Этилбромизовалерианат (ФС.2.1.0047.15)
Государственная фармакопея 13 издание (ГФ XIII)
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
ФС.2.1.0047.15 Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты. Этилбромизовалерианат — Ethylis bromoisovaleras
Взамен ФС 42-3096-00
Этил[(2RS)-2-бром-3-метилбутаноат]
С7Н13ВrO2
М.м. 209,08
Содержит не менее 98,0 % этилбромизовалерианата С7Н13ВrO2 .
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость с характерным эфирным запахом.
Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96 %, хлороформе, эфире, практически нерастворим в воде.
Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области частот от 4000 см-1 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты (Приложение).
2. Качественная реакция. 5 мл субстанции кипятят в течение 10 мин с 10 мл 10 % раствора натрия гидроксида и охлаждают (раствор А). К 2 мл раствора А прибавляют 2 мл воды хлорной или 5 % раствора хлорамина, 1 мл хлороформа, 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и энергично встряхивают; хлороформный слой должен окраcиться в оранжевый цвет.
3. Качественная реакция. 5 мл раствора А фильтруют через бумажный фильтр «белая лента», подкисляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и нагревают; должен появиться запах изовалериановой кислоты.
Примечание.
Приготовление воды хлорной. Пропускают поток хлора через воду (cм. ГОСТ 4517-87, п.2.42). Хранят в небольших, заполненных доверху банках темного стекла с притертыми пробками в прохладном, защищенном от света месте.
Плотность. От 1,275 до 1,282 г/см3 (ОФС «Плотность»).
Показатель преломления. От 1,449 до 1,450 (ОФС «Рефрактометрия»).
Кислотность. 1 мл субстанции растворяют в 10 мл спирта 96 %, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 0,05 мл 1% раствора того же индикатора. Раствор должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.
Нелетучий остаток. Не более 0,1 %. 10 мл субстанции выпаривают на взвешенном часовом стекле на водяной бане досуха.
Родственные примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ).
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. По 0,1 г (точная навеска) стандартного образца этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты (ФСО ГФУ или аналогичного качества) и стандартного образца этилового эфира изовалериановой кислоты (этил(3-метилбутаноат); ФСО ГФУ или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 10 мл спирта 96 %, перемешивают, доводят объем раствора до метки тем же растворителем и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Хроматографические условия
| Колонка | из нержавеющей стали 300,0 × 0,3 см, заполненная сорбентом, содержащим 10 % Reoplex-400 на Inerton super зернением 0,15 – 0,20 мм; |
| Температура термостата колонки | программируется от 75 С до 185 С со скоростью 6 С/мин; |
| Температура детектора | 190 оС; |
Температура испарителя |
180 оС; |
| Расход: | |
| Газа-носителя (гелий) | 30 мл/мин; |
| воздуха | 300 мл/мин; |
| Детектор | пламенно-ионизационный; |
| Объем пробы | 0,2 – 0,3 мкл. |
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, получая не менее 5 хроматограмм. При указанных условиях элюирования порядок выхода основных пиков следующий: этиловый эфир изовалериановой кислоты, этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты.
Хроматографическая система считается пригодной, если
— разрешение (R) между пиками этилового эфира изовалериановой кислоты и этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты не менее 2;
— фактор асимметрии (Т) для пика этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты должен быть не более 1,5;
— относительное стандартное отклонение (RSD) площади пика этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты должно быть не более 2,0 %;
— эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты, не менее 600 т.т.
Хроматографируют испытуемый образец (этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты). Время регистрации хроматограммы испытуемого образца должно не менее чем в 1,5 раза превышать время удерживания основного пика.
Содержание любой единичной примеси в процентах (Х) вычисляют по формуле:
где Si – площадь пика примеси;
S – площадь пика этилового эфира альфа-бромизовалериановой кисло-ты;
Σ Si – сумма площадей пиков всех примесей.
Содержание любой единичной примеси должно быть не более 0,5 %; сумма примесей должна быть не более 2 %.
Хлориды, бромиды. Не более 0,002 % (ОФС «Хлориды»).
2 мл субстанции встряхивают с 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведенной 16 % в течение 1 мин и отделяют водный слой. Для анализа отбирают 10 мл водного слоя.
Сульфаты. 5 мл субстанции помещают в пробирку, прибавляют 5 мл воды и взбалтывают в течение 1 мин. После расслаивания смеси прибавляют
1 мл 5 % раствора бария хлорида, осторожно перемешивают и выдерживают в течение 15 мин. Не должно наблюдаться опалесценции в верхнем слое.
Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл спирта 96 % в колбе вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида, кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают и подкисляют азотной кислотой разведенной 12,5 % до кислой реакции по конго. К подкисленному раствора прибавляют 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, избыток которого оттитровывают 0,1 М раствором аммония тиоцианата до розовато-желтого окрашивания (индикатор – 2 мл раствора индикатора квасцов железоаммониевых).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 20,908 мг С17Н13BrО2.
Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.