Кетамина гидрохлорид (ФС.2.1.0021.15). Ketamini hydrochloridum

Кетамина гидрохлорид (ФС.2.1.0021.15)

Государственная фармакопея 13 издание (ГФ XIII)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.2.1.0021.15 Кетамина гидрохлорид — Ketamini hydrochloridum

Взамен ФС 42-2849-92; взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0241-07

(2RS)-2-(Метиламино)-2-(2-хлорфенил)циклогексанона гидрохлорид

C₁₃H₁₆ClNO ^. HCl

М. м. 274,19

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % кетамина гидрохлорида C₁₃H₁₆ClNO ^. HCl.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кетамина. Образец предварительно не сушат.

2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,03 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 250 до 320 нм должен иметь максимумы поглощения при 270 нм и 276 нм, минимум поглощения при 274 нм и плечо в интервале от 260 до 266 нм.

3. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,08 % раствора субстанции в смеси 0,1 М раствор натрия гидроксида вода метанол (1:4:95) в области длин волн от 250 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 263 нм, 269 нм, 277 нм и 302 нм и минимум поглощения при 282 нм.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Угол вращения. От – 0,2º до +0,2º (2 % раствор субстанции в воде, свободной от диоксида углерода, ОФС «Поляриметрия»).

Температура плавления. От 258 до 262 ºС (с разложением, метод 1, без предварительного подсушивания, ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным.

рН. От 3,5 до 4,1 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 0,95 г натрия гексансульфоната растворяют в 1000 мл смеси ацетонитрил – вода (25:75), прибавляют 4 мл уксусной кислоты ледяной и перемешивают.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 50 мл ПФ.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,005 г стандартного образца примеси А кетамина (1-[(метилимино)(2-хлорфенил)метил]циклопентанол) растворяют в 5 мл ПФ. 0,5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до метки. Раствор готовят непосредственно перед использованием.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика кетамина должно быть 3 – 4,5 мин; порядок элюирования компонентов: примесь А кетамина, кетамин. Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 1,5; фактор асимметрии (Т) пика кетамина должен быть не более 1,5.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 10 раз превышать время удерживания основного пика.

Сумма площадей всех пиков родственных примесей на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,2 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,1 %).

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг кетамина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 50 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 200 раз.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 20 мл уксусной кислоты ледяной, 5 мл раствора ртути(II) ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления сине-зеленого окрашивания (индикатор – 0,1 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,42 мг
кетамина гидрохлорида C₁₃H₁₆ClNO ^. HCl.

Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.