Умифеновира гидрохлорид (ФС.2.1.0004.15)
Государственная фармакопея 13 издание (ГФ XIII)
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
ФС.2.1.0004.15 Умифеновира гидрохлорид. Арбидол — Umifenoviri hydrochloridum
Взамен ФС 42-3151-95; взамен ФС ГФ XII, ч.1, 42-0216-07
Этил[6-бром-5-гидрокси-4-[(диметиламино)метил]-1-метил-2-[(фенилсульфанил)метил]индол-3-карбоксилата] гидрохлорид
C22H25BrN2O3S . HCl . H2О
М. м. 531,9
М. м. 513,9 (безводный)
Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % умифеновира гидрохлорида C22H25BrN2O3S . HCl в пересчете на безводное вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Мало растворим в хлороформе и спирте 96 %, практически нерастворим в воде.
Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца (Приложение).
2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в смеси спирт 96 % – 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (9:1) в области длин волн от 210 до 400 нм должен иметь максимумы поглощения при 225 нм, 255 нм и 316 нм и минимумы поглощения при 244 нм и 284 нм.
3. Качественные реакции. 0,1 г субстанции смешивают в фарфоровом тигле с 0,5 г смеси для спекания (см. ОФС «Реактивы. Индикаторы») и прокаливают. По охлаждении остаток растворяют в 10 мл воды и фильтруют.
2 мл фильтрата дают характерную реакцию А на бромиды.
2 мл фильтрата дают характерную реакцию на сульфаты.
Определения проводят в соответствии с ОФС «Общие реакции на подлинность».
4. Качественная реакция. 0,1 г субстанции встряхивают с 5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и фильтруют. Полученный фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).
Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 5 мл метанола.
Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл.
Немедленно после приготовления растворов на линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ – ацетон – диэтиламин (5:4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат при температуре 120 ºС в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Суммарное содержание родственных примесей, оцененное по интенсивности поглощения и величине их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 0,5 %.
Допускается пятно на линии старта (диэтиламмония хлорид).
Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,5 мкг субстанции, четко видно пятно.
Вода. Не менее 3,0 % и не более 4,0 % (ОФС «Определение воды»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 30 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор – 0,5 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 51,39 мг умифеновира гидрохлорида C22H25BrN2O3S . HCl.
Хранение. В защищенном от света месте.