он становится.

Фармакодинамика. Дозы ЛС
– Разовая доза
– Средняя терапевтическая доза
– Ударная доза (нагрузочная)
– Поддерживающая доза
– Суточная доза
– Курсовая доза
– Пороговая доза (минимальное действие)
– Токсическая доза
– Эффективная доза (вызывает эффект от препарата)
– Летальная доза

Сенсибилизация – повышение чувствительность организма к ЛС, при повторном его применении.
Толерантность – привыкание организма к ЛС при его повторном введении.

Фармакодинамика. Виды толерантности:
1. Относительная – развивается при изменении фармакокинетики ЛС (уменьшение всасывания, увеличение скорость биотрансформации и выведения), вследсвтие чего уменьшается концентрация препарата в плазме крови.
2. Абсолютная – является результатом изменения его действия на уровне клетки, например, в связи со снижением чувствительности рецепторов.

Фармакодинамика. Биологическая доступность лекарств
Для оказания терапевтического эффекта лекарственное вещество должно быть доставлено в те органы или ткани, в которых осуществляется его специфическое действие (в биофазу). При внутрисосудистом введении лекарство сразу и полностью попадает в кровеносное русло.

При других путях введения (перорально, в/м, п/к и т. д. ) прежде чем попасть в кровоток, лекарственное вещество должно пройти ряд биологических мембран клеток и только тогда какая-то часть его попадет в системный кровоток. Эффект препарата во многом зависит от того, какая часть от введенной дозы лекарственного средства попадает в системный кровоток. Этот показатель характеризует биологическую доступность средства (F).

Таким образом, посуществу, биодоступность лекарства отражает концентрацию его у рецепторов, то есть в крови и тканях организма после всасывания. Естественно, что биодоступность одного и того же средства будет разная у каждого больного. Очевидно, что при внутивенном введении лекарства биодоступность его равна приблизительно 100%, а при других путях введения биодоступность почти никогда не достигает 100%.

Фармакодинамика. Виды биодоступности:
1. Абсолютная биодоступность – это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/венного введения.
2. Относительная биодоступность – определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. Другими словами, относительная биодоступность определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных лекарственных форм. Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Этот термин важен при сравнении 2-х препаратов между собой.
3. Сравнительная биодоступность одних и тех же препаратов, сделанных разными фирмами (пример: кокарбоксиназа польского происхождения и сделанная в г. Днепропетровске), определяется путем сопоставления химической, биологической и терапевтической эквивалентностей.

Фармакодинамика. Виды эквивалентности:
1. Химическая – это совпадение у препаратов не только химической формулы лекарств, но и совпадение изомерии, пространственной конфигурации атомов в молекуле лекарственного вещества.
2. Биологическая – означает одинаковоую, равную концентрацию действующего вещества в крови при приеме препарата разных фирм.
3. Терапевтическая – подразумевает одинаковый, равноценный терапевтический эффект.

Метаболизм и выведение препаратов. Фармакокинетика

А Вам помог наш сайт? Мы будем рады если Вы оставите несколько хороших слов о нас.
Оставить отзыв
Категории
Рекомендации
Подсказка
Нажмите Ctrl + F, чтобы найти фразу в тексте
Помощь проекту
А знаете ли вы, что нажав сочетание клавиш Ctrl+F - можно воспользоваться поиском по сайту?
X
Copyrights © 2015: FARMF.RU - тесты, лекции, обзоры
Яндекс.Метрика
Рейтинг@Mail.ru