Комбинированное назначение препаратов.

Полипрагмазия – использование многих лекарственных средств (ЛС), когда это не совсем необходимо.
Лекарственное взаимодействие – изменение эффективности одного ЛС вследствие одновременного использования или предшествующего приема другого ЛС.

Комбинированное назначение препаратов. Номенклатура лекарственных средств
Многие лекарственные средства, состоящие из одного активного вещества, могут быть названы по их химическому строению. Но в связи с большой сложностью их запоминания и неудобством применения химические названия в медицинской практике не используются.

В настоящее время для обозначения лекарственных средств используют 2 вида названий:

1. Непатентованные международные (МНН), которые утверждаются официальными органами здравоохранения и используются в национальных и международных фармакопеях;
2. Коммерческие (фирменные, торговые) названия, являющиеся коммерческой собственностью фармацевтических фирм. При этом один и тот же препарат может иметь множество названий. Транквилизатор диазепам имеет фирменные названия «седуксен», «сибазон», «реланиум» и т. д. Некоторые ЛС имеют более 100 наименований (например, витамин В12 ). Обычно на упаковке лекарственного препарата имеется как фирменное, так и международное непатентованное название.

Предпочтительным является выписывание лекарств под их непатентованными названиями, что снижает возможность врачебных ошибок. Такие препараты дешевле, чем медикаменты с фирменным названием. Кроме того, выписывание лекарства под их непатентованным названием дает возможность аптеке предоставить больному препарат любой фирмы, производящей данное лекарство.

Для клиницистов наиболее удобной классификацией лекарств является та, что строится по нозологическому принципу (например, средства для лечения бронхиальной астмы, инфаркта миокарда, антидиабетические препараты и т. п.). Но лучшие классификации учитывают такие признаки препаратов, как локализация действия, фармакологическое действие, терапевтическое применение. Одной из таких классификаций, являющихся наиболее совершенной, является классификация академика М. Д. Машковского, согласно которой изложен и его известный справочник.

Комбинированное назначение препаратов. Типы лекарственного взаимодействия:

1. Терапевтически благополучное
   — усиление терапевтического действия (синергизм)
   — снижение нежелательных лекарственных реакций
2. Терапевтически неблагополучное
   — искажение лечебного эффекта (снижение, искажение, извращение)
   — усиление нежелательных лекарственных реакций (например: аминогликозиды, антибиотики, обладающие нефротоксичностью и ототоксичностью )

NB!
Каждый 5ый мужчина имеет повышенное давление, НО только каждый 20ый принимает лекарственные средства, чтобы его снизить

Комбинированное назначение препаратов. Виды лекарственных взаимодействий:

1. Аддитивное (усиление терапевтического действия, при котором эффект ЛС представляет сумму эффектов)
2. Синергизм (вариант взаимодействия, при котором конечный эффект превосходит сумму эффектов, например: антидепрессанты)
3. Антагонизм (конечный эффект одного ЛС ослабляется или исчезает на фоне приема другого)
4. Потенцирование («разведенное» действие препарата)

Комбинированное назначение препаратов. Типы взаимодействия лекарственных препаратов:
1. Фармацевтическое (взаимодействие нескольких препаратов до введения в организм)
2. Фармакологическое (взаимодействие препаратов в организме)
— фармакокинетическое
— фармакодинамическое

Фармацевтическое действие
Оно возникает до введение ЛС в организм при совместном хранении, совместном приготовлении, смешении в одной системе (глюкоза 5% + эуфиллин, гепарин + антибиотик)

Комбинированное назначение препаратов. Физико-химическое взаимодействие
На всасывание ряда лекарственных препаратов (ЛП) могут влиять энтеросорбенты (активированный уголь, «Полисорб»). В результате этого взаимодействия концентрация препаратов в крови может значительно снизиться.
Диуретики, антикоагулянты, лактобактерии плохо проходят через желудок и соляную кислоту (HCl), а с помощью энтеросорбентов их можно провести через кислую среду.

Комбинированное назначение препаратов. Химическое взаимодействие
Химическое взаимодействие в ЖКТ приводит к формированию комплексных соединений и хелатов. Нерастворимые комплексы с любыми препаратами способны образовывать антациды («Альмагель»). При этом значительно нарушают всасывание ЛС, и уменьшает эффективность лекарственной терапии.

NB! Такие реакции характерны для антибиотиков тетрациклинового ряда при взаимодействии с молоком, в результате получается хелатный комплекс, который выпадает в осадок Молоко + антибиотик.

Меры по предупреждению возникновения фармацевтического типа взаимодействия:

1. Приготовление растворов ЛС делать непосредственно перед введением.
2. Использовать наиболее индифферентные растворители для ЛС
3. Избегать добавления ЛС к растворам аминокислот и жировых эмульсии
4. Внимательно изучить инструкции ЛС перед применением
5. Взаимодействие ЛС может происходить без видимых изменений
6. Наиболее надежный раствор, который содержит 1 ЛС

Комбинированное назначение препаратов. Фармакологическое действие
Фармакоконетическое взамодействие связано с соотношением лекарственных веществ (ЛВ) в ЖКТ:

• Липидо- и жирорастворимостью
• рН среды, концентрация ЛС в сыворотке крови
• время полувыведения ЛП, время полжизни ЛП, связь с белками
• количество в крови свободного препарата
• скорость и количество экскреции препарата

NB!
Существует группа сердечных гликозидов (препараты для лечения сердечной недостаточности), например: производные наперстянки пурпурной на 90% связываются с белками плазмы крови.

Взаимодействие ЛС при всасывании:
— влияние на моторику ЖКТ
— влияние на рН желудка
— прямое связывание
— влияние на кровоток
— влияние на микрофлору желудка

Холиномиметики увеличивают моторику ЖКТ («Прозерин»), а холиноблокаторы уменьшают моторику ЖКТ («Атропин»)
«Кетозол» всасывается примерно на 10%, если применить его вместе с «Циметидином»
Увеличение рН желудочного сока при приеме антацидов увеличивает всасывание «Глибутида» примерно на 25%

Влияние на микрофлору кишечника:

1. Оральные контрацептивны и антибиотики могут снижать концентрацию эстрогенов из-за того, что уменьшается количество бактерий, необходимых для кишечно-печеночной циркуляции эстрогенов.
2. Снижение бактериального синтеза витамина К микрофлорой кишечника при использовании некоторых антибиотиков снижает антисвертывающую активность непрямых антикоагулянтов.
3. «Дигоксин» на 40% метаболизируется микрофлорой кишечника, если больной одновременно принимал антибиотики, подавляющие микрофлору кишечника, всасывание «Дигоксина» будет больше и может быть дигиталисная интоксикация.

Изменение метаболизма
Индукцию микросомальных ферментов, вызываемая «Рифампицином», может приводить к увеличению взаимодействия с «Варфарином», «Теофиллином», «Хинидином». Система цитохромов (ЦХ) может индуцировать некоторые антибиотики из группы макролидов.

Комбинированное назначение препаратов. Фармакотерапия
В литературе, посвященной лекарственному воздействию на больного, часто звучит термин Фармакотерапия (ФТ). Фармакотерапия — раздел фармакологии, изучающий терапию больного лекарственными препаратами.

Различают следующие виды фармакотерапии:

1. Этиотропная — идеальный вид фармакотерапии. Этот вид ФТ направлен на устранение причины болезни. Примерами этиотропной ФТ могут быть лечение противомикробными средствами инфекционных больных (бензилпенициллин при стрептококковой пневмонии), применение антидотов при лечении больных с отравлениями токсическими веществами.
2.  Патогенетическая — направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни. Большинство применяемых в настоящее время лекарств относится именно к группе препаратов патогенетической ФТ. Антигипертензивные средства, сердечные гликозиды, антиаритмические, противовоспалительные, психотропные и многие другие лекарственные препараты оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания.
3. Симптоматическая — направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни. К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизм развития болезни. Противокашлевые средства — также хороший пример симптоматических средств. Иногда эти средства (устранение болевого синдрома при инфаркте миокарда) могут оказывать существенное влияние на течение основного патологического процесса и при этом играть роль средств патогенетической терапии.
4. Заместительная — используется при дефиците естественных биогенных веществ. К средствам заместительной терапии относятся ферментные препараты (панкреатин, панзинорм и т. д. ), гормональные лекарственные средства (инсулин при сахарном диабете, тиреоидин при микседеме), препараты витаминов (витамин Д, например, при рахите). Препараты заместительной терапии, не устраняя причины заболевания, могут обеспечивать нормальное существование организма в течение многих лет. Не случайно такая тяжелая паталогия как сахарный диабет — считается особым стилем жизни у американцев.
5.  Профилактическая — проводится с целью предупреждения заболеваний. К профилактическим относятся некоторые противовирусные средства (например, при эпидемии гриппа — ремантадин), дезинфицирующие препараты и ряд других. Применение противотуберкулезных препаратов типа изонизида также можно считать профилактической ФТ. Хорошим примером проведения профилактической терапии является использование вакцин.

От фармакотерапии следует отличать химиотерапию. Если ФТ имеет дело с двумя участниками патологического процесса, а именно — лекарством и макроорганизмом, то при химиотерапии имеется уже 3 участника: лекарство, макроорганизм (больной) и возбудитель болезни.

Таким образом, под химиотерапией понимают применение лекарственных средств для воздействия на возбудителя заболевания (микроб, паразит, вирус), находящегося в макроорганизме.

Кроме того существует термин «гомеопатия» образован от двух греческих слов: homois — подобный и pathos — страдание, болезнь. Дословно гомеопатия переводится как подобная, сходная болезнь. Основатель гомеопатии немецкий ученый Самуэль Ганеман в своей знаменитой книге «Органон врачебного искусства или основная теория гомеопатического лечения» еще в начале XIX столетия (1810 год) изложил основные принципы этой науки.

Принципов этих несколько, но 2 из них являются основными:

1. Закон подобия, который гласит, что лечение болезней необходимо осуществлять подобным, сходным средством. Согласно этому принципу Ганеман советует «подражать природе, которая иногда излечивает хроническую болезнь посредством другой присоединяющейся болезни». Поэтому «против болезни, подлежащей излечению (преимущественно хронической), следует применять такое лекарственное вещество, которое в состоянии вызвать другую, наивозможно сходную искусственную болезнь, и первая будет излечена». Similia similibus (подобное подобным). Наример, желтуху следует лечить желтым и т. п.
2. Второй принцип — лечить супермалыми дозами. Разведения лекарственных средств, используемые гомеопатами исчисляются несколькими порядками, иногда доходя до их десятков: 10 в пятой; 10 в десятой; 10 в восемнадцатой и более степени (то есть миллионные и более доли граммов). Чтобы объяснить эффект применения лекарственных веществ в высоких разведениях Ганеман выдвинул умозрительную концепцию: «Малые дозы отличаются особой духовной силой, большей активностью, способностью проникать в пораженные органы и ткани».

Взаимодействие лекарственных средств

Биотрансформация лекарственных препаратов

Безопасность лекарственных препаратов