Глава 5. Основные методы детоксикации организма при острых отравлениях 

5.1. Усиление естественной детоксикации организма
5.2. Методы искусственной детоксикации организма
5.2.1. Интракорпоральные методы детоксикации
5.2.2. Экстракорпоральные методы детоксикации
5.3. Методы антидотной терапии

Патология, вызванная любым химическим веществом, требует использования специ­ального метода лечения. На разных этапах развития медицины предлагались и постепен­но развивались различные методы антидотной терапии.

Из истории создания антидотов известны многие отдельные вещества или компози­ции различных веществ, которые применялись в качестве противоядий. Древнегреческий ученый Гиппократ считал, что против любого яда должно быть свое противоядие. «Тайные мемуары» царя понтийского Митридата IV Эвпатора  (120-63 гг. до н.э.) со­держали описание различных ядов, симптомы отравлений ими и способы их лечения. Предложенный им антидот содержал 54 компонента и включал растительные и животные составляющие  (в том числе опий, порошок тела змеи).

Клавдий Гален  (120-199 гг. н.э.) в своих трудах также подчеркивал, что применение антидотов должно соответствовать принципу «лечения противоположного противопо­ложным». В его работе «Антидоты» приведен список противоядий, которые использо­вались в медицинской практике в течение 200 лет.

В известном «Каноне врачебной науки» Авиценны  (980-1037 гг.), наряду с описа­нием лекарственных средств, приводится перечень многих противоядий растительно­го и животного происхождения, в том числе цитварный корень, инжир, вино, молоко. Многие растительные продукты упоминаются также как противоядия в «Салернском кодексе здоровья»  (XIII в.).

Развитие химии позволило выяснить состав многих ядов. Уже в начале XIX столетия в качестве противоядий использовались карбонат кальция, гидрокарбонат натрия и оксид магния при отравлении кислотами, йод и органические кислоты — при отравлении алка­лоидами, сульфид железа — при отравлении мышьяком.

Русский ученый А.А.Иовский в своих работах точно и кратко изложил меры по ока­занию помощи при отравлениях: «удалить как можно поспешнее яд из желудка, нейтра­лизовать яд и лечить болезнь, возникшую в результате вредного воздействия яда».

Е. В. Пеликан  (1824-1884 гг.) указывал, что «действие ядов определяется их химиче­ским составом или свойством, числом и расположением частиц, их образующих, поэто­му вещества, аналогично составленные и представляющие симметрические реакции, оказывают аналогию в образе действия». Этот взгляд на сущность токсического эффек­та предопределил изучение молекулярного механизма действия ядов и явился основой для создания антидотных средств.

В 1846 г. Гаррод показал значение древесного угля как антидота при отравлении раз­личными ядами. Русские ученые Н.Д.Зелинский и Н.А.Шилов уже в начале XX столетия разработали методы активации угля для противогазов.

В XX в. были созданы эффективные противоядия, которые позволяют нейтрализовать действие ядов не только в желудке и кишечнике, но и после их проникновения в кровяное русло.

5.1. Усиление естественной детоксикации организма

Усиление естественной детоксикации позволяет добиться прекращения поступления яда в кровь и удаления его из организма. Одним из первых приемов при попадании ядов внутрь является очищение желудочно-кишечного тракта.

Вызывание рвоты. Рвота как защитная реакция организма играет важную роль в удалении яда из желудка и в его дальнейшем поступлении и распределении в организ­ме. Она может быть самопроизвольной, вызванной механическим раздражением корня языка и глотки, или с применением специальных рвотных средств. При отравлении при­жигающими жидкостями  (сильными кислотами, концентрированными растворами ед­ких щелочей) этот метод применять нельзя, так как во время рвоты эти вещества усилят степень повреждения пищевода, а также могут попасть в дыхательные пути и вызвать их ожог. Не рекомендуется использовать вещества, нейтрализующие эти яды, например, пищевую соду при отравлении кислотами. Это приведет к образованию газов  (углекис­лого газа), что усилит кровотечение и боли.

Промывание желудка. Осложнений можно избежать при промывании желудка с по­мощью зонда. Промывание желудка эффективно при отравлении хлорорганическими и фосфорсодержащими ядохимикатами, наркотическими и снотворными веществами. После промывания больным вводят суспензию активированного угля в воде или другие сорбенты, поглощающие яды и прекращающие всасывание оставшегося в желудке ядо­витого вещества.

Очищение кишечника осуществляется с помощью клизм, зондового лаважа, а так­же путем приема различных слабительных средств.

Форсированный диурез. Этот метод используют для удаления ядовитых веществ из крови и тканей, когда яды выводятся из организма преимущественно через почки. Наиболее простым приемом является введение в больших объемах  (до 1,5-2,0 л) физиоло­гического раствора или 5% раствора глюкозы внутривенно капельным способом. Для сти­мулирования диуреза используют различные диуретические средства. К их числу относят­ся осмотические диуретики — 15-20% растворы мочевины, маннитола или трисамина:

При их использовании уменьшается реабсорбция, происходит более быстрое про­хождение фильтрата через нефрон почек и, таким образом, повышается диурез и элими­нация токсических веществ. После внутривенного вливания раствора диуретика вводят растворы электролитов, содержащие ионы калия и натрия со скоростью 500-800 мл/ч. Метод направлен на ощелачивание крови или мочи. Небольшой сдвиг pH артериальной крови в щелочную сторону повышает содержание ядовитых веществ в плазме и умень­шает их содержание в тканях. Это объясняется ионизацией молекул ядовитых веществ  (например, барбитуратов), что снижает их проницаемость через клеточные мембраны.

Ощелачиванием мочи добиваются лучшей диссоциации ядовитых веществ и их ме­таболитов, что приводит к выделению их с мочой в больших количествах.

Сильным диуретическим действием обладает фуросемид  (лазикс):

Его действие связано с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора, в меньшей степени — калия. Он применяется в разовой дозе 100-150 мг. Однако при повторном его введении возможны значительные потери электролитов, особенно солей калия.

Метод форсированного диуреза используют при отравлении барбитуратами, морфи­ном, хинином, пахикарпином, дихлорэтаном, тяжелыми металлами и другими вещества­ми, выводимыми из организма почками. Эффективность метода снижается, если ядо­витое вещество образует прочную связь с белками или липидами крови  (например, при отравлении производными фенотиазина и др.). Форсированный диурез проводят обычно в три этапа: предварительная водная нагрузка, быстрое введение диуретиков и замести­тельная инфузия растворами электролитов.

Лечебная гипервентиляция. При отравлении ядами, которые полностью или ча­стично выводятся через легкие, стимулирование функции дыхания позволяет добить­ся быстрого их выведения из организма. К таким ядам относятся: угарный газ, низшие спирты, сероуглерод, хлорированные углеводороды, ацетон, бензин, растворители красок и др. Стимулирование дыхания достигается ингаляцией смеси кислорода  (95%) и угле­кислого газа  (5%), которая носит название «карбоген». При потере сознания больной подключается к аппарату искусственного дыхания. Чтобы резко не нарушить газовый со­став крови, гипервентиляцию проводят прерывисто: по 15-20 мин через каждые 1-2 часа в течение токсикогенной стадии отравления.

Успех лечения острых отравлений во многом зависит от своевременного осущест­вления всего комплекса терапевтических мероприятий, проводимых на догоспитальном этапе и непосредственно в лечебных учреждениях. Часто эффективность терапии опре­деляется последовательностью применения соответствующих методов лечения. В каж­дом случае тактика врача зависит от путей поступления ядовитого вещества в организм, его токсических свойств, условий отравления и времени, прошедшего с момента отрав­ления до оказания помощи, глубины нарушения жизненно важных функций организма, скорости выведения токсических веществ и ряда других факторов. Освобождение ор­ганизма от ядов различными методами проводится специалистами-медиками. Однако химики должны знать принципы методов, направленных на удаление из организма ядов и их метаболитов. Эта необходимость связана с тем, что они проводят исследование рвотных масс, мочи, диализатов и других жидкостей, полученных в процессе детокси­кации.

5.2. Методы искусственной детоксикации организма

Для искусственной детоксикации организма в большинстве случаев используются мето­ды диализа, сорбции или замещения.

Диализ  (от греч. dialysis — разложение, разделение) — это процесс разде­ления веществ через полупроницаемую мембрану. В токсикологии полупроницаемой мембраной может быть слизистая оболочка кишечника, брюшины или желудка.

Сорбция  (от лат. sorbeo — поглощаю) — это поглощение газов, паров или раство­римых веществ твердыми телами или жидкостями. Поглощение может происходить на поверхности твердого тела — адсорбция или с образованием химических связей — хе­мосорбция. Одним из распространенных сорбентов в токсикологии является активиро­ванный уголь.

Замещение — процесс замещения биологической жидкости, содержащей токси­ческие вещества, другой подобной ей биологической жидкостью или искусственной средой с целью выведения яда из организма. В токсикологии проводят замещение кро­ви — гемаферез или плазмы — плазмаферез различными кровезаменителями или плазмо- заменителями.

Искусственная детоксикация может проводиться интракорпоральными или экстра­корпоральными методами.

5.2.1. Интракорпоральные методы детоксикации

Среди этих методов необходимо рассмотреть перитонеальный диализ, кишечный диализ и детоксикационную энтеросорбцию.

Перитонеальный диализ считается наиболее простым и доступным методом. Он бывает непрерывным и прерывистым. Непрерывный диализ проводят с помощью двух катетеров, введенных в брюшную полость. Через один катетер жидкость вводят, а через другой она удаляется. Прерывистый метод заключается в периодическом заполнении брюшной полости специальным раствором объемом до 2 л, который после экспозиции каждый раз удаляется.

Полупроницаемой мембраной является брюшина, имеющая большую поверхность  (около 20 000 см²).

Через брюшину из крови легко диффундируют токсические вещества во введенный в брюшную полость раствор. Это объясняется разностью концентраций токсических ве­ществ по обе стороны брюшины, и яды переходят из среды с большей концентрацией в среду с меньшей концентрацией.

В качестве диализирующего раствора применяют смесь растворов хлоридов калия, натрия, кальция, магния, глюкозы в определенных соотношениях. Состав и pH этого рас­твора может меняться в зависимости от природы ядовитого вещества. Например, при отравлении барбитуратами и другими веществами, обладающими свойствами кислот, оптимальным является рН>7,0. Для выделения аминазина и других токсических ве­ществ, обладающих свойствами слабого основания, используют диализирующие раство­ры с рН<7,0, что создает эффект «ионной ловушки». При добавлении в диализирующий раствор альбумина ядовитое вещество  (барбитурат, аминазин и др.) образует с ним круп­номолекулярные протеиновые комплексы. Эффект подобной «молекулярной ловушки» создается при введении в брюшную полость масляных растворов, связывающих жиро­растворимые яды  (липидный диализ).

Кишечный диализ. В этом методе функцию естественной полупроницаемой мембра­ны выполняет слизистая оболочка кишечника, преимущественно тонкой кишки. Для это­го используют двухпросветный зонд длиной около 2 м с введенным в него металлическим мандреном. Зонд вводят в кишечник на 40-50 см ниже пилорического отдела желудка  (под контролем гастроскопа). Через зонд с помощью насоса вводят диализирующий рас­твор  (гипертонический по отношению к плазме крови). Через 20-30 мин начинается выде­ление содержимого из прямой кишки. Кишечный диализ проводят 2-3 ч с использовани­ем 8-12 л раствора. Этот метод является общедоступным способом очищения организма при пероральных экзогенных отравлениях и в случае острой почечной недостаточности.

Некоторые ядовитые вещества  (метиловый спирт, муравьиная кислота, морфин и др.) способны выделяться через слизистую оболочку желудка, а соли тяжелых металлов — че­рез слизистую оболочку толстого кишечника.

В лечебных учреждениях используют также орошение желудка и кишечника при острых отравлениях  (гастроинтестинальный диализ). Орошение проводят изотоническими раство­рами хлорида натрия, гидрокарбоната натрия и др. при помощи специальных систем.

Метод энтеросорбции. Это доступный метод искусственной детоксикации. Он основан на введении в желудок сразу после его промывания 80-100 г активированного угля вместе с водой. Этот метод способствует снижению концентрации ядовитого веще­ства в крови и улучшению клинического состояния больного. Осложнений при исполь­зовании этого метода не выявлено. Наибольшая эффективность метода энтеросорбции достигается в первые 12 часов после отравления, особенно на догоспитальном этапе.

5.2.2. Экстракорпоральные методы детоксикации

Методы направлены на удаление ядов, прежде всего из крови. В эту группу входят гемаферез  (плазмаферез), гемодиализ, гемосорбция, плазмосорбция, обменное замещение крови, лимфодиализ, лимфосорбция.

Плазмаферез является одним из старых способов детоксикации. Больному вводят 1,5- 2 л донорской крови и столько же удаляют из организма вместе с токсическим веществом. Эффективность операции замещения оценивают по клиническим данным и результатам химико-трксикологического исследования, проводимого в динамике. Этот метод детокси­кации используют при отравлении ядами, образующими метгемоглобин  (анилин, нитро­бензол и др.), вызывающими гемолиз крови  (уксусная кислота, арсин), а также вызываю­щими изменение ферментативной активности крови  (фосфорорганические соединения, карбаматы) и др.

Гемодиализ. Используется в ранней токсикогенной стадии отравления и называется «ранним гемодиализом». Он основан на способности токсического вещества к свобод­ному прохождению из крови через полупроницаемую мембрану в диализирующую жид­кость. Его используют при тяжелых отравлениях барбитуратами, соединениями тяже­лых металлов и мышьяка, дихлорэтаном, метиловым спиртом, этиленгликолем, хинином, фосфорорганическими соединениями и др.

Гемодиализ проводят с помощью аппарата «искусственная почки», снабженного вы­сокопроницаемыми полисульфоновыми мембранами. Кровь больного циркулирует меж­ду мембранами, которые омываются солевыми диализирующими растворами, по составу близкими к плазме крови. Благодаря этому, происходит очистка плазмы от ядов. Этот метод особенно эффективен в течение первых 24 часов после поступления токсического вещества в организм. Например, за 1 час гемодиализа из организма выводится столько же барбитуратов, сколько самостоятельно может выделиться с мочой за 25-30 ч. В процессе детоксикации с помощью химико-токсикологического анализа контролируется концен­трация яда в крови. При использовании раннего гемодиализа выздоравливают до 70% пострадавших. При отравлении липофильными веществами  (производными фенотиазина, бензодиазепина, хлорорганическими соединениями и др.) в качестве диализирующей жидкости используют растительное масло.

Гемосорбция. Применяется при лечении больных с почечной и печеночно-почечной недостаточностью и при острых отравлениях барбитуратами и транквилизаторами. Метод основан на сорбции чужеродных соединений из крови на поверхности твердой фазы. В качестве сорбентов применяют активированный уголь и ионообменные смолы  (иониты). Чтобы предотвратить осложнения при использовании гемосорбции  (снижение числа тромбоцитов, кровоточивость из операционных ран) сорбенты предварительно по­крывают белками крови больного  (альбуминированный уголь) или специальными синте­тическими покрытиями. Гемосорбцию проводят в приборах — детоксикаторах, которые снабжены насосом для перекачивания крови и набором колонок  (капсул) с сорбентом. Этот аппарат подсоединяется к кровотоку больного. Кровь проходит через сорбенты и освобождается от токсических веществ. Метод эффективен при отравлении произво­дными фенотиазина, 1,4-бензодиазепина, барбитуратами короткого действия.

Гемосорбция имеет преимущества перед гемо- и перитонеальным диализом, так как технически проста в выполнении, отличается высокой скоростью детоксикации и не- специфичностью, т.е. она может использоваться при отравлениях препаратами, плохо или практически не диализирующимися в аппарате «искусственная почка».

Плазмосорбция и плазмодиализ — методы очищения плазмы крови от токсических веществ. Они позволяют избежать значительной потери белков, ферментов, витаминов и других биологически важных ингредиентов плазмы больного.

Лимфодиализ и лимфосорбция — это методы искусственной детоксикации орга­низма. Они основаны на выведении из организма большого количества лимфы с по­следующим очищением ее от токсических веществ с помощью диализа в аппарате «ис­кусственная почка» или методом лимфосорбции. Очищенная лимфа вводится обратно в организм. Этот способ особенно полезен для компенсации возможной потери белков, липидов и электролитов.

Все перечисленные экстракорпоральные методы имеют одно общее начало: очистка крови или лимфы от ядов, как экзогенных, так и эндогенных, производится вне организма.

5.3. Методы антидотной терапии

В основу современной антидотной терапии положены принципы, разработанные рус­скими учеными в XIX столетии. С прогрессом медицины, биологии и химии каждый этап оказания медицинской помощи при отравлениях получил дальнейшее развитие. В настоящее время удаление яда возможно не только из желудочно-кишечного тракта, но и из крови и тканей организма. Нейтрализация ядов производится как путем их свя­зывания, так и путем введения веществ, оказывающих противодействие ядам.

Для восстановления функций отдельных органов применяются специфические ле­карственные средства. Все этапы антидотной терапии проводит врач. Однако он иногда не знает  (и не обязан знать), в силу своей профессиональной подготовки, химических основ антидотной терапии. В этом должен ему оказать помощь химик-токсиколог. В свою очередь химик-токсиколог должен понимать принципы и этапы детоксикации организма. В зависимости от времени поступления яда в организм борьба с отравлением обычно включает следующие меры:

— немедленное прекращение поступления  (всасывания) ядовитого вещества в кровь;
— максимальное уменьшение количества токсических веществ и их метаболитов в крови и тканях;
— обеспечение нормального функционирования жизненно важных органов и си­стем;
— своевременное оказание медицинской помощи на месте происшествия и лечение в стационаре;
— профилактика различных осложнений.

В конце 1960-х годов появился новый тип противоядий, которые сами не реагируют с ядом, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при отравлениях.

Немецкие ученые Шмидеберг и Коппе впервые показали антидотные свойства атро­пина при отравлении ядом мухомора — мускарином. Атропин способен блокировать ре­цепторы, возбуждение которых определяет отравляющее действие мускарина. Это откры­тие легло в основу изучения сущности функционального антагонизма комбинирующихся в организме веществ.

Значительный вклад в разработку антидотной терапии сделан профессором Н.В.Лазаревым  (1895-1974 гг.). Наряду с теорией лекарственного воздействия на токси­ческий процесс им и его учениками разработан ряд эффективных противоядий.

Ряд трудов академика Е.М.Карасика  (1894-1964 гг.) посвящен разработке основных вопросов теории антидотов.

Академик А.И. Черкес и профессор H.B.Лyганский свои работы посвятили лечению и профилактике профессиональных отравлений.

Изучение биохимической сущности действия многих ядов, лечение отравлений и соз­дание антидотов описаны в работах С.Н.Голикова.

Разработке теоретических и практических проблем современной токсикологии и антидотной терапии посвящены исследования Ж. И.Абрамовой, Д.И.Гадаскиной, Ю.С.Кагана, С.И.Лактионова, В.А.Филова, И.В.Саноцкого, Л.А.Тиунова, Е.А.Лужникова, А.А.Голубева и др. Они внесли большой вклад в изучение молекуляр­ных механизмов, количественных закономерностей токсических процессов, в создание современных антидотных средств.

Специфическая антидотная терапия является эффективной„в ранней «токси- когенной фазе» острых отравлений. Она может быть использована при достоверном химическом или клиническом установлении соответствующего токсического веще­ства. Для правильного выбора антидота большое значение имеют результаты химико- токсикологического исследования яда, находящегося в организме.

В токсикологии противоядием  (антидотом) называют средства, способные либо не допустить всасывания ядовитого вещества в кровь, либо обезвредить яд, циркупирующий в кровяном русле или связавшийся с биологическим субстратом, либо устранить токсический эффект ядаи По этим свойствам антидоты делят на три груп­пы: физико-химические, биохимические и фармакологические.

Физико-химические  (токсикотропные) противоядия

К физико-химическим противоядиям относят средства, применяемые до резорбции яда и обезвреживающие его в желудке путем сорбции  (энтеросорбенты) или путем химиче­ских реакций  (специфические детоксиканты и комплексоны). Наиболее распространен­ным противоядием является активированный уголь.

Активированный уголь применяется в виде взвеси в воде  (1 столовая ложка на 250 г воды). 1 грамм угля сорбирует 800 мг морфина, 700 мг барбитала, 300-350 мг алкоголя, что препятствует всасыванию этих веществ в кровь.

Подобное действие оказывает белок, который связывает и адсорбирует многие яды. Например, молоко содержит протеин и является антидотом при отравлении тяжелыми металлами и некоторыми алкалоидами. Однако комплекс яд-протеин в кишечнике спо­собен диссоциировать, что может привести к всасыванию ядовитого вещества в кровь. Поэтому после приема молока обязательно вызывают рвоту. Яичный белок содержит протеин и также является антидотом при отравлении «металлическими» ядами и некото­рыми алкалоидами. Доза белка должна быть значительной  (белок от 10 яиц), и обязатель­но нужно вызвать рвоту, иначе преципитат растворится, и яд может всосаться в кровь. Обволакивающие средства: отвар семени льна, растворы желатина, крахмала, и вя­жущие средства: танин, отвар дубовой коры, крепкий чай используют при отравлении алкалоидами, гликозидами, металлами.

В эту подгруппу можно отнести антидоты, которые связывают многие яды с образова­нием малорастворимых и нетоксичных соединений, которые выводятся из организма с ка­лом и мочой. Наиболее простыми антидотами, проявляющими такие свойства, являются:

Оксид магния  (MgO) — нейтрализует кислоты, связывает соединения мышьяка. При этом образуются нерастворимые Mg₃ (AsО₃)₂ и Mg₃ (AsО₄)₂.

Сульфат магния — MgSО₄  (2 и 5%) — антидот для солей бария и свинца. Образуются нерастворимые BaSО₄ и PbSО_4.

Хлорид натрия — NaCl  (0,9%) — антидот для солей серебра. Образуется нераство­римый AgCl.

Хлорид кальция — СаСl₂  (1,5-3%) антидот при отравлении щавелевой кислотой и фторидами. Образуются нерастворимые оксалат кальция и фторид кальция: СаС₂О₄, CaF₂.

Раствор йода осаждает соли серебра, свинца, ртути, хинина, стрихнина.

В эту же группу относят противоядия, осуществляющие химическое взаимодействие с токсическим веществом в гуморальной среде организма  (химические противоядия парентерального действия).

При отравлении различными соединениями мышьяка, ртути, меди, кадмия широко применяют тиоловые соединения, в частности отечественный препарат унитиол. Он взаимодействует не только со свободными, но и связанными с ферментами ионами ме­таллов. В результате освобождаются ранее связанные с ионами металлов сульфгидрильные группы белков и восстанавливаются их функции. Это объясняется тем, что связь унитиола с ионами металлов более прочная, чем связь тех же металлов с сульфгидрильными группами белков. Соединения металлов с унитиолом являются малотоксичными и водорастворимыми и быстро выводятся из организма с мочой.

Аналогично действует антидот сукцимер  (димеркаптоянтарная кислота). Этот пре­парат имеет также две сульфгидрильные группы и используется при отравлении соеди­нениями свинца, ртути и других металлов.

При свинцовых отравлениях более эффективным оказался пенициламин. В молекуле этого антидота содержатся атом азота, сульфгидрильная и карбоксильная группы, за счет которых он образует прочное соединение с ионами металлов.

При отравлении мышьяковистым водородом унитиол малоэффективен. В этом случае антидотом может быть итарсин или меркаптид, который образует прочный комплекс с мышьяком.

Одним из универсальных хелатообразующих соединений является этилендиаминотетрауксусная кислота  (ЭДТУ). Отечественным препаратом ЭДТУ является тетацин- кальций  (кальциевый комплекс динатриевой соли этилендиаминотетрауксусной кисло­ты). В организме человека в результате взаимодействия ион кальция замещается на ион металла  (свинца, ртути, кадмия, бария и др.).

Комплексообразование лишает яд присущей ему токсичности, и он быстро выводится из организма. Появление этого соединения привело к значительным успехам в лечении отравлений свинцом. Появление этого соединения привело к значительным успехам в лечении отравлений свинцом. Тетацин-кальций вводят внутривенно на протяжении часа ежедневно в дозе 50-75 мг/кг в течение 5 дней, затем через 7 дней при необходимости введение препарата повторяют.

Биохимические и фармакологические противоядия

В эту группу обычно включают средства, которые не являются собственно антидотами, так как не изменяют физико-химического состояния яда и не вступают с ним во взаимо­действие. Однако специфический характер лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий.

В подгруппу «биохимических противоядий» входят вещества, которые не влияют на физико-химические свойства ядов, но обеспечивают изменение путей их метаболиз­ма.

Противоядия при отравлениях меггемоглобинобразующими ядами. Многие ве­щества, используемые в промышленности, медицинской практике, в быту, оказывают сильное действие на гемоглобин крови, превращая его в метгемоглобин.

В нормальных условиях жизнедеятельности гемоглобин представляет собой слож­ный протеид, включающий белковую часть — глобин и порфириновую часть — гем. В со­став гема входит ион двухвалентного железа Fe  (II). При переносе кислорода его молекула связывается координационной связью с ионом Fe  (II). Связывание Комплексообразование лишает яд присущей ему токсичности, и он быстро выводит­ся из организма. Появление этого соединения привело к значительным успехам в лечении отравлений свинцом. Тетацин-кальций вводят внутривенно на протяжении часа ежеднев­но в дозе 50-75 мг/кг в течение 5 дней, затем через 7 дней при необходимости введение препарата повторяют.

Наряду с тетацин-кальцием применяется дикобальта здетат  (кобальтовый хелат ЭДТУ).происходит обратимо, без окисления Fe  (II), с образованием оксигенированного комплекса НbО₂. Молекула гемо­глобина является тетрамером, поэтому способна связывать четыре молекулы кислорода.

При образовании метгемоглобина происходит окисление Fe  (II) до Fe  (III). С метгемоглобином прочно связываются отрицательно заряженные гидроксильные группы, и мет­гемоглобин теряет способность к оксигенации и переносу кислорода.

К метгемоглобинобразующим ядам относятся:

— нитросоединения  (оксиды азота, нитриты, нитраты, тринитротолуол);
— аминосоединения  (анилин, гидроксиламин и др.);
— окислители  (хлораты, перманганаты, хиноны);
—  красители с окислительно-восстановительными свойствами  (метиленовый си­ний);
—  лекарственные препараты  (нитроглицерин, амилнитрит, сульфаниламиды, аспирин, барбитураты и др.).

В качестве антидотов при отравлении метгемоглобинообразователями используют глюкозу, тиолы, а также метиленовый синий в малых дозах.

Глюкоза является одним из наиболее часто применяемых средств при отравлени­ях. Действие глюкозы объясняется тем, что она тормозит образование метгемоглобина в присутствии нитро- и аминопроизводных бензола, а также восстанавливает метгемо­глобин в гемоглобин при ферментативном окислении. Кроме того, метаболит глюкозы глюкуроновая кислота нейтрализует многие яды и способствует быстрому их выведению из организма.

Метиленовый синий рассматривают как второй по значению антидот при отравле­ниях метгемоглобинобразующими ядами. В крови устанавливается равновесие между окисленной и восстановленной формами метиленового синего и гемоглобином и метгемоглобином. Восстановленная форма метиленового синего реагирует с метгемоглобином, восстанавливая его до гемоглобина. Метиленовый синий применяют в малых дозах  (50 мг). В больших дозах  (200-300 мг) метиленовый синий сам вызывает образование метгемоглобина.

Цианиды и антицианиды. Синильная кислота, проникая в кровяное русло, быстро оказывается в клеточных структурах  (митохондриях) и вследствие особого сродства к трехвалентному железу избирательно  (но обратимо) взаимодействует с окисленными молекулами цитохромоксидазы. В результате этого тормозится нормальный процесс тка­невого дыхания.

Глюкоза, соединяясь с синильной кислотой и цианидами, образует нетоксичное соеди­нение циангидрин:

Метиленовый синий, метгемоглобинобразующий агент, также используют при отравле­нии цианидами. Метгемоглобин связывает цианиды, причем прочнее, чем геминовые структу­ры тканей. В результате этого происходит восстановление функции цитохромоксидаз тканей.

В качестве специфического антидота при отравлении цианидами может использоваться натрия тиосульфат. При этом цианиды превращаются в малотоксичные тиоцианаты.

NaCN + Na₂S₂О₃ → NaSCN + Na₂SО₃

При отравлении фосфорорганическими соединениями и производными карбами- новой кислоты антидотная терапия строится на использовании двух групп лечебных препаратов: холинолитиков и реактиваторов холинэстеразы.

Лучшим холинолитическим препаратом оказался атропин, действие которого осно­вано на принципе физиологического антагонизма и выражается в блокировании холин- реактивных систем.

Реактиваторы холинэстеразы способны восстановить при отравлении активность хо­линэстеразы. Действие реактиваторов сводится к вытеснению ингибитора ФОС из ком­плекса фермент-яд, что приводит к частичному восстановлению функции фермента.

Имеются сведения о способности этих антидотов образовывать комплекс с фермен­том и защитить его от стойкой ингибиции ФОС.

Реактивируя холинэстеразу, оксимы могут вызвать гидролиз избыточных количеств ацетилхолина, оказывать холинолитическое действие при внутривенном введении и осла­блять судорожный синдром.

В настоящее время нашли применение реактиваторы холинэстеразы, которые явля­ются сильными нуклеофильными реагентами:

Применение этих веществ сочетают с атропином или другими холинолитическими препаратами.

Среди фармакологических антидотов следует отметить вещества, которые действуют на организм противоположно ядовитому веществу. Они тормозят или прерывают тече­ние отравления. Эти соединения часто по химическому строению близки к ядовитому веществу.

Например, при отравлении барбитуратами вводят функциональный антагонист барби­туратов аналептик, возбуждающий центральную нервную систему — бемегрид. По струк­туре бемегрид близок к барбитуратам:

Бемегрид уменьшает токсичность барбитуратов, снимает угнетение дыхания и кро­вообращения.

При отравлении препаратами группы опия  (морфином) в качестве антидота ис­пользуют антагонист морфина — налорфин  (анторфин).

Его эффективность основана на избирательном выведении морфина из клеток цен­тральной нервной системы. Налорфин, как и морфин, является анальгетиком, однако почти вдвое слабее угнетает дыхание человека. При отравлении небольшими дозами морфина вводят аналептики — кофеин, кордиамин и др.

При отравлении метиловым спиртом или этиленгликолем в качестве антидота ис­пользуют этиловый спирт. Его вводят внутривенно в виде 5% раствора  (иногда до 30%). Этанол обладает более высоким сродством к дегидрогеназам и, таким образом, тормозит окисление метанола и этиленгликоля до альдегидов и кислот, которые отличаются высо­кой токсичностью.

Следует помнить, что патология при отравлениях всегда носит комплексный харак­тер. Антидотная терапия на первом этапе требует точной диагностики отравления и на­дежного антидота.