Препараты гормонов поджелудочной железы. Синтетические противодиабетические средства

Глава 31. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов

Поджелудочная железа функционирует как железа наружной и внутренней сек­реции. Инкреторную функцию выполняет островковый аппарат. Островки Лангерганса состоят из 4 типов клеток:

А (а) клетки, вырабатывающие глюкагон;

В (р) клетки, вырабатывающие инсулин и амилин;

D (5) клетки, вырабатывающие соматостатин;

F — клетки, вырабатывающие панкреатический полипептид.

Функции панкреатического полипептида малоясны. Соматостатин, продуци­руемый в периферических тканях (как указывалось выше), выполняет функции паракринного ингибитора секреции. Глюкагон и инсулин — гормоны, регулиру­ющие уровень глюкозы в плазме крови взаимно противоположным образом (ин­сулин понижает, а глюкагон повышает). Недостаточность инкреторной функции поджелудочной железы проявляется симптомами дефицита инсулина (в связи с чем его принято считать основным гормоном поджелудочной железы).

Инсулин представляет собой полипептид, состоящий из двух цепочек — А и В, соединенных между собой двумя дисульфидными мостиками. Цепочка А состоит из 21 аминокислотного остатка, цепочка В — из 30. Инсулин синтезируется в ап­парате Гольджи б-клеток в виде препроинсулина и преобразуется в проинсулин, который представляет собой две цепи инсулина, и соединяющую их цепь С-белка, состоящую из 35 аминокислотных остатков. После отщепления С-белка и присоединения 4 аминокислотных остатков, образуются молекулы инсулина, которые упаковываются в гранулы и подвергаются экзоцитозу. Инкреция инсу­лина имеет пульсирующий характер с периодом 15—30 мин. В течение суток в системный кровоток выделяется 5 мг инсулина, а всего в поджелудочной железе содержится (с учетом препроинсулина и проинсулина) 8 мг инсулина. Секреция инсулина регулируется нейрональными и гуморальными факторами. Парасим­патическая нервная система (через посредство М₃-холинорецепторов) усиливает, а симпатическая нервная система (через посредство а₂-адренорецепторов) угне­тает выделение инсулина б-клетками. Соматостатин, продуцируемый D-клетками угнетает, а некоторые аминокислоты (фенилаланин), жирные кислоты, глю­кагон, амилин и глюкоза усиливают выделение инсулина. При этом уровень глюкозы в плазме крови является определяющим фактором регуляции выделе­ния инсулина. Глюкоза проникает в б-клетку и запускает цепь метаболических реакций, в результате чего в β-клетках увеличивается концентрация АТФ. Это вещество блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы и мембрана б-клетки при­ходит в состояние деполяризации. В результате деполяризации увеличивается частота открытия потенциалзависимых кальциевых каналов. Концентрация ионов кальция в б-клетках увеличивается, что приводит к усилению экзоцитоза инсулина.

Инсулин регулирует обмен углеводов, жиров, белков, а также рост тканей. Механизм влияния инсулина на рост тканей тот же, что и у инсулиноподобных факторов роста (см. соматотропный гормон). Влияние инсулина на обмен веществ в целом можно охарактеризовать как анаболическое (усиливается синтез белка, жиров, гликогена), при этом первоочередное значение имеет влияние инсулина на углеводный обмен.

Чрезвычайно важно отметить, что указанные в табл. 31.1 изменения обмена веществ в тканях сопровождаются снижением уровня глюкозы в плазме крови (гипогликемией). Одной из причин гипогликемии является увеличение захвата глюкозы тканями. Движение глюкозы через гистогематические барьеры осуще­ствляется посредством облегченной диффузии (энергонезависимого транспор­та по электрохимическому градиенту через специальные транспортные систе­мы). Системы облегченной диффузии глюкозы называются GLUT. Указанные в табл. 31.1 адипоциты и волокна поперечно-полосатых мышц содержат GLUT 4, через которые глюкоза и входит в «инсулинозависимые» ткани.

Таблица 31.1. Влияние инсулина на обмен веществ

Тип обмена	Гепатоциты	Адипоциты	Волокна поперечно­полосатых мышц
Углеводный	Глюконеогенез Гликогенолиз Гликолиз Гликогенез	Захват глюкозы Синтез глицерина	Захват глюкозы Гликолиз Гликогенез
Жировой	Липогенез Липолиз	Синтез триглицеридов Синтез жирных кислот Липолиз
Белковый	Распад белка		ТЗахват аминокислот Т Синтез белка

Влияние инсулина на обмен веществ осуществляется при участии специфи­ческих мембранных инсулиновых рецепторов. Они состоят из двух α- и двух β-субъединиц, при этом α-субъединицы расположены с наружной стороны мембран инсулинозависимых тканей и имеют центры связывания молекул инсу­лина, а β-субъединицы представляют собой трансмембранный домен с тирозинкиназной активностью и тенденцией к взаимному фосфорилированию. При связывании молекулы инсулина с α-субъединицами рецептора происходит эндоцитоз, и димер инсулин-рецептор погружается в цитоплазму клетки. Пока молекула инсулина связана с рецептором, рецептор пребывает в активирован­ном состоянии и стимулирует процессы фосфорилирования. После разъедине­ния димера рецептор возвращается в мембрану, а молекула инсулина деградиру­ет в лизосомах. Запускаемые активированными инсулиновыми рецепторами процессы фосфорилирования приводят к активации некоторых ферментов

углеводного обмена и усилению синтеза GLUT. Схематично это можно пред­ставить следующим образом (рис. 31.1):

При недостаточной продукции эндогенного инсулина возникает сахарный диабет. Его основными симптомами являются гипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия, кетоацидоз, ангиопатии и др.

Инсулиновая недостаточность может быть абсолютной (аутоиммунный про­цесс, приводящий к гибели островкового аппарата) и относительной (у пожилых и тучных людей). В связи с этим принято различать сахарный диабет 1 типа (аб­солютная инсулиновая недостаточность) и сахарный диабет 2 типа (относитель­ная инсулиновая недостаточность). При обеих формах сахарного диабета показа­на диета. Порядок же назначения фармакологических препаратов при разных формах диабета неодинаков.

Противодиабетинеские средства

Применяемые при диабете 1 типа

1. Препараты инсулина (заместительная терапия)

Применяемые при диабете 2 типа

1. Синтетические противодиабетические средства
2. Препараты инсулина Препараты инсулина

Препараты инсулина можно рассматривать как универсальные антидиабети­ческие средства, эффективные при любой форме диабета. Диабет 1 типа иногда называют инсулинозависимым или инсулинопотребным. Лица, страдающие та­ким диабетом, пожизненно применяют препараты инсулина в качестве средств заместительной терапии. При сахарном диабете 2 типа (иногда называется инсулинонезависимым) лечение начинают с назначения синтетических противодиабетических средств. Препараты инсулина таким больным назначают лишь при неэффективности высоких доз синтетических гипогликемических средств.

Препараты инсулина могут производиться из поджелудочных желез убойного скота — это бычий (говяжий) и свиной инсулин. Кроме того, существует генно-инженерный способ получения человеческого инсулина. Препараты инсулина, получаемые из поджелудочных желез убойного скота, могут содержать примеси проинсулина, С-белка, глюкагона, соматостатина. Современные технологии позволяют получать высокоочищенные (монокомпонентные), кристаллизованные и монопиковые (хроматографически очищенные с выделением «пика» инсули­на) препараты.

Активность препаратов инсулина определяется биологическим путем и выра­жается в единицах действия. Применяется инсулин только парентерально (под­кожно, внутримышечно и внутривенно), поскольку, являясь пептидом, разруша­ется в ЖКТ. Подвергаясь протеолизу в системном кровотоке, инсулин имеет невысокую продолжительность действия, в связи с чем были созданы препараты инсулина пролонгированного действия. Их получают методом преципитации инсулина с протамином (иногда в присутствии ионов Zn, для стабилизации про­странственной структуры молекул инсулина). В результате получается либо амор­фный солид, либо относительно малорастворимые кристаллы. При введении под кожу такие формы обеспечивают эффект депо, медленно высвобождая инсулин в системный кровоток. С физико-химической точки зрения пролонгированные формы инсулина являются суспензиями, что служит препятствием к их внутри­венному введению. Одним из недостатков пролонгированных форм инсулина является длительный латентный период, поэтому иногда их комбинируют с непролонгированными препаратами инсулина. Такая комбинация обеспечивает быстрое развитие эффекта и его достаточную продолжительность.

Препараты инсулина классифицируют по продолжительности действия (ос­новной параметр):

1. Инсулин быстрого действия (начало действия обычно через 30 мин; макси­мум действия через 1,5-2 ч, общая продолжительность действия 4—6 ч).
2. Инсулин длительного действия (начало через 4—8 ч, пик спустя 8—18 ч, об­щая продолжительность 20—30 ч).
3. Инсулин средней длительности действия (начало через 1,5-2 ч, пик спустя 3-12 ч, общая продолжительность 8—12 ч).
4. Инсулин средней длительности действия в комбинациях.

Препараты инсулина быстрого действия могут использоваться как для систе­матического лечения, так и для купирования диабетической комы. С этой целью их вводят внутривенно. Пролонгированные формы инсулина внутривенно вво­дить нельзя, поэтому основная сфера их применения — систематическое лечение сахарного диабета.

Побочные эффекты. В настоящее время в медицинской практике применяют­ся либо генно-инженерные человеческие инсулины, либо высокоочищенные сви­ные. В связи с этим осложнения инсулинотерапии встречаются относительно ред­ко. Возможны аллергические реакции, липодистрофии на месте инъекций. При введении слишком высоких доз инсулина или при недостаточном поступлении алиментарных углеводов может развиться чрезмерная гипогликемия. Ее крайним вариантом является гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и явлениями сердечно-сосудистой недостаточности. При гипогликемической коме больному следует вводить внутривенно 40% раствор глюкозы в количестве 20—40 (но не более 100) мл.

Поскольку препараты инсулина применяются пожизненно, следует иметь в виду, что их гипогликемическое действие может изменяться другими препара­тами. Усиливают гипогликемическое действие инсулина: α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы, тетрациклины, салицилаты, дизопирамид, анаболические стероиды, сульфаниламиды. Ослабляют гипогликемическое действие инсули­на: β-адреномиметики, симпатомиметики, глюкокортикостероиды, тиазидные диуретики.

Противопоказания: заболевания, протекающие с гипогликемией, острые за­болевания печени и поджелудочной железы, декомпенсированные пороки сердца.

Препараты генно-инженерного инсулина человека

Актрапид НМ — раствор биосинтетического человеческого инсулина ко­роткого и быстрого действия во флаконах по 10 мл (1 мл раствора содержит 40 или 100 ME инсулина). Может выпускаться в картриджах (Актрапид НМ Пенфилл) для использования в инсулиновой шприц-ручке Ново-Пен. В каждом кар­тридже 1,5 или 3 мл раствора. Гипогликемическое действие развивается через 30 мин, достигает максимума через 1-3 ч и длится 8 ч.

Изофан-инсулин НМ — нейтральная суспензия генно-инженерного инсулина средней продолжительности действия. Флаконы по 10 мл суспензии (40 ME в 1 мл). Гипогликемическое действие начинается через 1—2 ч, достигает мак­симума через 6-12 ч, продолжается 18-24 ч.

Монотард НМ- составная суспензия цинк-инсулина человека (содержит 30% аморфного и 70% кристаллического цинк-инсулина. Флаконы по 10 мл сус­пензии (40 или 100 ME в 1 мл). Гипогликемическое действие начинается через 2,5 ч, достигает максимума через 7—15 ч, продолжается 24 ч.

Ультратард НМ — суспензия цинк-инсулина кристаллического. Флако­ны по 10 мл суспензии (40 или 100 ME в 1 мл). Гипогликемическое действие начи­нается через 4 ч, достигает максимума через 8-24 ч, продолжается 28 ч.

Препараты свиного инсулина

Инсулин нейтрал для инъекций (ИнсулинС, Актрапид МС) -ней­тральный раствор монопикового или монокомпонентного свиного инсулина ко­роткого и быстрого действия. Флаконы по 5 и 10 мл (1 мл раствора содержит 40 или 100 ME инсулина). Гипогликемическое действие начинается через 20-30 мин после подкожного введения, достигает максимума через 1—3 ч и длится 6-8 ч. Для систематического лечения вводят под кожу, за 15 мин до еды, начальная доза — от 8 до 24 ME (ЕД), высшая разовая доза — 40 ЕД. Для купирования диабе­тической комы вводят внутривенно.

Инсулин изофан — монопиковый монокомпонентный свиной изофан протамин инсулин. Гипогликемическое действие начинается через 1—3 ч, достига­ет максимума через 3-18 ч, продолжается около 24 ч. Наиболее часто используется как компонент комбинированных препаратов с короткодействующим инсулином.

Инсулин Ленте СПП — нейтральная составная суспензия монопиково­го или монокомпонентного свиного инсулина (содержит 30% аморфного и 70% кристаллического цинк-инсулина). Флаконы по 10 мл суспензии (40 ME в 1 мл). Гипогликемическое действие начинается через 1—3 ч после подкожного введе­ния, достигает максимума через 7-15 ч, продолжается 24 ч.

Монотард МС- нейтральная составная суспензия монопикового или монокомпонентного свиного инсулина (содержит 30% аморфного и 70% крис­таллического цинк-инсулина). Флаконы по 10 мл суспензии (40 или 100 ME в 1 мл). Гипогликемическое действие начинается через 2,5 ч, достигает максимума через 7—15 ч, продолжается 24 ч.

31.1.6. Синтетические противодиабетические средства

Одним из недостатков препаратов инсулина является невозможность энтерального применения. В связи с этим в течение длительного времени делались по­пытки обнаружения гипогликемических средств, эффективных при приеме внутрь. В настоящее время такие препараты широко применяются при сахарном

диабете 2 типа. Они имеют отличные от инсулина механизмы действия и пред­ставлены несколькими подгруппами:

1. Производные сульфонилмочевины.
2. Производные аминокислот.
3. Тиазолидиндионы.
4. Бигуаниды.
5. Ингибиторы α-глюкозидазы. Производные сульфонилмочевины

Наиболее часто применяемая группа синтетических противодиабетических средств. Выделяют 2 поколения (генерации) производных сульфонилмочевины:

1-е поколение: карбутамид, толазамид, толбутамид;

2-е поколение: хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, глипизид, гликвидон.

Все производные сульфонилмочевины имеют многокомпонентный механизм гипогликемического действия. Главным компонентом является способность этих веществ стимулировать выделение эндогенного инсулина Р-клетками островкового аппарата. Такое действие препаратов является результатом блокады АТФ-зависимых калиевых каналов б-клеток.

Кроме того, производные сульфонилмочевины:

• восстанавливают чувстви­тельность б-клеток к глюкозе;
• увеличивают плотность инсулиновых рецепто­ров в инсулинозависимых тканях;
• повышают чувствительность рецепторов к инсулину и улучшают трансдукцию пострецепторного сигнала.

Группа производных сульфонилмочевины в целом хорошо переносится боль­ными, однако имеет ряд фармакокинетических и фармакодинамических особен­ностей. Во-первых, производные сульфонилмочевины повышают аппетит. Это свойство расценивается как побочное действие, поскольку антидиабетическая терапия проводится на фоне диетической коррекции. Во-вторых, производные сульфонилмочевины связываются с белками плазмы крови, ввиду чего могут всту­пать в фармакокинетическое взаимодействие с нестероидными противовоспали­тельными средствами, антикоагулянтами непрямого действия и др. В-третьих, эти препараты проникают через плацентарный барьер, что следует учитывать при их назначении в период беременности. В-четвертых, производные сульфонилмоче­вины имеют недостаточную селективность в отношении калиевых каналов б-кле­ток, в связи с чем могут блокировать калиевые каналы кардиомиоцитов и ангиомиоцитов, что, в свою очередь, может приводить к увеличению смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Толбутамид (Бутамид) относится к производным сульфонилмочевины пер­вого поколения. Гипогликемическое действие развивается в течение 1 ч (уровень глюкозы снижается на 30%), достигает максимума через 5—7 ч и продолжается около 12 ч. Назначается в дозе 1 г (2 таблетки по 0,5 г) 2 раза в сутки при сахарном диабете 2 типа.

Побочные эффекты: повышение аппетита, гипогликемия, при длительном применении — повышение смертности от заболеваний сердечно-сосудистой сис­темы. Парестезии, бессонница, головокружение, тошнота, рвота.

Противопоказания: гиперчувствительность, кетоацидоз, беременность, лактация.

Хлорпропамид (Диабенезе) отличается от толбутамида большей продол­жительностью действия (24—36 ч после однократного применения), более высо­кой активностью (назначают по 0,25—0,5 г 1 раз в сутки) и наличием «тетурамоподобного» эффекта (угнетает альдегиддегидрогеназу, в связи с чем останавливает

окисление этилового спирта на стадии образования уксусного альдегида). О пос­леднем следует оповещать больных и рекомендовать воздерживаться от приема спиртных напитков на время лечения хлорпропамидом.

Глибенкламид (Манинил, Гилемал, Глюкобене, Даонил) отличается от толбутамида и хлорпропамида более высокой (на 2 порядка) активностью (назнача­ют по 0,005-0,001 г 1-2 раза в сутки). Гипогликемическое действие наступает через 2 ч, достигает максимума через 7—8 ч и продолжается до 24 ч. Кроме гипогликемического действия обладает также гиполипидемическим (снижает в плаз­ме крови уровень атерогенных липопротеинов) и антитромбогенным эффектами.

Глипизид (Антидиаб, Глибенез ретард, Минидиаб) отличается от глибенкламида (и прочих производных сульфонилмочевины 2 поколения) относительно малым периодом полуэлиминации (t_1/2 3—4 ч), в связи с чем имеет менее выра­женную способность к кумуляции.

Гликвидон (Глюренорм) рассматривается как наиболее эффективное и хо­рошо переносимое производное сульфонилмочевины, в связи с чем может на­значаться лицам с заболеваниями печени и почек.

Гликлазид (Глиорал, Диабетон, Диабрезид, Реклид) в ходе метаболических изменений образует 8 метаболитов, один из которых оказывает выраженное вли­яние на микроциркуляцию. Это проявляется снижением агрегации тромбоцитов, снижением коагуляции (гепариноподобное действие), активацией фибринолиза, а также некоторым антиоксидантным действием. В связи с этим при применении гликлазида улучшается микроциркуляция, снижается выраженность ангиопатий, ретинопатии, нефропатий, улучшается васкуляризация и трофика конъюнктивы, уменьшаются признаки микрозастоя. Препарат особо показан при сахарном диабе­те 2 типа, осложненном ангиопатиями, ретинопатиями, нефропатиями.

Производные аминокислот

Натеглинид (Старликс) — производное фенилаланина. Как указывалось в общей части, некоторые аминокислоты способны активировать выделение инсу­лина б-клетками островкового аппарата поджелудочной железы. На этом осно­вано гипогликемическое действие натеглимида. Очевидно, повышение выделе­ния инсулина при применении натеглимида является результатом блокады АТФ-зависимых калиевых каналов б-клеток и повышения чувствительности б-клеток к глюкозе (без изменения базального уровня инкреции инсулина). От­личительной особенностью препарата является короткий латентный период (не­сколько секунд) и небольшая продолжительность действия (не более 30 мин). В связи с этими свойствами препарат применяют для уменьшения постпрандиальной гипергликемии (повышение глюкозы в крови после приема пищи). С этой целью натеглимид назначают внутрь непосредственно перед едой (за 1-30 мин). Из побочных эффектов наиболее вероятны аллергические реакции.

Тиазолидиндионы

Пиоглитазон (Актос) повышает выделение инсулина б-клетками остров­ков поджелудочной железы. Кроме того, пиоглитазон повышает чувствительность инсулинозависимых тканей к инсулину,что, вероятно, связано с сенсибилизаци­ей инсулиновых рецепторов. Это свойство тиазолидиндионов весьма ценно при формировании инсулинорезистентных форм сахарного диабета.

Бигуаниды

Метформин (Глюкофаг, Глиформин, Сиофор) — единственный представи­тель данной группы синтетических противодиабетических средств (буформин и фенформин выведены из употребления). Гипогликемическое действие метформина (и прочих бигуанидов) не является следствием увеличения секреции инсу­лина б-клетками поджелудочной железы. Детальный механизм действия не вполне ясен, но не вызывают сомнения следующие компоненты:

• 1) снижение всасыва­ния глюкозы в кишечнике;
• 2) увеличение захвата глюкозы скелетными мышца­ми;
• 3) увеличение утилизации глюкозы (стимуляция анаэробного гликолиза);
• 4) снижение продукции глюкозы гепатоцитами;
• 5) понижение уровня глюкагона в крови;
• 6) повышение чувствительности инсулинозависимых тканей к инсулину.

Метформин обладает рядом ценных свойств: снижает уровень атерогенных липопротеинов (ЛГТНГТ), холестерина, триглицеридов в плазме крови, уменьша­ет аппетит и массу тела.

Показания к применению: сахарный диабет 2 типа (в особенности — диабет «тучных»).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, метеоризм, боли в животе. Ука­занные побочные эффекты, не являясь жизнеопасными, ограничивают примене­ние метформина, поскольку возникают довольно часто. Кроме того, возможен лактатный ацидоз. Его возникновение обусловлено тем, что метформин стиму­лирует анаэробный гликолиз, конечным продуктом которого является молочная кислота. Симптомами лактацидоза являются слабость, сонливость, мышечные боли, одышка, гипотермия, гипотония, брадиаритмия.

Противопоказания: гиперчувствительность, нарушения функции печени и почек, метаболический ацидоз, беременность, лактация.

Ингибиторы а-глюкозидазы

Акарбоза (Глюкобай) — олигосахарид, получаемый из микроорганизмов Actinoplanes utahensis путем ферментации. Акарбоза является обратимым инги­битором панкреатической а-амилазы и кишечной мембранно-связанной а-глю­козидазы. В результате алиментарные полисахариды не расщепляются до дисахаридов (угнетение а-амилазы), а дисахариды не расщепляются до моносахаридов (угнетение а-глюкозидазы) и, таким образом, нарушается образование и вса­сывание моносахаридов в кишечнике. Выраженной гипогликемии препарат не вызывает, но при назначении перед приемом пищи снижает постпрандиальную гипергликемию.

Показания к применению: сахарный диабет 2 типа (чаще всего в комбинации с другими противодиабетическими средствами).

Побочные эффекты: метеоризм (отмечается у 20—30% пациентов), понос (от­мечается у 3% пациентов), боли в животе. Указанные эффекты связаны с тем, что не всосавшиеся углеводы ферментируются кишечной микрофлорой с выделе­нием газа.

Противопоказания: хронические воспалительные заболевания кишечника с нарушением функции всасывания.

Кроме указанных препаратов, в комплексном лечении сахарного диабета 2 типа могут использоваться фитотерапевтические средства. Чаще всего их применяют при легком течении заболевания как дополнение к диетотерапии, либо в комп­лексе с другими синтетическими антидиабетическими средствами.

Сбор «Арфазетин» имеет следующий состав:

• побегов черники — 20%;
• створок плодов фасоли обыкновенной 20%;
• корня аралии маньчжурской (или корневища с корнями заманихи) 15%;
• плодов шиповника 15%;
• травы хвоща полевого 10%;

— травы зверобоя 10%;

— цветков ромашки аптечной 10%.

Сбор заваривают в домашних условиях, принимают внутрь за 30 мин до еды по 1/3 или 1/2 стакана 2—3 раза в день курсом в 20—30 дней. Через 10—15 дней курс повторяют. В течение года проводят 3—4 курса. Применение сбора позволяет сни­зить суточную дозу синтетических антидиабетических средств.

Взаимодействие препаратов гормонов белково-пептидной структуры с другими лекарственными средствами

Препараты гормонов	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Октреотид	Циклоспорин Циметидин	Замедление всасывания циклоспо­рина и циметидина
Даназол	Антикоагулянты непрямого действия	Усиление действия антикоагулянтов непрямого действия
Адиуретин-СД	Индометацин	Усиление действия адиуретина
Тиамазол	Йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты	Ослабление действия тиамазола
Миакальцик	Препараты паратгормона	Ослабление эффекта взаимодейству­ющих препаратов
Препараты инсулина	Препараты ГКС, глюкагон, пре­параты тиреоидных гормонов, тиазидовые диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты	Ослабление гипогликемического действия инсулина
	Неселективные β-адреноблокаторы, сульфаниламиды, анабо­лические стероиды, тетрациклины, ингибиторы МАО	Усиление гипогликемического дей­ствия инсулина
Производные сульфонилмочевины	Препараты ГКС, препараты ти­реоидных гормонов, тиазидовые диуретики, барбитураты, фенотиазины, симпатомиметики, глюкагон, препараты гестагенов, препараты эстрогенов	Ослабление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины
	Неселективные β-адреноблокаторы, бигуаниды, антикоагулян­ты непрямого действия, ингиби­торы АПФ, НПВС, ингибиторы МАО	Усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Октреотид	Сандостатин	Ампулы по 1 мл раст­вора, содержащего по 50 мкг, 100 мкг или	При акромегалии по 50—100 мкг подкожно каждые 8-12 ч При кровотечении из варикозно- расширенных вен пищевода
		500 мкг свободного пе­птида		25-50 мкг/ч, внутривенно, в виде продолжительных инфузий в те­чение 5 дней
Даназол	Данол, Дановал, Данодиол	Капсулы по 100 мг и 200 мг		Применяют с 1-го дня менстру­ального цикла курсом не более 6 мес. При эндометриозе начальная су­точная доза 400 мг (в 4 приема), далее дозу корригируют в зависи­мости от течения процесса (либо снижают до 200 мг/сут, либо по­вышают до 800 мг/сут)
Экситоцин	Окситоцин	Ампулы по 1 мл (5 ME)		Внутримышечно или внутривен­но по 1—3 ME, по гинекологичес­ким показаниям — подкожно или внутривенно по 5-10 ME, при ке­саревом сечении — по 5 ME в мио-метрий
Цесмопрессин	Ддиуретин СД	Ампулы по 1 мл (4 мкг); флаконы по 5 мл (100 мкг) — капли в нос		При несахарном диабете суточ­ная доза колеблется от 3,5 мкг (1 капля) до 42 мкг (12 капель) в 1-3 приема. Лечение начинают с 1 капли, повышая дозу до уста­новления нормального диуреза
Мелатонин	Мелаксен	Таблетки по 3 мг		По 1-2 таблетки за 30 мин до сна. При перемещении в западном направлении: принимают в тече­ние 4 дней после прибытия. При перемещении в восточном направлении: прием начинают за 2 дня до поездки и продолжают в течение 4 дней после прибытия
Кальцитонин	Миакальцин	Ампулы по 1 мл (500 ME, 100 ME); дозированный назальный аэрозоль (1 доза-50 ME, 100 ME или 200 ME)		При остеопорозе: 50—100 ME в сутки подкожно или внутримы­шечно (ежедневно или через день), 100-200 ME в сутки ингаляционно
Тиреоидин		Таблетки по 100 мг		0,05—0,2 г в сутки внутрь, в пер­вой половине дня
Левотироксин Пиотиронин	Тиреотом	Каждая таблетка содер­жит левотироксина 40 мкг и лиотиронина 10 мкг		Начальная доза 0,5 или 1 таблет­ка внутрь. Дозу увеличивают каж­дые 2-4 нед, доводя до поддер­живающей дозы 3-6 таблеток. Принимают натощак
Левотироксин Лиотиронин Калия йодид	Тиреокомб	Каждая таблетка со­держит левотироксина 70 мкг, лиотиронина 10 мкг, калия йодида 150 мкг		При гипотиреозе 0,5 — 1,5 таб­летки внутрь, натощак, с после­дующим увеличением дозы до 3,5 таблеток (детям 0,25—0,5 таблетки). При нетоксическом зобе 1-3 таб­летки внутрь (детям 0,5—2 таб­летки)
Тиамазол	Мерказолил	Таблетки по 0,005 г		40—60 мг в сутки, внутрь (одно­кратно или за 4 приема) в течение 2—3,5 нед. Постепенно (в течение 3-8 нед) дозу снижают до поддер­живающей — 5—10 мг в сутки
Инсулин		Флаконы по 5 и 10 мл раствора (40 или 100 ME в 1 мл); флаконы по 5 и 10 мл суспензии (40 или 100 ME в 1 мл); карт­риджи для шприц-руч­ки по 1,5 или 3 мл		Растворимые инсулины вводят внутримышечно, подкожно, внут­ривенно. Суспензии — подкожно. Начальная доза 0,25-0,5 ME на 1 кг массы тела. Далее доза под­бирается строго индивидуально с учетом уровня гипергликемии. Инсулинотерапия проводится под постоянным контролем уровня глюкозы в плазме крови
Толбутамид	Бутамид	Таблетки по 0,25 и 0,5 г		1-2 г в сутки внутрь (однократ­но или в несколько приемов), максимальная суточная доза 3 г
Хлорпропамид	Диабенезе	Таблетки по 0,1 и 0,25 г		0,125 г внутрь, однократно в сут­ки. В дальнейшем дозу увеличи­вают до 0,25—0,5 г в сутки. На время лечения следует воздержи­ваться от приема алкогольных на­питков
Глибенкламид	Манинил, Гилемал, Глюкобене, Даонил	Таблетки по 0,005 г		Начальная доза 0,0025-0,005-0,01 г в сутки. После нормализа­ции уровня глюкозы устанав­ливают поддерживающую дозу 0,005-0,01 г
Метформин	Глюкофаг, Глиформин, Сиофор	Таблетки по 0,25 г		Начальная доза 0,025-0,5 г внутрь (после еды) один раз в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают до 0,5—0,75 г 2—3 раза в сутки
Акарбоза	Глюкобай	Таблетки по 0,05 и 0,1 г		Принимают внутрь, во время еды 3 раза в сутки, начиная с дозы 50 мг в один прием. В дальней­шем дозу можно увеличить до 100 мг (иногда 200 мг) на один прием. Во время лечения следует исключить из рациона продукты и напитки, содержащие углево­ды (во избежание метеоризма и поноса)