Повреждение клетки. Общие механизмы повреждения, проявления повреждения клетки. Механизмы защиты и адаптации.

1. Укажите возможную причину гипоксии тканевого типа:
   а) отравление метгемоглобинообразователями;
   б) отравление цианидами;
   в) острая кровопотеря;
   г) увеличение образования простагландина Е;
   д) повышение активности ферментов тканевого дыхания.
   Правильный ответ: б.

   2. Перечислите состояния, при которых уменьшается сродство гемоглобина к кислороду: а) ацидоз; б) алкалоз; в) гиперкапния; г) гипокапния. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в;
   б) б, в;
   в) а, г;
   г) б, г;
   д) нет правильных ответов.
   Правильный ответ: а.

   3. Как изменяется потребление кислорода тканями при действии разобщителей биологического окисления?
   а) увеличивается;
   б) уменьшается;
   в) без изменений.
   Правильный ответ: а.

   4. Может ли увеличение сродства гемоглобина к кислороду привести к гемической гипоксии?
   а) да;
   б) нет.
   Правильный ответ: а.

   5. Укажите реакции экстренной адаптации к гипоксии: а) увеличение объёма альвеолярной вентиляции; б) мобилизация депонированной крови; в) усиление анаэробного гликолиза; г) снижение диссоциации оксигемоглобина; д) перераспределение кровотока; е) усиление митохондриопоэза. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, в, д;
   б) а, б, в, г, д;
   в) а, в, г;
   г) а, б, в, д, е;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: а.

   6. Перечислите возможные причины уменьшения кислородной ёмкости крови: а) полицитемическая гиповолемия; 6) олигоцитемическая гиперволемия; в) образование карбоксигемоглобина; г) образование метгемоглобина; д) снижение РаО₂ ; е) снижение РvО₂. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г, е;
   б) б, е;
   в) б, в, г;
   г) а, в, г, д;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: в.

   7. Что из приведённых ниже факторов обусловливает повреждение клеток при нормо- и гипербарической гипероксигенации?
   а) гиперкапния;
   б) гипокапния;
   в) избыток «активных» форм кислорода в клетках;
   г) избыток ионов калия в цитоплазме.
   Правильный ответ: в.

   8. Укажите изменения в крови, характерные для начального этапа экзогенной гипобарической гипоксии: а) гиперкапния; б) гипокапния; в) гипоксемия; г) газовый алкалоз; д) газовый ацидоз; е) метаболический ацидоз. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) б, в, г, е;
   б) а, е;
   в) а, в, г;
   г) а, в, е;
   д) б, в, г.
   Правильный ответ: д.

   9. Перечислить изменения в клетке, являющиеся компенсаторными при гипоксии: а) торможение гликолиза; б) снижение активности Na⁺/К⁺ и Са²⁺ АТФаз; в) активация гликолиза; г) активация ФЛА; д) мобилизация креатинфосфата; е) мобилизация гликогена. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) б, в, г;
   б) б, в, д, е;
   в) а, в, г, е;
   г) в, д, е;
   д) нет правильных ответов.
   Правильный ответ: г.

   10. В патогенезе гипоксического повреждения клетки ведущую роль играют: а) торможение гликолиза; б) увеличение в клетке рН; в) мобилизация креатинфосфата; г) увеличение в клетке натрия; д) активация фосфолипазы А₂; е) высвобождение лизосомальных ферментов. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, г, е;
   б) г, д, е;
   в) а, б, г, е;
   г) а, в, г, д;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: б.

   11. Перечислите изменения в организме, благодаря которым увеличивается кислородная емкость крови при гипоксии: а) тахипноэ; б) выброс депонированной крови; в) тахикардия; г) активация эритропоэза; д) увеличение эритропоэтинов; е) смещение кривой диссоциации оксигемоглобина вправо. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, в, г;
   б) б, г, д, е;
   в) б, г, д;
   г) б, в, г, д;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: в.

   12. Назовите ситуации, при которых может развиться гипоксия без гипоксемии: а) увеличение в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерата; б) увеличение гематокрита; в) гипертрофия сердца; г) гиповентиляция легких. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г;
   б) а, б, в;
   в) б, в, г;
   г) нет правильных ответов;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: б.

   13. Укажите показатели повреждения клетки: а) увеличение рН в клетке; б) снижение мембранного потенциала; в) увеличение внеклеточной концентрации ионов калия; г) увеличение внутриклеточной концентрации ионов калия; д) увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция; е) уменьшение внутриклеточной концентрации ионов кальция. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) б, в, д;
   б) б, г, д;
   в) а, в, е;
   г) а, б, в, д;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: а.

   14. Механизмы повреждения клетки: а) повышение сопряженности окислительного фосфорилирования; б) повышение активности ферментов системы репарации ДНК; в) усиление свободнорадикального окисления липидов; г) выход лизосомальных ферментов в гиалоплазму; д) экспрессия онкогена. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, в;
   б) б, в, г;
   в) в, г, д;
   г) а, г, д;
   д) а, б, д.
   Правильный ответ: в.

   15.Чем сопровождается увеличение содержания свободного ионизированного кальция в клетке? а) активацией фосфолипазы А₂; б) инактивацией фосфолипазы С; в) активацией перекисного окисления липидов; г) гиперполяризацией цитоплазматической мембраны; д) увеличением выхода К⁺ из клетки; е) гипергидратацией клетки. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, д;
   б) а, в, д, е;
   в) а, б, г, д;
   г) б, в, г, д;
   Правильный ответ: б.

   16. Признаки, характерные для апоптоза клеток: а) хаотичные разрывы ДНК; б) расщепление ДНК в строго определенных участках; в) высвобождение и активация лизосомальных ферментов; г) формирование вакуолей, содержащих фрагменты ядра и органеллы; д) гипергидратация клеток. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в;
   б) а, г;
   в) б, в;
   г) б, г;
   д) б, д.
   Правильный ответ: г.

   17. Неспецифическими проявлениями повреждения клетки являются: а) повреждение генома; б) ацидоз; в) алкалоз; г) накопление в клетке натрия; д) активация лизосомальных ферментов. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, д, е;
   б) а, в, д, е;
   в) а, б, г, д;
   г) б, в, г, д.
   Правильный ответ: в.

    18. Ферменты антимутационной системы клетки: а) рестриктаза; б) гистаминаза; в) гиалуронидаза; г) ДНК-полимераза; д) лигаза. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, в;
   б) г, д;
   в) а, в, д;
   г) а, г, д;
   д) б, д.
   Правильный ответ: г.

   19. Последствия выраженного ацидоза при ишемическом повреждении кардиомиоцитов: а) ↓Са2+-транспортирующей функции саркоплазматического ретикулума; б) активация Nа+/К+-АТФазы; в) инактивация лизосомальных протеаз и фосфолипаз; г) активация перекисного окисления липидов; д) снижение сократительной функции миофибрилл; е) активация ферментов креатининкиназной системы. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г;
   б) а, г, д;
   в) а, д, е;
   г) в, г, д;
   д) г, д, е.
   Правильный ответ: б.

   20. Последствия апоптоза клеток: а) фагоцитоз фрагментов клеток, ограниченных мембраной; б) образование зоны из множества погибших и поврежденных клеток; в) гибель и удаление единичных клеток; г) развитие воспалительной реакции; д) аутолиз погибших клеток. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в;
   б) а, г;
   в) б, в;
   г) б, г;
   д) б, д.
   Правильный ответ: а.

   21. В основе ишемического повреждения клеток лежит: 1) увеличение активности Са²⁺АТФазы; 2) уменьшение активности Na⁺/K⁺АТФазы; 3) увеличение в клетке ионов Са²⁺; 4) активация ПОЛ; 5) высвобождение лизосомальных протеаз. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) 1, 2, 4, 5;
   б) 2, 4, 5;
   в) 1, 3, 5;
   г) 1, 2, 3, 4;
   д) 2, 3, 4, 5.
   Правильный ответ: д.

   22. Повреждение клетки может возникать вследствие изменения ее генетической программы при: а) экспрессии патологических генов; б) репрессии нормальных генов; в) транслокации генов; г) изменении структуры генов; д) экспрессии генов главного комплекса гистосовместимости. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, в, г;
   б) а, г, д;
   в) а, б, в;
   г) в, г, д;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: а.

    23. Измерение концентрации свободного ионизированного кальция в двух соседних клетках почечного эпителия дали следующие результаты:

   клетка А — 10 ^{— 4 М, клетка Б –10 -7 М. Какая клетка повреждена?
   а) клетка А;
   б) клетка Б.
   Правильный ответ: а.}

    24. Как изменяется показатель окислительного фосфорилирования при механическом повреждении клетки?
   а) уменьшается;
   б) не изменяется;
   в) увеличивается.
   Правильный ответ: а.

   25. Измерения внутриклеточной концентрации ионов натрия и калия в двух соседних миокардиальных клетках дали следующие результаты: клетка А: K+ – 100 мМ, Na⁺ – 40 мМ,

   клетка Б: К⁺–155 мМ, Na⁺ –12 мМ. В какой клетке должны обнаруживаться признаки отека?
   а) в клетке А;
   б) в клетке Б.
   Правильный ответ: а.

    26. Укажите причины гипергидратации клетки при повреждении:
   а) уменьшение активности Na⁺/К⁺ -АТФазы;
   б) уменьшение активности гликогенсинтетазы;
   в) увеличение активности фосфофруктокиназы;
   г) уменьшение активности фосфолипазы С.
   Правильный ответ: а.

    27. Могут ли ионы кальция влиять на процессы перекисного окисления липидов?
   а) да;
   б) нет.
   Правильный ответ: а.

   28. Укажите механизмы повреждения клеточных мембран: а) интенсификация свободнорадикальных и липопероксидных реакций; б) выход лизосомных гидролаз в гиалоплазму; в) активация мембранных и внутриклеточных фосфолипаз; г) активация транспорта глюкозы в клетку; д) осмотическая гипергидратация клетки и субклеточных структур; е) адсорбция белков на цитолемме. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г;
   б) а, г, д;
   в) а, б, в, д, е;
   г) в, г, д;
   д) все ответы правильны
   Правильный ответ: в.

   29. Укажите неферментные факторы антиоксидантной защиты клеток: а) двухвалентные ионы железа; б) глюкуронидаза; в) витамин А; г) витамин С; д) витамин Е. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г, д;
   б) в, г, д;
   в) а, б, в;
   г) нет правильных ответов;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: б.

   30. Укажите интрацеллюлярные адаптивные механизмы при повреждении клетки: а) активация гликолиза; б) усиление транспорта ионов кальция в клетку; в) активация буферных систем гиалоплазмы; г) активация факторов антиоксидантной защиты; д) выход лизосомальных ферментов в гиалоплазму и активациях их; е) активация ДНК-полимераз и лигаз. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г, е;
   б) а, в, г, д;
   в) а, г, е;
   г) нет правильных ответов;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: а.

   31. Назовите последствия активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран: а) уменьшение гидрофобности липидов; б) уменьшение ионной проницаемости мембраны клетки; в) повышение содержания в цитоплазматической мембране полиненасыщенных жирных кислот; г) гипергидратация клетки; д) изменение конформации рецепторных белков; е) увеличение внутриклеточного содержания ионов кальция. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) все ответы правильны;
   б) а, б, г, д, е;
   в) а, в, д, е;
   г) в, г, д, е;
   д) а, г, д, е.
   Правильныйответ: д.

   32. Перечислите вещества, обладающие свойствами антиоксидантов: а) токоферолы; б) каталаза; в) миелопероксидаза; г) глутатионпероксидаза; д) восстановленный глутатион; е) щелочная фосфатаза. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г;
   б) а, б, в, г, д;
   в) а, г, д, е;
   г) все ответы правильны;
   д) а, б, г, д.
   Правильный ответ: д.

    33. Чем сопровождается увеличение содержания свободного ионизированного кальция в клетке?
   а) увеличением выхода ионов калия из клетки;
   б) инактивацией протеаз;
   в) активацией перекисного окисления липидов.
   Правильный ответ: а.

   34. Назовите главные механизмы повреждения клетки при чрезмерном действии УФ-лучей: а) энергодефицит; б) активация фосфолипаз; в) гидролиз вторичных мессенджеров; г) активация комплемента; д) интенсификация перекисного окисления липидов; е) нарушение генетического аппарата клетки. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г;
   б) а, г, д;
   в) а, д, е;
   г) в, г, д;
   д) б, д, е.
   Правильный ответ: д.

   35. Назовите процессы, способные вызвать нарушения функции рецепторного аппарата клетки: а) активация мембраносвязанных фосфолипаз; б) активация кальмодулина; в) активация гуанилатциклазы; г) чрезмерная активация аденилатциклазы; д) десенситизация; е) интенсификация перекисного окисления липидов. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, в, г;
   б) а, г, д;
   в) а, г, д, е;
   г) в, г, д;
   д) г, д, е.
   Правильный ответ: в.

   36. Назовите последствия активации системы комплемента: а) торможение фагоцитоза; б) активация полиморфноядерных лейкоцитов; в) стимуляция секреции гистамина тучными клетками; г) образование сквозных каналов в цитоплазматической мембране клетки; д) гибель клетки-мишени; е) дегидратация клетки-мишени. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, б, в, г, д;
   б) а, г, д, е;
   в) а, б, д, е;
   г) б, в, г, д;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: г.

   37. Прямыми последствиями снижения рН в поврежденной клетке являются: а) инактивация лизосомальных протеаз; б) активация лизосомальных фосфолипаз и протеаз; в) снижение синтеза ДНК; г) повышение проницаемости лизосомальных мембран; д) активация гликолиза; е) изменение конформационных свойств мембранных белков; ж) активация Na⁺/K⁺-ATФaз. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) б, в, г, е;
   б) а, б, в, г, е;
   в) а, б, в, г, д;
   г) в, г, д, е;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: а.

   38. Перечислите изменения, лежащие в основе ишемического повреждения клетки: а) увеличение активности Са²⁺-АТФазы; б) уменьшение активности Na⁺/K⁺-ATФaз; в) увеличение в клетке ионов Са²⁺; г) активация фосфолипазы А₂; д) активация ПОЛ; е) высвобождение лизосомальных протеаз. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г, д, е;
   б) б, г, д, е;
   в) нет правильных ответов;
   г) все ответы правильны;
   д) б, в, г, д, е.
   Правильный ответ: д.

   39. Перечислите механизмы, лежащие в основе реперфузионного повреждения клетки: а) активация перекисного окисления липидов; б) активация ферментов синтеза и транспорта АТФ; в) активация мембранных фосфолипаз; г) накопление в клетке ионов Са²⁺; д) увеличение поступления в поврежденную клетку кислорода; е) увеличение в клетке свободных радикалов. Укажите правильную комбинацию ответов:
   а) а, в, г, д, е;
   б) а, в, г, д;
   в) а, б, г, е;
   г) а, б, г, д, е;
   д) все ответы правильны.
   Правильный ответ: а.

    40. Самым ранним признаком апоптоза, выявляемом на электронно-микроскопическом уровне являются:
   а) разрушение мембран и дезинтеграция клетки;
   б) резко очерченные уплотнения ядерного хроматина в виде гомогенной массы;
   в) разрушение митохондрий;
   г) фагоцитоз апоптотических телец соседней клеткой;
   д) распад ядра на фрагменты.
   Правильный ответ: б.

 Самоконтроль по ситуационным задачам:

1. Больная М., 20 лет, доставлена в терапевтическую клинику с жалобами на сильную головную боль, тошноту, одышку, сердцебиение, слабость. Частота дыханий — 30 мин^-1, пульс — 100 мин^-1, слабого наполнения. При анализе периферической крови обнаружено увеличение количества эритроцитов и ретикулоцитов в единице объема крови. Из анамнеза установлено, что больная ночью «угорела», закрыв вечером печную трубу до полного прогорания угля.

Вопросы:

1. Какой тип кислородного голодания развился у больной? Обоснуйте свое заключение.
2. Объясните патогенез гематологических изменений у больной (эритроцитоза, ретикулоцитоза).
3. Возможен ли летальный исход при данном варианте гипоксии?
4. Приведите патогенетическую классификацию гипоксии.
5. Каковы срочные и долговременные механизмы компенсации при гипоксии?

2. С целью изучения отдельных звеньев патогенеза гипоксии и отёка лабораторной крысе внутривенно ввели большую дозу адреналина. Сразу после его введения лапки и ушки животного побледнели, АД поднялось с 120/70 мм рт.ст. до 210/175 мм рт.ст., появилась выраженная тахикардия, участилось дыхание; p_aO₂ осталось неизменным, р_vО₂ и p_aCO₂ снизились. Через 9 мин после введения адреналина на фоне сохраняющейся гипервентиляции появился акроцианоз; газовый состав артериальной крови существенно не изменился, но отмечено нарастающее снижение p_vO₂. Ещё через 4 минуты развилось диспноэ, появились влажные хрипы; АД резко снизилось, уменьшилось пульсовое давление, нарушился ритм сердечных сокращений. При этом р_aО₂ начало снижаться, а р_aСO₂ возрастать. К исходу 18 минуты развились клонико-тонические судороги, агональное судорожное дыхание, появились пенистые выделения розового цвета из дыхательных путей и на этом фоне животное погибло.

   Вопросы:

1. Можно ли утверждать, что, несмотря на активацию функции сердца, повышение тонуса сосудов и уровня АД, у животного сразу после введения адреналина развилась гипоксия?
2. Если да, то приведите аргументы. Если нет, то почему и к какому времени гипоксия развилась?
3. Каков тип (типы) и патогенез этой гипоксии?
4. Развился ли у животного отёк? Если да, то в каких органах и через какое время после введения большой дозы адреналина?
5. Если отёк у животного, по Вашему мнению, развился, то моделями каких разновидностей отёка у человека он может служить? Ответ аргументируйте.

3. Пациентка К., 30 лет, находящаяся в отделении реанимации после хирургического лечения внематочной беременности, выполненного под эндотрахеальным эфирным наркозом, почувствовала резкое ухудшение состояния. У неё появились одышка, чувство нехватки воздуха, озноб; больная стала заторможенной, адинамичной; кожные покровы побледнели, развился акроцианоз; дыхание частое — 28 в минуту, хрипы в лёгких не прослушиваются, тоны сердца приглу­шены, пульс ритмичный — 120 в минуту, АД 65/30 мм рт. ст., Нв 100 г/л, Ht 35%. Пациентке назначена ингаляция кислорода, но существенного улучшения состояния не произошло.

   Вопросы:

1. Какой (или какие) патологический процесс (или процессы) развился (развились) у пациентки в послеоперационном периоде? Ответ обоснуйте.
2. Может ли быть связано ухудшение состояния больной с развитием у неё в послеоперационном периоде гипоксии: а) дыхательного типа, б) циркуляторного типа, в) гемического типа, г) тканевого типа? Каковы возможные причины и механизмы развития каждого из указанных типов гипоксии в этой ситуации?
3. Есть ли признаки активации экстренных механизмов адаптации к гипоксии у пациентки? Если да, то назовите их. Почему они малоэффективны в данном случае?
4. Почему ингаляция кислорода существенно не улучшила состояние пациентки?
5. Укажите срочные и долговременные механизмы адаптации при гипоксии.

4. При иммуноцитохимическом исследовании биоптата костного мозга у больного острым лейкозом обнаружено значительное количество клеток с признаками специфической для апоптоза фрагментации ДНК. Этот показатель возрастает в динамике курса химиотерапии.

   Вопросы:

1. Объясните патогенетическую роль апоптоза в развитии злокачественного заболевания.
2. Какова роль апоптоза при физиологических и патофизиологических состояниях, приведите примеры.
3. Положительным или отрицательным прогностическим маркером является прогрессивное увеличение количества клеток, подвергающихся апоптозу, в процессе химиотерапии лейкоза?
4. Какой тип клеточной гибели (апоптоз или некроз) является более оптимальным с точки зрения сохранения структурно-функциональной организации ткани (органа) и почему?
5. Охарактеризуйте современные принципы фармакологической коррекции апоптотической гибели клетки.

5. У больного ишемической болезнью сердца проведена операция аорто-коронарного шунтирования. В раннем послеоперационном периоде обнаружено значительное повышение в крови активности МВ-фракции креатинфосфокиназы, аспартатаминотрансферазы, концентрации тропонина I, миоглобина. В биоптате миокарда, полученном в интраоперационном периоде, гистологически обнаружено большое количество клеток в состоянии некроза. В биоптате миокарда, полученном в послеоперационном периоде (5 дней после операции), обнаружено увеличение зоны повреждения за счет апоптотической гибели клеток.

   Вопросы:

1. Объясните причину изменения биохимических параметров крови у больного?
2. Объясните возможный патогенез указанных реакций в период ишемии миокарда и в период реперфузии миокарда.
3. Какой тип клеточной гибели кардиомиоцитов является более оптимальным с биологической точки зрения и почему?
4. Укажите принципиальные отличия апоптоза от некроза.
5. Укажите, какие адаптивные механизмы развиваются в кардиомиоцитах в условиях ишемии.

6. У больного с острым нарушением мозгового кровообращения удалось достичь снижения степени выраженности неврологической симптоматики путем применения препаратов, нормализующих функционирование митохондрий клеток (циклоспорин А, FK506) и препятствующих активации каспаз.

   Вопросы:

1. Объясните, с какой целью проведено лечение указанными препаратами.
2. Объясните, какова роль митохондриальной дисфункции и повышения специфической активности протеаз (каспаз) в клетках в патогенезе клеточной гибели, индуцированной ишемией/реперфузией.
3. Как вы считаете, будет ли оправдано применение препаратов, регулирующих поступление в клетки кальция или его депонирование во внутриклеточных органеллах, и почему?
4. Какой тип клеточной гибели (апоптоз или некроз) является более оптимальным с точки зрения сохранения структурно-функциональной организации ткани (органа) и почему?
5. Приведите примеры заболеваний, в патогенезе которых существенную роль играет апоптоз.

7. В эксперименте кратковременная гипертермия гепатоцитов (+42^оС, 30 мин) приводит к значительному снижению токсического действия гепатотропного яда (акриламида), регистрируемого по цитолизу гепатоцитов, накоплению продуктов перекисного окисления липидов мембран, продуктов окисления и агрегации белков гепатоцитов. Этот эффект развивается в период с 6 по 48 часы после гипертермии и блокируется препаратами-ингибиторами белкового синтеза.

   Вопросы:

1. Объясните, за счет каких механизмов осуществляется протекторное действие гипертермии в гепатоцитах.
2. Приведите примеры возможного использования этого эффекта в клинической практике.
3. Какие еще адаптивные механизмы способна реализовать клетка при воздействии повреждающих факторов?
4. Перечислите типовые механизмы повреждения клетки.
5. Дайте понятие «порочного круга» в патогенезе развития патологического процесса. Приведите пример формирования «порочных кругов» при клеточном повреждении.

8. У ребенка с гемолитической анемией обнаружена склонность к частым инфекционным заболеваниям, отмечается задержка умственного развития. При комплексном обследовании обнаружен наследственный дефект гена, кодирующего глутатионсинтетазу.

   Вопросы:

1. Объясните патогенетическую связь между недостаточностью глутатион-синтетазы и обнаруженными клиническими симптомами.
2. Приведите пример экзогенных факторов, способных вызвать снижение концентрации глутатиона в клетках и спровоцировать, таким образом, их повреждение вплоть до цитолиза.
3. Укажите стадии и проявления цитолиза.
4. Перечислите типовые механизмы повреждения клетки.
5. Какой из типовых механизмов клеточного повреждения будет доминировать в данном случае?

9. Военнослужащий К., 21 года, нарушивший технологию заправки ракетной установки хладоагентом, госпитализирован через 2 суток в медсанчасть с жалобами на слабость, сонливость, головную боль, тошноту, боли в области поясницы, «кровавую» мочу. Анализ крови: эритроциты 2,7×10¹²/л, Нb 100 г/л, тромбоциты 120×10⁹/л, лейкоциты 3,1×10⁹/л, гемоглобинемия и гемоглобинурия, непрямой билирубин 2,5 мг%, концентрация лактата 25 мг%, активность общей КФК в 2,5 раза превышает нормальные значения. При дополнительном исследовании крови обнаружено повышение уровня гидроперекисей липидов.

   Вопросы:

1. Каковы возможные механизмы повреждения форменных элементов крови при отравлении хладоагентом?
2. Какие данные задачи указывают на необратимое повреждение клеток? Ответ обосновать.
3. Исходя из данных задачи, можно ли предположить наличие повреждений клеток, не относящихся к системе крови? Каковы возможные механизмы этих повреждений?
4. Каковы происхождение и последствия ацидоза в данном случае?
5. Почему проявления интоксикации у военнослужащего развились не сразу, а лишь через 2 суток?

10. В детскую ККБ №1 поступил ребенок К., 8 мес. Со слов матери, ребенок отказывается от еды, часто появляется рвота, срыгивания. Ребенок отстает в психическом развитии. При осмотре выявлены гепатоспленомегалия, коричневый оттенок кожи, умеренное генерализованное увеличение лимфоузлов. На деснах и языке определяются чернильно-синие пятна. Осмотр невропатолога показал наличие у ребенка спастического тетрапареза, снижение слуха и зрения. При исследовании пунктата костного мозга были обнаружены клетки Ниманна-Пика. В результате полного клинико-лабораторного обследования ребенка был поставлен диагноз «Сфинголипидоз (болезнь Ниманна-Пика)».

    Вопросы:

1. Что является причиной данного заболевания?
2. К какой группе заболеваний относится сфинголипидоз?
3. Дайте патогенетическое обоснование клинических проявлений данного заболевания.
4. Укажите тип наследования данного заболевания.
5. Охарактеризуйте значение клеточной патологии в развитии болезней человека на примере какого-либо заболевания.

11. У больного А., 42 лет, приступы удушья в ночное время. Больной возбужден, отмечает чувство страха. Кожные покровы цианотичны, положение сидячее вынужденное, в нижних отделах легких выслушиваются влажные хрипы, левая половина сердца смещена влево на 3,5 см от срединной ключичной линии. ЧСС — 100 мин^-1, МОС — 3 л. НbО₂ артериальной крови — 87%, а венозной — 40%. В крови: количество эритроцитов — 5,9×10¹²/л, Нb — 175 г/л.

    Вопросы:

1. Какой тип кислородного голодания развился у больного и каков его патогенез? Обоснуйте свое заключение.
2. Объясните патогенез гематологических изменений у больной (эритроцитоза, гипергемоглобинемии).
3. Приведите патогенетическую классификацию гипоксии.
4. Каковы срочные и долговременные механизмы компенсации при гипоксии?
5. Перечислите типовые механизмы повреждения клеток при гипоксии.