Дроперидол (ФС.2.1.0016.15)
Государственная фармакопея 13 издание (ГФ XIII)
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
ФС.2.1.0016.15 Дроперидол — Droperidolum
Взамен ФС 42-3185-95; взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0234-07
1-{1-[4-Оксо-4-(4-фторфенил)бутил]-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил}-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он
С22Н22FN3O2
М. м. 379,43
Cодержит не менее 99,0 % и не более дроперидола 101,0 % С22Н22FN3O2 в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. От белого до желтовато-коричневого цвета аморфный или микрокристаллический порошок. На воздухе и на свету темнеет. Проявляет полиморфизм.
Растворимость. Растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.
Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра дроперидола (Приложение).
2. УФ-спектр. 0,025 мг субстанции растворяют в 100 мл 0,0015 % раствора винной кислоты. 1 мл полученного раствора разбавляют 0,0015 % раствором винной кислоты до 10 мл. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимумы поглощения при 247 нм и 276 нм.
3. Качественная реакция. 0,5 мл 1 % раствора калия хромата в серной кислоте концентрированной нагревают в пробирке на водяной бане в течение 5 мин. Раствор легко смачивает стенки пробирки, не оставляя масляных капель. Прибавляют 0,01 г субстанции и снова нагревают в течение 5 мин; раствор не должен смачивать стенки пробирки, оставаясь в виде масляных капель.
Температура плавления. От 147 до 151 ºС (ОФС «Температура плавления», метод 1, в интервале 3 ºС). Субстанцию предварительно сушат в течение 4 ч при температуре 70 ºС и остаточном давлении 20 мм рт. ст.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталон BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Испытуемый раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в диметилформамиде и доводят объём до метки тем же растворителем.
Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. 5,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,0025 г субстанции и 0,0025 г стандартного образца бенперидола (1-[1-[4-оксо-4-(4-фторфенил)бутил]пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в диметилформамиде и доводят раствор до метки тем же растворителем.
Хроматографические условия
| Колонка | 15 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 5 мкм; | ||
| Подвижная фаза (ПФ) | А: ацетонитрил
В: 1 % раствор тетрабутиламмония сульфата; |
||
| Градиентный режим | Время, мин | ПФ А, % | ПФ В, % |
| 0 – 15 | 0→40 | 100→60 | |
| 15 – 20 | 40 | 60 | |
| 20 – 25 | 40→0 | 60→100 | |
| Скорость потока | 1,0 мл/мин; | ||
| Детектор | спектрофотометрический, 275 нм; | ||
| Объем пробы | 10 мкл. | ||
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика дроперидола около 7 мин. Разрешение (R) между пиками дроперидола и бенперидола должно быть не менее 2,0.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.
Площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%); сумма площадей всех пиков примесей должна быть не более удвоенной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения.
Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). 1 г субстанции встряхивают в течение 5 мин с 19 мл воды и 1 мл азотной кислоты разведенной 16 % и фильтруют. Для анализа отбирают 2 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл.
Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Для анализа отбирают 10 мл фильтрата, полученного в испытании на «Хлориды».
Примечание. Разделы «Хлориды» и «Сульфаты» вводят при необходимости в зависимости от способа получения.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 8,3 ЕЭ на мг дроперидола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
10 мг субстанции растворяют в 4 мл 0,15 % раствора винной кислоты для получения исходного раствора с концентрацией 2,5 мг/мл, а затем разводят в воде для ЛАЛ-теста не менее чем в 100 раз.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,24 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл смеси уксусной кислоты ледяной и метилэтилкетона (1:7) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор 0,2 мл 0,2 % раствора нафтолбензеина).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,94 мг дроперидола С22Н22FN3O2.
Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.