Микрокапсулирование. Технология и вспомогательные вещества

Микрокапсулирование. Технология и вспомогательные вещества

Содержание:
1. Введение
2. Свойство микрокапсул. Основные цели процесса микрокапсулирования
3. Методы микрокапсулирования
4. Характеристика оболочки микрокапсул и ее разновидности
5. Лекарственные формы микрокапсул
6. Область применения микрокапсулированных лекарств
7. Список литературы

Микрокапсулирование. Введение

XXI век. Не так давно это время было будущим, о котором достаточно было написано в фантастических романах. Сейчас – это уже настоящее и мы современники этого времени. Наука и технический прогресс не стоят на месте и идут в ногу со временем.[1]
В фармацевтической технологии микрокапсулирование стало применяться с конца 50-х – начала 60-х годов текущего столетия, в химической, полиграфической, косметической и других областях промышленности – несколько раньше.
Микрокапсулирование — процесс заключения в оболочку микроскопических твердых, жидких или газообразных веществ в индивидуальную упаковку, изолирующую их от внешней среды.
Микрокапсулы имеют размеры чаще всего от 1 до 500 мкм. Методы микрокапсулирования позволяют получать и более крупные покрытые оболочкой частицы размером до 6,5 мм, называемые капсулами. Технология образования оболочек в последнее время достигла столь высокого совершенствования, что позволяет наносить покрытия на частицы размером менее 1 мкм. Такие частицы с оболочкой называют нанокапсулами, а процесс ее образования — нанокапсулированием. Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием их содержимого и методом получения: жидкие и газообразные вещества придают микрокапсулам шарообразную форму, твердые — овальную или неправильную геометрическую форму.[2]
Преимущества микрокапсулированных форм активных веществ:
-эффективная трансдермальная доставка активных веществ в глубокие слои кожи за счёт микроскопических размеров микрокапсул (1 мкм);
-эффективная защита и сохранность биологически активных веществ в составе производимого продукта;
-возможность введения в рецептуру несовместимых в обычных условиях субстанций (например, масел и жидкостей);
-возможность управления фармакокинетикой;
-создаёт удобства, связанные со способностью мягкой оболочки микрокапсулы легко растворяться при механическом воздействии непосредственно в процессе использования.
В настоящее время в виде микрокапсул выпускают ряд лекарственных веществ: витамины, антибиотики, противовоспалительные, мочегонные, сердечно-сосудистые, антиастматические, снотворные, противотуберкулезные и другие средства. Помимо того, микрокапсулы могут быть использованы в виде спансул, а также в форме таблеток, суспензий и в ректальных капсулах. В настоящее время исследуется возможность применения микрокапсул в инъекциях, глазных каплях, имплантационных таблетках. Большой интерес представят пластырные ленты с нанесенным тончайшим слоем микрокапсулированных лекарственных веществ. Ассортимент микрокапсулируемых препаратов постоянно расширяется.

2. Микрокапсулирование. Свойство микрокапсул. Основные цели процесса микрокапсулирования:

Микрокапсулирование

1.   Предохранение неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды (витамины, антибиотики, ферменты, вакцины, сыворотки и др.).
2.    Маскировка вкуса и запаха лекарственных веществ.
3.   Высвобождение лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта (кишечно-растворимые микрокапсулы).
4.    Уменьшение раздражающего и в ряде случаев — токсического действия.
5.   Пролонгирование действия. Вызываемое замедлением скорости высвобождение лекарственного вещества из микрокапсул благодаря наличию полупроницаемой оболочки.
6.   Превращение жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, т. е. в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой оболочкой, заполненных жидкими или газообразными лекарственными веществами.
7.   Уменьшение летучести испаряющихся лекарственных веществ (например, нитроглицерин), вследствие их защиты непроницаемой для образующихся паров и газов оболочкой.
Микрокапсулирование позволяет получить препараты с направленным действием и регулируемой скоростью выделения лекарственного вещества, что достигается нанесением оболочки, которым в зависимости от назначения и физико-химических показателей капсулируемого вещества можно придать необходимые свойства.
В качестве материалов для оболочек, хорошо прилипающих к капсулируемому веществу, обеспечивающих
герметичность, эластичность, определенную проницаемость, прочность и стабильность при хранении, используют большое количество натуральных и синтетических полимеров.  Они представлены:
– водорастворимыми (желатин, гуммиарабик, крахмал, ПВП, КМЦ, спирт поливиниловый)
-водонерастворимыми соединениями (каучук, силиконы, этил целлюлоза, ацетат целлюлозы,  полиэтилен, полипропилен, полиметакрилат, полиамид).
– воски и липиды: парафин, воск пчелиный, стеариновую и пальмитиновую кислоты, из спиртов используют цетиловый, стеариновый и лауриловый.
-энтеросолюбильные соединения: шеллак, зеин, ацетофталат-, ацетобутират-, ацетосукцинат целлюлозы.

3. Микрокапсулирование. Методы

Методы микрокапсулирования делятся на три основные группы:

  • физические,
  • физико-химические
  • химические.

Физические методы микрокапсулирования основаны на механическом нанесении оболочек на частицы лекарственного вещества. К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления, диспергирования в системе жидкость-жидкость, экструзионные методы и электростатический метод центрифужного микрокапсулирования.

Метод дражирования применяют в основном для микрокапсулирования твердых лекарственных веществ (кристаллического порошка, гранул)
Гранулы в виде однородной массы загружают во вращающийся котел и через форсунку, установленную у отверстия котла, разбрызгивают на поверхность перемешивающегося материала раствор пленкообразователя. Толщин оболочки микрокапсул зависит от температуры, концентрации пленкообразователя и скорости пульверизации раствора. Микрокапсулы с твердым ядром, получаемые методом дражирования, называются также микродраже.

Метод распыления используют при получении микрокапсул с твердым ядром и жировой оболочкой. Ядра лекарственного вещества суспендируют в растворе или расплаве жирового компонента {воск, цетиловый спирт, моно- или дистеарат глицерина и др.) и распыляют в распылительной сушилке. При этом частицы лекарственного вещества покрываются жидкими оболочками, затвердевающими в результате испарения или охлаждения. Получаемые сухие микрокапсулы имеют размер 30—50 мкм.

Методы диспергирования в системе жидкость—жидкость
Осуществляют следующим образом. Пересыщенный раствор лекарственного вещества и раствор для оболочки (водный, воднопиртовый или полученный с использованием иного органического растворителя) в виде капель или тонкой струи подается в сосуд с охлажденной несмешивающейся жидкостью (чаще всего маслом), снабженный мешалкой. При ее вращении происходит диспергирование попадающего в масло раствора на мелкие капельки, величина которых зависит от ряда факторов, но главным образом — от температуры масла и скорости вращения мешалки. Образующиеся капельки быстро затвердевают вследствие изогидричной кристаллизации лекарственного вещества из нагретого пересыщенного раствора при резком охлаждении в масле, причем форма образующихся микрокапсул, как правило, приближается к шарообразной. После затвердения микрокапсулы отделяют от масла, промывают и высушивают.

Метод напыления в псевдоожиженном слое. Аппарат, используемый для этой цели, представляет собой коническую камеру, в которую перед началом работы загружают ядра будущих микрокапсул. После загрузки включают компрессор, нагнетающий в камеру снизу под определенным давлением воздух, инертный газ или их смеси. Ядра переводятся в псевдоожиженное состояние, т. е. начинают «плавать» в средней части камеры, после чего в струю газа вводят раствор покрывающего материала. Попадая в виде мельчайших брызг на поверхность ядер, он быстро высыхает, постепенно.образуя на частицах  лекарственного вещества прочную оболочку.
Подбирая соответствующую концентрацию покрывающего раствора, температуру, скорость его поступления в камеру и время нанесения, получают микрокапсулы с оболочкой заданной толщины. После того как оболочка приобретает требуемую толщину, подачу раствора прекращают, микрокапсулы некоторое время высушивают в струе газа, слегка нагретом, и выгружают. В настоящее время имеется ряд усовершенствованных аппаратов.
Так, например, раствор пленкообразователя распыляется и мгновенно откладывается на кристаллы лекарственного вещества, интенсивно перемешивающиеся в аппарате, при одновременном испарении растворителя.

Центрифужное микрокапсулирование.

Под воздействием центробежной силы частицы капсулируемых лекарственных веществ (твердых или жидких) проходят через пленку раствора пленкообразователя, покрываются ею, образуя микрокапсулы. В качестве  пленкообразователей применяются вещества, растворы которых обладают достаточным поверхностным натяжением (желатин, натрия альгинат, поливиниловый спирт и некоторые др.) и оптимальной вязкостью. От этих параметров будет зависеть размер и форма микрокапсул. Физико-химические методы микрокапсулирования приобретают все большее значение в связи со сравнительной простотой применяемого оборудования, высокой производительностью, а главное — возможностью получения ядра практически любого размера в виде газа, жидкости или твердого вещества. Причем жидкое ядро может представлять собой индивидуальное жидкое вещество (например, масло), истинный раствор, коллоидный раствор или суспензию.

Метод простой и сложной коацервации
В зависимости от химического состава и характера сил взаимодействия между веществами различают простую и сложную коацервацию.
Метод простой коацервации наблюдается при добавлении к раствору желатина таких соединений, как спирты, соли, силикаты и др. Молекулы желатина, теряя часть молекул воды, образующих гидратационную оболочку, начинают ассоциировать. Образуется отдельная жидкая фаза, называемая коацерватом. В результате в растворе возникают две фазы, содержащие одни и те же Компоненты, но содержание растворителя в них разное.
Например, процесс образования микрокапсул методом простой Коацервации протекает следующим образом.
1.   Капсулируемое вещество (масло, масляные растворы витаминов, гормонов и других лекарственных средств) эмульгируют в растворе желатина при 50 °С. Образуется эмульсия м/в.
2.   В раствор пленкообразователя при постоянном помешивании добавляют 20% водный раствор натрия сульфата. Дегидратирующие свойства натрия сульфата вызывают коацервацию желатина.
3.   Микрокапсулы коацервата с понижением температуры начинают концентрироваться вокруг капель масла сплошной тонкой пленкой желатина, образуя микрокапсулы.
4.   Для застывания оболочек микрокапсул смесь быстро выливают в емкость с холодным раствором натрия сульфата  (18-20 °С).
5.  Удаляют желатин, не подвергшийся коацервации, и раствор натрия сульфата путем промывки микрокапсул на вибросите очищенной водой.
6.  Сушку микрокапсул проводят с помощью адсорбента (силикагельные сушилки) полочных конвективных сушилок в аппарате псевдокипящего слоя обработкой водоотнимающими жидкостями (96% этанол).

В настоящее время успешно применяется метод сложной коацервации,сопровождающийся взаимодействием между положительными и отрицательными зарядами двух полимеров и вызывается обычно изменением рН. Примером такого способа коацервации является смешение раствора желатина и гуммиарабика, заряды молекул которых имеют положительную и отрицательную величину при нейтральном значении рН. В этом случае молекулы притягиваются друг к другу, что приводит к коацервации. Сложные коацерваты могут быть одно-, двух- и трехкомпонентными. В однокомпонентных коацерватах оба полимера относятся к одной и той же группе химических соединений и несут равное количество положительных и отрицательных зарядов, т. е. являются амфионами. Положительные заряды одного амфиона притягиваются к противоположному и наоборот.
Особенно легко образуются коацерваты из молекул белка или фосфатидов, находящихся в изоэлектрической точке.

Микрокапсулирование с использованием явления коацервации.
Одним из основных физико-химических методов является микрокапсулирование с использованием явления коацервации, которое основано на разделении фаз, так как позволяет включать в оболочку лекарственное вещество в любом агрегатном состоянии и получать микрокапсулы разных размеров с различными свойствами пленок (толщина, пористость, эластичность и др.).
Получения микрокапсул данным методом, лекарственное вещество диспергируют в растворе или расплаве пленкообразователя. При изменении какого-либо параметра дисперсной системы (температура, состав, значение рН, введение химических добавок) добиваются образования мельчайших капелек — коацерватов (от лат. соасегvаге — сгребать в кучу) вокруг частиц диспергируемого вещества в виде «ожерелья».

Метод простой и сложной коацервации
В зависимости от химического состава и характера сил взаимодействия между веществами различают простую и сложную коацервацию.
Метод простой коацервации наблюдается при добавлении к раствору желатина таких соединений, как спирты, соли, силикаты и др. Молекулы желатина, теряя часть молекул воды, образующих гидратационную оболочку, начинают ассоциировать. Образуется отдельная жидкая фаза, называемая коацерватом. В результате в растворе возникают две фазы, содержащие одни и те же компоненты, но содержание растворителя в них разное.
Например, процесс образования микрокапсул методом простой Коацервации протекает следующим образом.
1.   Капсулируемое вещество (масло, масляные растворы витаминов, гормонов и других лекарственных средств) эмульгируют в растворе желатина при 50 °С. Образуется эмульсия м/в.
2.   В раствор пленкообразователя при постоянном помешивании добавляют 20% водный раствор натрия сульфата. Дегидратирующие свойства натрия сульфата вызывают коацервацию желатина.
3.   Микрокапсулы коацервата с понижением температуры начинают концентрироваться вокруг капель масла сплошной тонкой пленкой желатина, образуя микрокапсулы.
4.   Для застывания оболочек микрокапсул смесь быстро выливают в емкость с холодным раствором натрия сульфата  (18-20 °С).
5.  Удаляют желатин, не подвергшийся коацервации, и раствор натрия сульфата путем промывки микрокапсул на вибросите очищенной водой.
6.  Сушку микрокапсул проводят с помощью адсорбента (силикагельные сушилки) полочных конвективных сушилок в аппарате псевдокипящего слоя обработкой водоотнимающими жидкостями (96% этанол).

В настоящее время успешно применяется метод сложной коацервации, сопровождающийся взаимодействием между положительными и отрицательными зарядами двух полимеров и вызывается обычно изменением рН. Примером такого способа коацервации является смешение раствора желатина и гуммиарабика, заряды молекул которых имеют положительную и отрицательную величину при нейтральном значении рН. В этом случае молекулы притягиваются друг к другу, что приводит к коацервации. Сложные коацерваты могут быть одно-, двух- и трехкомпонентными. В однокомпонентных коацерватах оба полимера относятся к одной и той же группе химических соединений и несут равное количество положительных и отрицательных зарядов, т. е. являются амфионами. Положительные заряды одного амфиона притягиваются к противоположному и наоборот.
Особенно легко образуются коацерваты из молекул белка или фосфатидов, находящихся в изоэлектрической точке.

Микрокапсулирование. Физико-химические методы 
К физико-химическим методам микрокапсулирования относится также электростатический метод. Его характерной особенностью является тот факт, что в момент образования оболочек микрокапсул как раствор полимера, так и лекарственное вещество находятся в состоянии аэрозоля. При этом материал оболочки должен оставаться в жидком состоянии в течение всего процесса микрокапсулирования. В момент образования оболочки оба аэрозоля имеют противоположные по знаку заряды, что обеспечивает их эффективное взаимное притяжение.
Установка для получения микрокапсул указанным методом имеет три камеры: две распылительные, служащие для образования аэрозолей полимерного раствора (ядра), и одну смесительную, где в результате взаимодействия противоположных частиц образуются оболочки микрокапсул. После завершения процесса микрокапсулы охлаждают и собирают в специальном коллекторе.

Получение микрокапсул химическими методами
Получение микрокапсул химическими методами основано на реакциях полимеризации и поликонденсации на границе раздела двух несмешивающихся жидкостей. В результате межфазной полимеризации мономеров на границе раздела дисперсионной  среды (чаще всего водной) и дисперсной фазы (масла) возникает твердая оболочка полимера, образующая шарообразные микрокапсулы, ядром которых могут быть растительные, минеральные и синтетические масла, а также масляные растворы или суспензии лекарственных веществ. В этих же маслах растворяется и ряд мономеров, образующиеся же из них полимеры в указанных маслах совершенно нерастворимы.
Механизм получения микрокапсул способом межфазной полимеризациизаключается в следующем: в масле сначала растворяют лекарственное вещество, а затем мономер {например, метилметакрилат) и соответствующий катализатор реакции полимеризации (перекись бензойла). Раствор для ускорения реакции полимеризации нагревают 20 мин при температуре 55 °С и вливают в водный раствор эмульгатора. Образующуюся эмульсию м/в выдерживают для завершения процесса полимеризации в течение 4 ч. Полученный полиметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг своих капелек оболочку. Образовавшиеся микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием, промывают и сушат.
Микрокапсулирование межфазной поликонденсацией осуществляют слиянием двух не смешивающихся друг с другом растворов, например, водного раствора этйлендиамина и толуольного раствора дихлорангидрида, на границе раздела двух фаз образуется высокомолекулярный слой полимерполиамида.
Образование полиамида вызвано тем, что скорость взаимодействия дихлорангидрида с этилендиамином выше скорости его омыления при контакте с водной фазой. А поскольку образующийся полиамид нерастворим ни в водной, ни в органической фазах, он формируется на границе раздела фаз.

Новый метод получения микрокапсул в одну стадию
Возможность заключать материалы (в самом широком смысле) в капсулы диаметром от 10 до 100 мкм, контролируя при этом и структуру капсулы, и инкапсулируемые компоненты, считается одной из ключевых проблем в биологии, химии, нанотехнологии и науке о материалах. Процесс приготовления микрокапсул требует немало труда и очень сложен для масштабирования при переходе с лабораторных объёмов на промышленные. Чаще всего микрокапсулы получают, используя форму, покрытую слоями полимеров наподобие папье-маше. Технология сложна прежде всего тем, что требует необходимости растворения формы при сохранении самих полимеров в неприкосновенности.[3]

Кембриджские исследователи предложили технику массового производства «умных» микрокапсул в одностадийном процессе с использованием небольших водяных капель.[4] При этом контроль содержимого микрокапсул может осуществляться с помощью различных стимулов (активаторов).
Микрокапли, диспергированные в воде, используются в качестве темплатов для постройки супрамолекулярных конструкций, которые в свою очередь формируют микрокапсулы одинакового размера и с пористой оболочкой. Для образования микрокапсул используются сополимеры, наночастицы золота и небольшие бочкообразные (cucurbiturils, CBs). Последние работают как миниатюрные наручники, собирая материалы вместе на разделе фаз масло — вода.
По словам учёных, метод имеет несколько неоспоримых преимуществ перед используемыми сегодня технологиями. Так, все компоненты для формирования микрокапсул вводятся в реакцию одновременно и собираются в капсулу мгновенно и при комнатной температуре. Эффективная загрузка самого различного содержимого происходит в момент формирования микрокапсул, а динамические супрамолекулярные взаимодействия позволяют контролировать пористость микрокапсул и время релиза их содержимого, используя такие стимулы, как свет, pH и температура.
Капсулы могут также применяться как субстрат для Рамановской спектроскопии развитых поверхностей — сверхчувствительного неразрушающего спектроскопического метода анализа, который позволяет определять молекулы для самого широкого круга приложений, включая медицинскую диагностику, экологический контроль и криминалистику.

4. Микрокапсулирование. Характеристика оболочки микрокапсул и ее разновидности

Толщина оболочки микрокапсул колеблется от 0,1 до 200 мкм и может быть однослойной или многослойной, эластичной или жесткой, с различной устойчивостью к воздействию воды, органических растворителей, нагреванию, давлению. Масса оболочек, как правило, составляет 1 — 70% от массы микрокапсул.
В зависимости от свойств микрокапсулируемых веществ, в настоящее время известны три варианта оболочек микрокапсул:
1) оболочка микрокапсулы непроницаема для ядра и окружающей среды. Высвобождение внутренней фазы происходит в результате механического разрушения оболочки — растворение, плавление, нагревание, сжигание,
2) оболочка микрокапсулы полупроницаема, например, непроницаема для ядра, но проницаема для низкомолекулярных веществ, содержащихся в окружающей среде. Действие микрокапсулы обеспечивается за счет диффузии низкомолекулярной жидкости внутрь молекулы;
3) оболочка микрокапсул проницаема для ядра. Скорость высвобождения ядра в этом случае зависит от толщины и пористости оболочки. Закапсулированное вещество выделяется постепенно, т. е. в течение длительного времени можно поддерживать определенную концентрацию вещества, что имеет большое значение в лекарственной терапии.

5. Микрокапсулирование. Лекарственные формы микрокапсул

В настоящее время микрокапсулы применяют в виде следующих лекарственных форм: спансул, медул, суспензий, таблеток типа «ретард», брикетов, в также в ректальных капсулах.
Спансулы представляют собой твердые желатиновые капсулы с крышечкой, заполненные микрокапсулами с жировой оболочкой, состоящей, например, из смеси глицерилмоностеарата и пчелиного воска. Оболочку подобного типа получают обычно с помощью физических методов. В желатиновые капсулы помещают смесь микрокапсул с оболочкой разной толщины, высвобождение лекарственных веществ из которых осуществляется на протяжении всего желудочно-кишечного тракта. Спансулы являются лекарственной формой продленного действия.
Медулы — твердые желатиновые капсулы с крышечкой, заполненные микрокапсулами с пленочной оболочкой, растворяющейся в зависимости от рН окружающей среды, или нерастворимой. Медулы, как и спансулы, лекарства продленного действия.
При суспендировании микрокапсул (в основном с твердым ядром) в соответствующей жидкой дисперсионной среде (сахарном сиропе, растворе метилцеллюлозы или в неводном растворителе)получают суспензии продленного действия для перорального  применения. Преимуществом таких суспензий перед другими лекарственными формами с микрокапсулами является возможность однократного приема большой дозы лекарственного вещества, например сульфаниламидов. Суспензии подобного типа в литературе известны под названием «сул-спанзион».
Таблетки типа ретард получают прессованием микрокапсул с твердым ядром, иногда с примесью микрокапсул с жидким ядром, в количестве не более 15%, на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ в этих случаях применяют мягкие жиры, которые предотвращают разрушение оболочки микрокапсул в процессе прессования.
Брикеты из микрокапсул готовят тем же способом, что и таблетки, с той лишь разницей, что брикеты (диаметром свыше 25 мм) предназначены не для непосредственного приема, а для предварительного суспендирования, эмульгирования или растворения в зависимости от типа ядра и оболочки.
Ректальные капсулы получают обычным путем и заполняют их микрокапсулами размером 5—50 мкм в тонких желатиновых оболочках, содержащих поверхностно-активные вещества, что улучшает всасывание per rectum.[2]

6. Микрокапсулирование. Область применения микрокапсулированных лекарств

Область применения микрокапсулированных лекарств не ограничивается указанными лекарственными формами. В настоящее  время возможно использование микрокапсул в инъекциях, глазных каплях, мазях, пластырях и других лекарственных формах.
Микрокапсулирование открывает интересные перспективы использования ряда лекарственных веществ, по сравнению с их использованием в виде обычных лекарственных форм. Так, например, нитроглицерин в тритурационных таблетках широко применяется как спазмолитическое средство при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Однако для предупреждения приступов он малопригоден из-за кратковременности действия.
В конце 60-х годов нашего столетия с помощью новых технологий, а именно, путем использования метода микрокапсулирования нитроглицерина, были созданы его препараты пролонгированного действия для перорального использования: Сустак (Югославия), Сустонит (Польша).
При поступлении в ЖКТ таблетки растворяются и постепенно выходящий из микрокапсул нитроглицерин начинает действовать. Поэтому эти таблетки показаны лишь для предупреждения приступов стенокардии. Действие сустака продолжается до 4-5 часов. Данные препараты выпускаются в виде двух форм:
– mite – содержит 2, 6 мг нитроглицерина;
– forte – содержит 6, 4 мг нитроглицерина.

Среди подобных препаратов: Нитрогранулонг (содержит 5, 2 мг нитроглицерина), Нитро-Мак Ретард, Нитроминт и др. Показание к применению – профилактика приступов стенокардии у больных с ИБС. С 1980 года широкое применение получили буккальные (защечные) лекарственные формы нитроглицерина – препараты сусадрин, сустабукал, нитробукал, нитрогард, сускард. Отечественной фармацевтической промышленностью выпускается препарат Тринитролонг (Trinitrolong; в виде тонких полимерных пластинок толщиной 1, 5-2 мм, содержащих 1, 0; 2, 0 или 4, 0 мг нитроглицерина). Пластинку тринитролонга помещают на строго определенное место – на слизистую верхней десны над клыками и малыми коренными зубами. Благодаря специальным адгезивным свойствам, пластинка мгновенно приклеивается к слизистой в ротовой полости. Далее начинается процесс равномерного постепенного рассасывания пластинки. По мере растворения нитроглицерин поступает прямо через слизистую в системный кровоток, минуя печень. При этом в плазме крови длительно поддерживается терапевтическая концентрация нитроглицерина. Действие тринитролонга начинается через несколько минут, а длится на протяжении нескольких часов.

Показания к применению:
– купирование приступов стенокардии;
– профилактика приступов стенокардии.
В то же время микрокапсулированный нитроглицерин, обладающий способностью длительно высвобождаться в организме, весьма эффективен при использовании с целью предупреждения приступов стенокардии
при хронической коронарной недостаточности.

Применение микрокапсул не ограничивается целью только  медикаментозной терапии. Перспективным направлением в  области технологии является получение микрокапсул с растворами  белков, микрокапсулированных ферментов, антидотов. Исследуется применение микрокапсулированных ферментов — уредазы, уриказы, трипсина. Так, микрокапсулы с уреазой при внутрибрюшинном введении вызывают увеличение концентрации аммиака в крови, после чего мочевина начинает диффундировать из крови во внутрибрюшинную полость и затем в микрокапсулы, подвергаясь новому превращению в аммиак. Микрокапсулирование позволяет также предохранять ферменты от инактивации в результате образования антител-иммуноглобулинов при инъекционном введении.

Большой интерес представляет применение микрокапсул с полиуретановой оболочкой, содержащих водные суспензии антидотов: активированного угля, ионообменных смол и других соединений, характеризующихся способностью к связыванию и инактивации токсических веществ, образующихся и циркулирующих в крови в процессе метаболизма. Очистка крови от указанных веществ осуществляется специальными аппаратами, содержащими сосуды с микрокапсулами, при экстракориаральной циркуляции крови. При этом кровь освобождается также от аммиака. Подобная система может быть эффективно использована при лечении ряда заболеваний почек.

Список литературы:

1. Газета «Национальный вестник физиотерапевта»
2. Промышленная технология лекарств. Том 2/ Под редакцией профессора В.Е.Чуешова. – Х.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2002.-стр 383.
3. Давыдов А. Б. Микрокапсулирование / А. Б. Давыдов, В. Д. Солодовник // Энциклопедия полимеров; Ред. коллегия: В. А. Кабанов (глав. ред.) [и др.]. — Т. 2.: Л-И. — М.: Советская энциклопедия, 1974. — С. 247—258.
4. Журнал Science
5. Айсина Р. Б., Казанская Н. Ф., Микрокапсулирование // Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология. — Т. 6. — М.: Наука, 1986. — С. 6-52.

Категории
Рекомендации
Подсказка
Нажмите Ctrl + F, чтобы найти фразу в тексте
Помощь проекту
А знаете ли вы, что нажав сочетание клавиш Ctrl+F - можно воспользоваться поиском по сайту?
X
Copyrights © 2015: FARMF.RU - тесты, лекции, обзоры
Яндекс.Метрика
Рейтинг@Mail.ru