Валидол (ФС.2.1.0011.15)
Государственная фармакопея 13 издание (ГФ XIII)
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
ФС.2.1.0011.15 Валидол. Раствор ментола в ментилизовалерате — Validolum
Взамен ГФ Х, ст. 728; взамен ФС 42-0082-02
5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексанол (ментол)
[5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил](3-метилбутаноат) (ментилизовалерат)
Содержит не менее 21,0 % и не более 31,0 % ментола (С10Н20О) и не менее 68,5 % и не более 75,0 % ментилизовалерата (С15Н28О2).
Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная маслянистая жидкость с запахом ментола.
Растворимость. Смешивается со спиртом 96 % и хлороформом, не смешивается с водой.
Подлинность. 1. ВЭЖХ. На хроматограмме испытуемого образца время удерживания первого из 2 основных пиков должно соответствовать времени удерживания пика ментола, второго пика – времени удерживания пика ментилизовалерата на хроматограмме стандартного раствора (см. раздел «Родственные примеси»).
2. Качественная реакция. 1 г субстанции растворяют в 1 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 1 мл раствора ванилина в серной кислоте, перемешивают и прибавляют 1 мл воды; должно появиться малиново-красное окрашивание и характерный запах изовалериановой кислоты.
Показатель преломления. От 1,4490 до 1,4515 (ОФС «Рефрактометрия»).
Кислотность. 5 г субстанции смешивают с 10 мл спирта 96 %, нейтрализованного по фенолфталеину и прибавляют 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина; розовое окрашивание должно появляться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.
Нелетучий остаток. Не более 0,1 %. Около 1 г (точная навеска) субстанции выпаривают на водяной бане досуха.
Родственные примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ) одновременно с количественным определением ментола и ментилизовалерата.
Стандартный раствор. Около 2,5 г (точная навеска) стандартного образца ментола растворяют в 7,0 г (точная навеска) стандартного образца ментилизовалерата.
Хроматографические условия
| Колонка | 300 0,3 см с 5 % Reoplex-400 на Инертоне-супер или Хроматоне N-AW (0,15 – 0,20 мм), или другом аналогичном твердом носителе; |
| Температура: колонки | 130 С; |
| испарителя | 165 С; |
| детектора | 190 С; |
| Расход: газа-носителя (азот) | 25 мл/мин; |
| воздуха | 500 мл/мин; |
| водорода | 30 мл/мин; |
| Детектор | Пламенно-ионизационный; |
| Объем пробы | 1 мкл. |
Хроматографируют стандартный раствор, получая не менее 5 хроматограмм.
При указанных условиях порядок выхода следующий: ментол, ментилизовалерат.
Хроматографическая система считается пригодной, если разрешение между пиками ментола и ментилизовалерата не менее 2; относительные стандартные отклонения для площадей пиков ментола и ментилизовалерата не более 2 % и 3 %, соответственно.
Хроматографируют испытуемый образец.
Содержание примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:
где
Si – сумма площадей пиков всех примесей;
S1 – площадь пика ментола;
S2 – площадь пика ментилизовалерата.
Содержание примесей должно быть не более 4,0 %.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,7 г (точная навеска) субстанции помещают в колбу с обратным холодильником, прибавляют 10 мл 12 % раствора уксусного ангидрида в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником на песчаной бане при слабом кипении в течение 2 ч, затем прибавляют через холодильник 25 мл воды и, по охлаждении, титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 78,14 мг ментола C10H20O.
Хранение. В плотно укупоренной упаковке, при температуре не выше 15 С.