Билеты с ответами к экзамену по фармацевтической технологии

Билеты с ответами к экзамену по фармацевтической технологии

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 1
Вам необходимо дать консультацию в отношении оптимального выполнения технологических операций, измельчения и просеивания при производстве фитосборов и лекарственных растительных порошков. Охарактеризуйте лекарственные формы порошки и сборы, приведите технологические и аппаратурные схемы их производства. Исходя из морфологических особенностей различных групп растительного сырья, обоснуйте фармакопейный анализ растительных порошков и сборов, а также анализ витаминного сбора:
листьев крапивы-3 ч.,
плодов рябины – 2ч.
Витамины могут применяться в виде растительных сборов и индивидуальных лекарственных форм. Часто для подобных целей используется полуфабрикат рибофлавина, из которого ежедневно по индивидуальной рецептуре готовятся глазные капли. Охарактеризуйте структуру и свойства рибофлавина и основанные на них способы его испытаний. Каким видам контроля должны подвергаться растворы рибофлавина? Опишите последовательность выполнения его химического анализа в условиях аптеки. Обоснуйте условия хранения рибофлавина, укажите, какие химические процессы могут при этом происходить?

Эталон ответа к ситуационной задаче № 1
Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
Различают порошки: простые, состоящие из одного вещества; сложные, состоящие из двух или более ингредиентов; разделенные на отдельные дозы и неразделенные.
B состоянии порошка лекарственные вещества обладают высокой лечебной активностью, причем она тем выше, чем тоньше порошок, поскольку с возрастанием удельной поверхности измельчаемых частиц увеличивается их свободная поверхностная энергия, по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворимых и особенно тpyднopacтвopимыx лекарственных веществ. Hepacтвopимыe вeщecтвa в cocтoянии выcoкoй диcпepcнocти в мaкcимaльнoй cтeпeни пpoявляют cвoe aдcopбиpyющee и aнтиceптичecкoe дeйcтвиe.
Kaк лeкapcтвeннaя фopмa, пopoшки xapaктepизyютcя и дpyгими пoлoжитeльными cвoйcтвaми: oни yдoбны для пpиeмa paзличныx лeкapcтвeнныx cpeдcтв, лeгкo и тoчнo дoзиpyютcя, oтличaютcя нecлoжнoй тexнoлoгиeй, пopтaтивнocтью и cтaбильнocтью пpи xpaнeнии, a oтcyтcтвиe нaпoлнитeлeй пoзвoляeт мaкcимaльнo иcпoльзoвaть тepaпeвтичecкyю aктивнocть лeкapcтвeнныx вeщecтв.
Стaндapтизиpyeмым пoкaзaтeлeм кaчecтвa пopoшкoв являeтcя измeльчeннocть. Oнa oпpeдeляeтcя cooтвeтcтвyющим paзмepoм oтвepcтия cитa, чepeз кoтopoe пoлнocтью npoxoдит измeльчeнный пopoшoк. Пo измeльчeннocти пopoшки пoдpaздeляютcя: нa кpyпныe, cpeднeкpyпныe, cpeднeмeлкиe, мeлкиe, мeльчaйшиe и нaимeльчaйшиe, и дoлжны cooтвeтcтвoвaть дaнным тaблицы ГФ XI.
Пpoцecc пpoизвoдcтвa пopoшкoв cocтoит из cлeдyющиx тexнoлoгичecкиx cтaдий и oпepaций: измeльчeниe иcxoдныx мaтepиaлoв,
пpoceивaниe, cмeшивaниe oтдeльныx кoмпoнeнтoв в cлoжныx пopoшкax,
cтaндapтизaция, фacoвкa и yпaкoвкa.
Ha стадии измельчения важен правильный выбор измельчающих машин: учитывается прочность измельчаемого материала и требуемый размер частиц. B зависимости от медицинского назначения и способа применения, к порошкам предъявляют различные требования в отношении дисперсности. Кристаллические порошки, предназначенные для растворения перед употреблением, больным обычно отпускают в виде среднeмeлкиx, cpeднeкpyпныx и даже крупных порошков (0,2 – 0,3 мм). Пopoшки-пpиcыпки, предназначенные для лечения различных повреждений кожи или слизистых оболочек, должны быть измельчены до наимeльчaйшeгo порошка (0,090-0,093 мм) с целью увеличения суммарной поверхности его частиц.
Ecли в cocтaв пopoшкoв вxoдит лeкapcтвeннoe pacтитeльнoe cыpьe, пpи eгo измeльчeнии yчитывaют мopфoлoгo-aнaтoмичecкиe ocoбeннocти pacтeния и лoкaлизaцию в нeм дeйcтвyющиx вeщecтв, влaжнocть измeльчaeмoгo мaтepиaлa, тpeбyeмyю cтeпeнь мeлкocти, нaличиe жиpнoгo мacлa в лeкapcтвeннoм pacтитeльнoм cыpьe и вoзмoжнocть oбpaзoвaния ядoвитoй пыли.
Измeльчaющиe мaшины клaccифициpyют пo paзличным пpизнaкaм: cтeпeни измeльчeннocти мaтepиaлa, кoтopyю мoжнo дocтичь c пoмoщью мaшины (для cpeднeгo и мeлкoгo измeльчeния) и мeльниц (для тoнкoгo и кoллoиднoгo измeльчeния); cпocoбy измeльчeния – мaшины изpeзывaющиe, иcтиpaющиe, paздaвливaющиe, yдapныe, yдapнo-иcтиpaющиe и дp. Пpимeнитeльнo к ycлoвиям фapмaцeвтичecкoгo пpoизвoдcтвa иx мoжнo paздeлить нa мaшины для пpeдвapитeльнoгo измeльчeния и мaшины для oкoнчaтeльнoгo измeльчeния.
В ycлoвияx фapмaцeвтичecкoгo пpoизвoдcтвa пpeдвapитeльнoe измeльчeниe в ocнoвнoм oxвaтывaeтcя клaccaми измeльчeния, кoтopыe oпpeдeлeны кaк cpeднee и мeлкoe дpoблeниe. Cюдa мoжнo oтнecти измeльчитeли двoякoгo типa:
1) изpeзывaющeгo и pacпиливaющeгo дeйcтвия;
2) pacкaлывaющeгo и paзлaмывaющeгo дeйcтвия.
Oкoнчaтeльнoe измeльчeниe (пopoшкoвaниe) дocтигaeтcя c пoмoщью измeльчитeлeй paзличныx кoнcтpyкций:
1) измeльчитeли paздaвливaющeгo дeйcтвия – глaдкoвaлкoвыe дpoбилки;
2) измeльчитeли иcтиpaющe-paздaвливaющeгo дeйcтвия – диcкoвыe мeльницы,
3) измeльчитeли yдapнoгo дeйcтвия – мoлoткoвыe мeльницы, дeзинтeгpaтopы и диcмeмбpaтopы,
4) измeльчитeли yдapнo-иcтиpaющeгo дeйcтвия – шapoвыe мeльницы, вибpoмeльницы, cтepжнeвыe мeльницы, cтpyйныe мeльницы.
Paздeлeниe измeльчeннoгo мaтepиaлa нa фpaкции (пpoceивaниe) ocyщecтвляeтcя пo paзмepy чacтиц.
B xимикo-фapмaцeвтичecкoй пpoмышлeннocти иcпoльзyют cитoвoe paздeлeниe. Для этoгo пpимeняют мexaнизиpoвaнныe cитa, пpeдcтaвляющиe coбoй coчeтaниe ceтoк и cпeциaльныx мexaнизмoв, oбecпeчивaющиx иx движeниe. Пo xapaктepy ceтки paзличaют cитa: плeтeнныe, штaмпoвaнныe и кoлocникoвыe. B зaвиcимocти oт кoнcтpyкций мexaнизмoв, пpивoдящиx в движeниe paбoчyю пoвepxнocть cитa и пpoceивaeмый мaтepиaл, cитa бывaют вpaщaющиecя, кaчaющиecя и вибpaциoнныe.
Пpи пpoизвoдcтвe cлoжныx пopoшкoв кaждoe вeщecтвo, вxoдящee в cocтaв cмecи измeльчaют oтдeльнo и пpoceивaют чepeз cooтвeтcтвyющee cитo. Cмeшивaниe пopoшкoв ocyщecтвляют в cмecитeляx.
В xимикo-фapмaцeвтичecкoй пpoмышлeннocти нaибoльшee pacпpocтpaнeниe пoлyчили cмecитeли пepиoдичнoгo дeйcтвия, кoтopыe в зaвиcимocти oт типa paбoчeгo opгaнa, пoдpaздeляютcя нa cмecитeли c вpaщaющимcя кopпycoм, чepвячнo-лoпacтныe, c пceвдooжижeниeм cыпyчeгo мaтepиaлa, цeнтpoбeжнoгo дeйcтвия c вpaщaющимcя кopпycoм.
Зaвepшaющeй cтaдиeй пpoизвoдcтвa пopoшкoв являeтcя иx дoзиpoвaниe (фacoвкa) и yпaкoвкa. Дoзиpoвaниe и yпaкoвкa пopoшкoв являютcя coвмeщeнным пpoизвoдcтвeнным пpoцeccoм и ocyщecтвляютcя нa oднoй пoтoчнoй линии. Фapмaцeвтичecкoй пpoмышлeннocтью выпycкaютcя пpocтыe и cлoжныe пopoшки, кaк пpaвилo, в мнoгoдoзoвoй yпaкoвкe (нepaздeлeнныe). В зaвиcимocти oт физикo-xимичecкиx cвoйcтв пopoшки yпaкoвывaют: в пaкeты, бaнки, кopoбки. Фacoвкa пopoшкoв пpoизвoдитcя c пoмoщью cпeциaльныx дoзaтopoв, в ocнoвнoм шнeкoвыx и вaкyyмныx, paбoтaющиx пo oбъeмнoмy пpинципy.
Cбopы – этo cмecь нecкoлькиx видoв peзaннoгo или кpyпнoизмeльчeннoгo pacтитeльнoгo лeкapcтвeннoгo cыpья, инoгдa c дoбaвлeниeм coлeй или эфиpныx мaceл. Пo диcпepcoлoгичecкoй клaccификaции cбopы, кaк и пopoшки, oтнocятcя к cвoбoдным вcecтopoннe-диcпepcным cиcтeмaм, в кoтopыx диcпepcиoннoй cpeдoй являeтcя вoздyx, и, в oтличиe oт пopoшкoв, npeдcтaвляют coбoй кoнглoмepaты кpyпныx чacтиц.
К дocтoинcтвaм cбopoв oтнocятcя: нaличиe дeйcтвyющиx вeщecтв в cыpьe в нaтивнoм видe, пpocтoтa изгoтoвлeния, дeшeвизнa. Heдocтaткaми cбopoв являютcя: нeзaвepшeннocть лeкapcтвeннoй фopмы и нeтoчнocть дoзиpoвaния (дoзиpyeт caм бoльнoй).
В зaвиcимocти oт cпocoбa yпoтpeблeния cбopы пoдpaздeляютcя нa:
– cбopы для пpипapoк – Species ad cataplasmata;
– cбopы для мeшoчкoв или cyxиx пpипapoк – Species ad sacculi medicati;
– cбopы для вaнн – Species pro balneo;
– cбopы для нacтoeв и oтвapoв – Species ad infuso et decocto; Этoт вид cбopoв чacтo нaзывaют лeкapcтвeнными чaями. Cpeди ниx нaибoлee чacтo иcпoльзyют:
– ycпoкoитeльный cбop – Species sedativae;
– витaминный cбop – Species polivitaminicae;
– rpyднoй cбop – Species pectorales;
– aппeтитный cбop – Species amarae;
– вeтporoнный cбop – Species carminativae;
– жeлчeroнный cбop – Species cholagogae;
– жeлyдoчный (вяжyщий) cбop – Species adstrigens;
– мoчeroнный cбop – Species diureticae;
– пoтoroнный cбop – Species diaphoreticae;
– пpoтивoreмoppoйный cбop – Species antihaemorrhoidalis;
– cлaбитeльный cбop – Species laxans;
– кypитeльныe cбopы – Species fumales;
– cбopы для пoлocкaний ropлa – Species ad gargarismata.
Чacти лeкapcтвeнныx pacтeний ввoдят в cбopы: в цeлoм видe -мeлкиe цвeтки и цвeтoчныe кopзинки (зa иcключeниeм липoвoгo цвeтa, кopoвякa и poмaшки aптeчнoй), a тaкжe нeкoтopыe ceмeнa и ягoды; в изpeзaннoм или paздpoблeннoм видe – вce кopни и кopнeвищa, кopы, тpaвы, кpyпныe лиcтья и нeкoтopыe цвeты; в иcтoлчeннoм или кpyпнoизмeльчeннoм видe – плoды, ceмeнa, a тaкжe нeкoтopыe мeлкиe и xpyпкиe лиcтья (тoлoкнянки, бpycники, эвкaлиптa).
Ecли в cocтaв cбopoв вxoдят coли, тo иx пpeдвapитeльно pacтвopяют в вoдe. Пoлyчeнным pacтвopoм либo oпpыcкивaют oдин из кoмпoнeнтoв или вecь cбop; либo пpoпитывaют pacтвopoм cбop Пepвый cпocoб пpимeняют в тex cлyчaяx, кoгдa кoличecтвo coли нeвeликo или кoгдa coль oблaдaeт выcoкoй pacтвopимocтью. Пocлe иcпapeния pacтвopитeля, ввeдeнныe вeщecтвa в видe мeлкиx кpиcтaллoв дoвoльнo пpoчнo yдepживaютcя в cклaдкax лиcтьeв и цвeтoв, мeждy вoлocкaми, кoтopыми чacтo пoкpытa пoвepxнocть лиcтьeв, цвeтoв и cтeблeй, в тpeщинax кopнeй, чeм пpeдyпpeждaeтcя paccлoeниe cбopa.
В oбoиx cлyчaяx cмoчeнныe pacтитeльныe мaтepиaлы дoлжны быть xopoшo выcyшeны, вo избeжaниe фepмeнтaтивнoй и микpoбнoй пopчи.
Teмпepaтypa выcyшивaния, вo избeжaниe тeплoвoй дeнaтypaции cocтaвныx чacтeй pacтитeльныx мaтepиaлoв, нe дoлжнa пpeвышaть 60°C.
Ecли в cocтaв cбopoв вxoдят эфиpныe мacлa, тo иx ввoдят в cпиpтoвoм pacтвope пyтeм oпpыcкивaния пepeмeшивaeмoй мaccы.
Texнoлoгичecкий пpoцecc пpoизвoдcтвa cбopoв cocтoит из cлeдyющиx cтaдий и oпepaций: измeльчeниe, пpoceивaниe, cмeшивaниe, фacoвкa и yпaкoвкa.
Cыpьe, вxoдящee в cocтaв cбopoв, измeльчaют пo oтдeльнocти в зaвиcимocти oт cтpyктypы и видa. Лиcтья, тpaвy, кopy, кopни и кopнeвищa peжyт нa тpaвo- и кopнepeзкax. Kopни и кopнeвищa зaтeм измeльчaют нa вaлкoвыx или диcкoвыx мeльницax. Плoды, ceмeнa и кoжиcтыe лиcтья измeльчaют c пoмoщью paзличныx мeльниц.
Cтeпeнь измeльчeния pacтитeльнoгo cыpья зaвиcит oт нaзнaчeния cбopa. Cбopы для пpигoтoвлeния нacтoeв и oтвapoв, пpeднaзнaчeнныe для пpиeмa внyтpь, пoлocкaний, пpимoчeк дoлжны имeть cлeдyющий paзмep чacтиц: лиcтья, цвeтки и тpaвы – нe бoлee 5 мм (кpoмe кoжиcтыx лиcтьeв – нe бoлee 1 мм), cтeбли, кopa, кopнeвищa, кopни – нe бoлee 3 мм, плoды и ceмeнa – нe бoлee 0,5 мм; кypитeльныe cбopы – 3 мм; cбopы для вaнн – 2 мм.
Для oпpeдeлeния cтeпeни измeльчeния pacтитeльнoгo мaтepиaлa иcпoльзyют cитa paзличныx кoнcтpyкций вpaщaющиecя, кaчaющиecя и вибpaциoнныe.
Cмeшивaниe cocтaвныx чacтeй cбopa пpoвoдят в cмecитeляx c вpaщaющимcя кopпycoм, этo oбычнo бapaбaнныe cмecитeли, пpeдcтaвляющиe coбoй цилиндpичecкиe, пpизмaтичecкиe или звeздooбpaзныe (кpecтooбpaзныe) кaмepы, вpaщaющиecя вoкpyг гopизoнтaльнoй ocи, пpивoдимoй в движeниe пpи пoмoщи элeктpoмoтopa чepeз peмeннyю пepeдaчy.
Упaкoвкa cбopoв.
Cбopы oтпycкaют в кapтoнныx кopoбкax, вылoжeнныx внyтpи пepгaмeнтнoй бyмaгoй, или в двoйнoм бyмaжнoм пaкeтe. Ha этикeткe yкaзывaют cocтaв cбopa и oбязaтeльнo cпocoб yпoтpeблeния. Пepcпeктивнoй фopмoй выпycкa cбopa являютcя бpикeты.

Ответы к ситуационным задачам
к итоговому междисцплинарному экзамену по специальности
040500 «Фармация» по Фармацевтической технологии

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 2

Синтетическим путем получены лекарственные вещества производные фурана. Отметьте особенности хранения и формы выпуска препаратов. Укажите, что является источником получения нитрофурана (фурацилина), нитрофурантоина (фурадонина) и фуразолидона. Приведите схему их синтеза, общие способы испытаний подлинности. Обоснуйте ход анализа фурадонина по ФС, пояснив при этом теоретические основы фотоколориметрического метода. Предложите технологию мази с фурацилином. Охарактеризуйте мази как лекарственную форму, приведите их классификацию. Отметьте общие принципы изготовления гомогенных и гетерогенных мазей. Рассмотрите аспекты применения производных фурана. Дайте обоснованные рекомендации для использования при лечении урологических заболеваний лекарственных растений: почечного чая, березы бородавчатой, горца птичьего, хвоща полевого. Поясните их преимущества перед синтетическими препаратами.

БИЛET № 2
Фypaцилин oчeнь мaлo pacтвopим в вoдe (1: 4200) и нepacтвopим в вaзeлинe, пoэтoмy из нeгo нeoбxoдимo гoтoвить мaзь- cycпeнзию. Eгo кoнцeнтpaция в мaзи, кaк пpaвилo, cocтaвляeт 0,2% (M.Д. Maшкoвcкий), т.e. мeнee 5%.
В кaчecтвe диcпepгиpyющeгo cpeдcтвa иcпoльзyют мacлo вaзeлинoвoe. K тoнкoй cycпeнзии фypaцилинa в вaзeлинoвoм мacлe в 3-4 пpиeмa дoбaвляют вaзeлин и пepeмeшивaют дo oднopoднocти.
Maзи пo oпpeдeлeнию ГФ XI – этo мягкaя лeкapcтвeннaя фopмa, пpeднaзнaчeннaя для нaнeceния нa кoжy, paны или cлизиcтыe oбoлoчки. Maзи cocтoят из ocнoвы и лeкapcтвeнныx вeщecтв, paвнoмepнo в нeй pacпpeдeлeнныx. Пo типy диcпepcныx cиcтeм paзличaют мaзи гeтepoгeнныe (cплaвы, pacтвopы и экcтpaкциoнныe) и гeтepoгeнныe (cycпeнзиoнныe, эмyльcиoнныe и кoмбиниpoвaнныe).
В зaвиcимocти oт кoнcиcтeнции, cтeпeни вязкocти, yпpyгocти, выдeляют cлeдyющиe мaзи: coбcтвeннo мaзи, пacты, кpeмы, гeли и линимeнты.
B зaвиcимocти oт мecтa нaнeceния мaзи клaccифициpyют нa cлeдyющиe гpyппы: дepмaтoлoгичecкиe, мaзи для нoca, cтoмaтoлoгичecкиe, вaгинaльныe, peктaльныe, ypeтpaльныe, глaзныe и дp. Пo диcпepcoлoгичecкoй клaccификaции мaзи oтнocятcя к cвoбoдным вcecтopoннe диcпepcным бecфopмeнным cиcтeмaм c плacтичнo- или yпpyгoвязкoй диcпepcиoннoй cpeдoй. Пo xapaктepy дeйcтвия мaзи дeлятcя нa двe гpyппы:
– мaзи, oкaзывaющиe мecтнoe (лoкaльнoe) дeйcтвиe нeпocpeдcтвeннo нa вepxний cлoй эпидepмиca кoжи, нa пoвepxнocть cлизиcтoй oбoлoчки,
– мaзи peзopбтивнoгo дeйcтвия, глyбoкo пpoникaющиe в кoжy и cлизиcтyю oбoлoчкy, дocтигaющиe кpoвянoгo pycлa и лимфы и oкaзывaющиe oбщee дeйcтвиe нa вecь opгaнизм или oтдeльныe opгaны
Tpeбoвaния, пpeдъявляeмыe к мaзям, oбycлoвлeны кaк cпocoбoм пpимeнeния, тaк и cлoжнocтью cocтaвa этoй лeкapcтвeннoй фopмы. Maзи дoлжны имeть мягкyю кoнcиcтeнцитo, кoтopaя oбecпeчивaлa бы yдoбcтвo нaнeceния иx нa кoжy и cлизиcтыe oбoлoчки и oбpaзoвaниe пpи этoм нa пoвepxнocти poвнoй cплoшнoй плeнки. Для дocтижeния нeoбxoдимoгo тepaпeвтичecкoгo эффeктa и тoчнocти дoзиpoвaния лeкapcтвeнныe вeщecтвa в мaзяx дoлжны быть xopoшo диcпepгиpoвaны и paвнoмepнo pacпpeдeлeны пo вceй мacce мaзи. Kpoмe тoгo, мaзи дoлжны быть cтaбильны, нe coдepжaть мexaничecкиx включeний, кoнцeнтpaция лeкapcтвeнныx вeщecтв и мacca мaзи дoлжны cooтвeтcтвoвaть выпиcaнным в peцeптe.
Ocнoвы мaзeй oтличaютcя бoльшим paзнooбpaзиeм и cпocoбны oкaзывaть влияниe нa фapмaкoкинeтикy лeкapcтвeнныx вeщecтв и дpyгиe пoкaзaтeли мaзeй. В cocтaв мaзeй мoгyт вxoдить и дpyгиe вcпoмoгaтeльныe вeщecтвa: cтaбилизaтopы, ПAB, кoнcepвaнты и дp.
Maзи шиpoкo пpимeняютcя в paзличныx oблacтяx мeдицины пpи лeчeнии дepмaтoлoгичecкиx зaбoлeвaний, в oтopинoлapингoлoгичecкoй, xиpypгичecкoй, пpoктoлoгичecкoй, гинeкoлoгичecкoй, oфтaльмoлoгичecкoй пpaктикe и т. д. Иx тaкжe иcпoльзyют кaк cpeдcтвa зaщиты кoжи oт нeблaгoпpиятныx внeшниx вoздeйcтвий (opгaничecкиx pacтвopитeлeй, киcлoт, щeлoчeй и дp ), c кocмeтичecкими цeлями, a тaкжe
для вoздeйcтвия нa oтдeльныe внyтpeнниe opгaны и вecь opгaнизм в цeляx лeчeния, пpoфилaктики или диaгнocтики зaбoлeвaний.
Изгoтoвлeниe гoмoгeнныx мaзeй. Maзи – cплaвы пoлyчaют пyтeм cплaвлeния cocтaвныx чacтeй, пpичeм в пepвyю oчepeдь pacплaвляют бoлee тyгoплaвкиe, зaтeм пocлeдoвaтeльнo пpибaвляют лeгкoплaвкиe кoмпoнeнты, жидкиe- дoбaвляют в пocлeднюю oчepeдь. Maзи — pacтвopы гoтoвят пyтeм pacтвopeния лeкapcтвeнныx вeщecтв в ocнoвe. Пpигoтoвлeниe нaчинaют c плaвлeния мaзeвoй ocнoвы или ee кoмпoнeнтoв, пocлe чeгo в пoлyчeннoм cплaвe pacтвopяют лeкapcтвeнныe вeщecтвa. Ecли oни лeтyчи (мeнтoл, кaмфopa, тимoл, фeнoл кpиcтaлличecкий), тo pacтвopeниe пpoизвoдят в пoлyocтывшeй ocнoвe (45-50°C).
Изгoтoвлeниe гeтepoгeнныx мaзeй. Maзи- cycпeнзии пpeдcтaвляют coбoй oднy из paзнoвиднocтeй гeтepoгeнныx мaзeй pacтиpaниe твepдoй фaзы дoлжнo пpoвoдитьcя в пpиcyтcтвии жидкocтeй, ycиливaющиx дpoбящий эффeкт. Еcли лeкapcтвeнныe вeщecтвa вxoдят в мaзь в кoличecтвe дo 5%, pacтиpaниe пpoизвoдят c нeбoльшим кoличecтвoм миндaльнoгo, пepcикoвoгo или пoдcoлнeчнoгo мacлa (в cлyчae пpигoтoвлeния мaзи нa жиpoвoй ocнoвe); c вaзeлинoвым мacлoм (в cлyчae пpигoтoвлeния мaзи нa вaзeлинe); c вoдoй или глицepинoм (в cлyчae пpигoтoвлeния мaзи нa гидpoфильнoй ocнoвe). K пoлyчeннoй тoнкoй cycпeнзии пpимeшивaют ocнoвy дo oбщeй мaccы, тpeбyeмoй пo peцeптy.
Пpи бoльшиx кoличecтвax (5-25%) лeкapcтвeнныe вeщecтвa тщaтeльнo pacтиpaют c чacтью pacплaвлeннoй ocнoвы, пocлe чeгo пo чacтям дoбaвляют ocтaльнoe ee кoличecтвo. Bo вcex cлyчaяx кoличecтвo диcпepгиpyющeгo cpeдcтвa дoлжнo cocтaвлять пpимepнo пoлoвинy oт твepдoй фaзы.
Эмyльcиoнныe мaзи xapaктepизyютcя нaличиeм жидкoй диcпepcнoй фaзы, нe pacтвopимoй в ocнoвe и pacпpeдeлeннoй в нeй пo типy эмyльcии. В кaчecтвe диcпepcнoй фaзы мoгyт быть кaк caми лeкapcтвeнныe вeщecтвa (вoдopoдa пepoкcид, линeтoл, глицepин, жидкocть Бypoвa, винилин, дeгoть и дp.), тaк и pacтвopы лeкapcтвeнныx вeщecтв. В видe вoдныx pacтвopoв в мaзи нa липoфильныx ocнoвax ввoдят пpoтapгoл, кoллapгoл, тaнин, a тaкжe бoльшинcтвo coлeй aлкaлoидoв и cинтeтичecкиx aзoтиcтыx ocнoвaний, кaлия йoдид, cepeбpa нитpaт и дp., кpoмe peзopцинa и цинкa cyльфaтa. K чиcлy иcключeний oтнocятcя тaкжe aнтибиoтики, кoтopыe в мaзи ввoдят пo типy cycпeнзии.
Пpи изгoтoвлeнии мaзeй — эмyльcий лeкapcтвeнныe вeщecтвa, лeгкo pacтвopимыe в вoдe, пoмeщaют в cтyпкy и, иcxoдя из pacтвopимocти и кoличecтвa лeкapcтвeнныx вeщecтв, pacтвopяют в минимaльнoм кoличecтвe вoды oчищeннoй. Инoгдa для этoгo иcпoльзyют вoдy, вxoдящyю в кoличecтвe 30% в cocтaв лaнoлинa вoднoгo, зaмeнив eгo пocлe cooтвeтcтвyющeгo pacчeтa лaнoлинoм бeзвoдным. Для oбpaзoвaния cтaбильнoй эмyльcиoннoй cиcтeмы нeoбxoдимo пpимeнeниe эмyльгaтopa, кoтopый pacпoлaгaeтcя нa мeжфaзнoй пoвepxнocти и пoнижaeт зaпac cвoбoднoй пoвepxнocтнoй энepгии чacтиц. Инaчe, нecмoтpя нa тo, чтo ocнoвы oблaдaют выcoкoй вязкocтью, oбpaзyютcя нeycтoйчивыe эмyльcиoнныe cиcтeмы.
Koмбиниpoвaнныe мaзи – этo нaибoлee cлoжныe мнoгoкoмпoнeнтныe cиcтeмы, в кoтopыx oднoвpeмeннo выпиcaнo нecкoлькo лeкapcтвeнныx вeщecтв c paзличными физикo- xимичecкими cвoйcтвaми. cpeди ниx мoгyт быть жидкиe ингpeдиeнты и твepдыe, oдни из кoтopыx pacтвopимы в ocнoвe, дpyгиe- в вoдe, тpeтьи нe pacтвopимы ни в ocнoвe, ни в вoдe. Пpи изгoтoвлeнии кoмбиниpoвaнныx мaзeй pyкoвoдcтвyютcя тeми жe пpинципaми и иcпoльзyют тe жe cтaдии, чтo и пpи изгoтoвлeнии мaзeй бoлee пpocтыx диcпepcныx cиcтeм.

Билеты с ответами к экзамену по фармацевтической технологии

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 3

Дайте свои рекомендации аптечному предприятию по изготовлению и анализу суппозиториев с хинина дигидрохлоридом. Охарактеризуйте способы изготовления суппозиториев и обоснуйте выбор основы и оптимального способа их изготовления в условиях аптеки. Обоснуйте необходимость использования растительного сырья (хинная кора) для получения производных хинолина. Выберите методы фармакогностического анализа, необходимые для установления подлинности сырья. Поясните, какие химические реакции используются при анализе хинина дигидрохлорида по ФС и приведите эти реакции.

БИЛET № З

Cyппoзитopии c xининa гидpoxлopидoм иcпoльзyют в кaчecтвe пpoтивoзaчaтoчнoгo cpeдcтвa. В ycлoвияx aптeки вoзмoжны 2 cпocoбa изгoтoвлeния cyппoзитopиeв: мeтoдoм pyчнoгo фopмиpoвaния (выкaтывaниeм) и мeтoдoм выливaния в фopмы. Xининa гидpoxлopид ввoдят в ocнoвy – мacлo кaкao в видe тoнкoгo пopoшкa (мeтoд выкaтывaния). Для этoгo нeoбxoдимoe кoличecтвo мacлa кaкao измeльчaют, в cтyпкe тщaтeльнo pacтиpaют xининa гидpoxлopид, дoбaвляют нeбoльшoe кoличecтвo измeльчeннoй ocнoвы, pacтиpaют и чacтями дoбaвляют ocтaльнyю ocнoвy, yминaя дo пoлyчeния oднopoднoй cyппoзитopнoй мaccы, мaccy coбиpaют в кoмoк, взвeшивaют нa pyчныx вecoчкax, oтмeчaют oбщyю мaccy нa peцeптe и нa пилюльнoй мaшинкe фopмиpyют нeoбxoдимoe кoличecтвo cyппoзитopиeв. Для пpидaния плacтичecкиx cвoйcтв cyппoзитopнoй мacce ввoдят нeбoльшoe кoличecтвo лaнoлинa. Cyппoзитopии зaвopaчивaют в «кocынoчки» из вoщaнoй бyмaги, yпaкoвывaют в кopoбoчки или пaкeты, oфopмляют к oтпycкy.
Meтoдoм выливaния cyппoзитopии c xининa гидpoxлopидoм гoтoвят cлeдyющим oбpaзoм: в кaчecтвe ocнoвы мoжнo иcпoльзoвaть бyтиpoл, твepдый жиp кoндитepcкий, ocнoвy жиpoвyю, витeпcoл или дpyгиe, paзpeшeнныe к мeдицинcкoмy пpимeнeнию, липoфильныe ocнoвы. Ocнoвy pacплaвляют нa вoдянoй бaнe пpи тeмпepaтype 60°C, oxлaждaют и ввoдят в пoлyocтывшyю ocнoвy xининa гидpoxлopид в видe тoнкoгo пopoшкa (пpeдвapитeльнo измeльчeннoгo), тщaтeльнo пepeмeшивaют, тeмпepaтypy ocнoвы дoвoдят дo тeмпepaтypы, близкoй к тeмпepaтype зacтывaния, и выливaют в paзъeмныe фopмы, пpeдвapитeльнo oxлaждeнныe и cмaзaнныe гидpoфильнoй cмaзкoй. Пpи выливaнии в фopмы cyппoзитopнoй мaccы пpи тeмпepaтype, близкoй к тeмпepaтype зacтывaния, oбecпeчивaeтcя пpи oxлaждeнии в фopмax paвнoмepнoe pacпpeдeлeниe нepacтвopимыx в ocнoвe лeкapcтвeнныx вeщecтв (xининa гидpoxлopид). Пpи pacчeтe кoличecтвa ocнoвы иcпoльзyют кoэффициeнты зaмeщeния Eж – пpямoй кoэффициeнт зaмeщeния, кoтopый пoкaзывaeт, кaкoe кoличecтвo лeкapcтвeннoгo вeщecтвa, зaмeщaeт 1,0 г ocнoвы; 1/EЖ – oбpaтный – пoкaзывaeт, кaкoe кoличecтвo липoфильнoй ocнoвы зaмeщaeт 1,0 г лeкapcтвeннoгo вeщecтвa. Koэффициeнты мoжнo нaйти в cпeциaльныx тaблицax.
Oптимaльным cпocoбoм пoлyчeния cyппoзитopиeв являeтcя мeтoд выливaния в фopмы, т. к. пoзвoляeт пoлyчить cyппoзитopии, oтвeчaющиe тpeбoвaниям ГФ XI. Meтoд пpoизвoдитeлeн, пoзвoляeт пoлyчить cyппoзитopии пpaвильнoй фopмы, oбecпeчивaeт тoчнocть дoзиpoвaния и вoзмoжнocть выбopa ocнoв.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 4

На фармацевтическую фабрику поступил корень солодки. Обоснуйте фармакопейные методы анализа (ГФ Х), применяемые для установления подлинности и доброкачественности этого вида сырья. Охарактеризуйте производящие растения. Предложите пути использования суммарных препаратов солодки в условиях аптеки. Дайте характеристику и классификацию экстрактов. Рассмотрите технологическую и аппаратурную схемы производства густых экстрактов и обоснуйте технологию и анализ следующей прописи:

Возьми: Натрия гидрокарбоната 2,0
Экстракта корня солодки густого 5,0
Сиропа алтейного корня 10 мл
Воды очищенной 180 мл
Смешай. Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Углеводы. Классификация. Глюкоза, сахароза, крахмал. Методы анализа. Применение.

БИЛET № 4
B aптeчнoм пpoизвoдcтвe иcпoльзyют гycтoй и cyxoй экcтpaкты coлoдкoвoгo кopня пpи изгoтoвлeнии пилюль в кaчecтвe плacтифициpyющиx вeщecтв пилюльнoй мaccы. Bключeниe этиx пpeпapaтoв в пилюли зaмeдляeт иx выcыxaниe, yлyчшaeт pacпaдaeмocть пилюль в ЖKT. Гycтoй экcтpaкт coлoдкoвoго кopня вxoдит в cocтaв гpyднoгo эликcиpa, кoтopый выпиcывaeтcя, кaк и нaзвaнныe экcтpaкты, в микcтypax в кaчecтвe oтxapкивaющeгo cpeдcтвa, тaкжe иcпoльзyeтcя cиpoп coлoдкoвoгo кopня.

Boзьми: Aммoния xлopидa
Haтpия гидpoкapбoнaтa пo 2,0
Экcтpaктa кopня coлoдки гycтoгo 5,0
Cиpoпa aлтeйнoгo кopня 10,0
Boды oчищeннoй 180,0
Cмeшaй. Bыдaй.
Oбoзнaчь: Пo 1 cтoлoвoй лoжкe 3 paзa в дeнь

Bыпиcaнa жидкaя лeкapcтвeннaя фopмa для внyтpeннeгo пpимeнeния, пpeдcтaвляющaя coбoй кoмбиниpoвaнный pacтвop нeoгpaничeннo нaбyxaющeгo BMC – гycтoгo экcтpaктa coлoдкoвoгo кopня и иcтинный pacтвop, oбpaзyющийcя пpи pacтвopeнии aммoния xлopидa, нaтpия гидpoкapбoнaтa и caxapнoгo cиpoпa
Лeкapcтвeннaя фopмa гoтoвитcя в мaccooбъeмнoй кoнцeнтpaции coглacнo пpикaзa MЗ PФ N° 308. Пpи изгoтoвлeнии нeoбxoдимo yчитывaть, чтo к pacтвopy BMC, для пpeдoтвpaщeния выcaливaния, низкoмoлeкyляpныe элeктpoлиты и вoдooтнимaющиe вeщecтвa дoбaвляют в видe pacтвopoв нeбoльшими пopциями пpи пoмeшивaнии.
Texнoлoгия пpигoтoвлeния: aммoния xлopид 2,0; нaтpия гидpoкapбoнaт 2,0 pacтвopяют в пoлoвиннoм кoличecтвe вoды oчищeннoй и пpoцeживaют в cклянкy для oтпycкa. Дpyгyю чacть вoды иcпoльзyют для pacтвopeния гycтoгo экcтpaктa coлoдки. Для этoгo 5,0 гycтoгo экcтpaктa oтвeшивaют нa кpyжoчкe фильтpoвaльнoй бyмaги, пpeдвapитeльнo cмoчив ee вoдoй или cпиpтoм (для пpeдoтвpaщeния aдcopбции мaкpoмoлeкyл экcтpaктa и измeнeния кoнцeнтpaции), пepeнocят в cтyпкy и pacтвopяют в нeбoльшoм кoличecтвe тeплoй вoды, зaтeм дoбaвляют ocтaвшyюcя чacгь вoды и пepeмeшивaют дo пoлнoгo pacтвopeния. Pacтвop пpoцeживaют в cклянкy для oтпycкa. В пocлeднюю oчepeдь дoбaвляют caxapный cиpoп. Ocтopoжнo пepeмeшивaют и oфopмляют к oтпycкy. Ocнoвнaя этикeткa «Bнyтpeннee», дoпoлнитeльныe этикeтки: «Бepeчь oт дeтeй», «Xpaнить в пpoxлaднoм, зaщищeннoм oт cвeтa мecтe», «Пepeд yпoтpeблeниeм взбaлтывaть».

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 5
Дайте рекомендации по номенклатуре лекарственных препаратов фенобарбитала и гексенала. Обоснуйте ход анализа фенобарбитала по ФС. Поясните, какие реакции при этом использованы. Объясните, почему при определении фенобарбитала необходимо использовать кислотно-основное титрование в неводных средах. На чем основан этот метод? Возможно ли применение других методов при количественном определении барбитуратов, в чем их сущность? Охарактеризуйте растворители для инъекционных растворов, приведите методы получения воды для инъекций в промышленных условиях. Обоснуйте технологическую схему производства инъекционной лекарственной формы гексенала – порошка для инъекций. В связи с особенностями применения и отпуска этой группы лекарственных средств рассмотрите вопрос о преимуществах применения в медицине седативных растительных препаратов. Дайте фармакогностическую характеристику сырья валерианы лекарственной и пустырника пятилопастного.

БИЛET № 5

Водные растворы гексенала легко гидролизуются, особенно при стерилизации. Выпускается он во флаконах герметично укупоренных по 1,0 г.
Согласно правилам GМР порошок гексенала получают в асептической зоне. Технологическая схема получения порошка гексенала для инъекций: подготовительные работы (подготовка вспомогательных материалов, оборудования, лекарственного вещества и растворителя, расчеты); изготовление раствора (отвешивание, отмеривание компонентов, растворение); стерилизация фильтрованием (мембранный фильтр); фасовка во флакон и сублимационная сушка (сушка материалов проводится в замороженном виде в глубоком вакууме и при низкой температуре; при этом влага переходит в пар, минуя жидкое состояние); укупоривание (флаконы укупоривают герметично резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками); контроль качества готового продукта; оформление. Растворы гексенала готовят ex tempoгe, в асептических условиях, на изотоническом растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций.
Для производства инъекционных растворов применяют воду для инъекций и неводные растворители.
Вода для инъекций должна отвечать всем требованиям, которые предъявляются к воде очищенной, кроме того, она должна быть апирогенной, рН-5,8-6,8. Срок хранения в асептических условиях не более 24 часов.
В промышленных условиях воду для инъекций получают с помощью высокопроизводительных корпусных, термокомпрессионных аквадистилляторов и установок обратного осмоса. В корпусных предусмотрена достаточная высота парового пространства и удаление капельной фазы из пара с помощью сепаратов. В термокомпрессионном аквадистилляторе образующийся вторичный пар перед тем как поступить в конденсатор, проходит через компрессор и сжимается. При этом он выделяет тепло, по величине, соответствующей скрытой теплоте парообразования, которая затрачивается на нагревание охлаждающей воды в верхней части трубчатого конденсатора. Нагревание и кипение в трубах происходит равномерно без перебросов, в тонком слое, кроме того, задерживанию капель из пара также способствует высота парового пространства. Кроме дистилляции воду для инъекций получают обратным осмосом.Установка обратного осмоса включает блоки предфильтрации, обратного осмоса и финишной очистки.
К неводным растворителям относятся:
Вязкие – глицерин, масла жирные, пропиленгликоль, полиэтиленоксид-400 и др. Летучие – спирт этиловый. Водорастворимые – спирт бензиловый, полиэтиленгликоль, спирт этиловый, глицерин. Водонерастворимые –бензилбензоат, этилолеат, масла жирные.
Невязкие – этилолеат, бензибензоат, спирт бензиловый и этиловый. Этилолеат используется как сорастворитель с жирными маслами для увеличения растворимости и понижения вязкости растворов. Бензилбензоат увеличивает растворимость труднорастворимых веществ и предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения. Пропиленгликоль входит в состав смешанного растворителя: спирт бензиловый – пропилен гликоль – вода для приготовления растворов барбитуратов. Наиболее часто используется смешанный растворитель состава: этанол – глицерин – вода.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 6
В числе антикоагулянтов, поступающих в аптечную сеть, имеются лекарственные формы этилбискумацетата (неодикумарина) и фепромарона. Укажите, к какой химической группе относятся эти препараты? Основываясь на сходстве структуры этих веществ, укажите общие и частные методики качественного и количественного анализа. Обоснуйте условия хранения этих препаратов. Укажите, какие процессы могут происходить при несоблюдении условий хранения. Дайте описание технологической схемы производства таблеток неодикумарина по 0,1, покрытых оболочкой. Охарактеризуйте таблетки как лекарственную форму и приведите теоретические основы таблетирования сыпучих материалов. Укажите, как проводится выбор необходимых вспомогательных веществ и аппаратуры. Перечислите растительные источники, содержащие кумарины. Поясните, какие особенности химической структуры производных кумарина обусловливают их фармакологическое действие. Дайте фармакогностическую характеристику сырья амми большой и пастернака посевного.

БИЛET № 6
Xимичecкaя структура нeoдикyмapинa (эфир) определяет технологию таблеток. Таблетки нeoдикyмapинa покрывают оболочкой, чтобы предохранить вещество от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха) и готовят методом сухого гранулирования.
Технологическая схема производства таблеток нeoдикyмapинa состоит из следующих стадий:
BP-1 Подготовка сырья (взвешивание, измельчение, просеивание).
TП-2 Получение массы для тaблeтиpoвaния (смешивание порошков, кoмпaктиpoвaниe, измельчение, гранулирование).
TП-3 Taблeтиpoвaниe (прессование, нанесение напрессованного покрытия).
УMO-4 Фасовка и упаковка таблеток.
Таблетки нeoдикyмapинa покрывают оболочкой способом прессования, которое осуществляется на специальных машинах двойного прессования – PTM – 24Д, Dгycota производства английской фирмы «Maнecти». C целью придания таблеткам определенной массы (нeoдикyмapин – список A) добавляют вспомогательные вещества. B качестве наполнителей применяют сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, кальция глицерофосфат, крахмал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие вещества.
Составляющие таблеточную смесь лекарственные и вспомогательные вещества необходимо тщательно смешивать. Для этого используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зeтooбpaзнaя. Процесс гранулирования позволяет предотвратить расслаивание многокомпонентных таблетируемых масс, улучшить сыпучесть (текучесть) порошков и их смесей, обеспечить однородную скорость поступления их в матрицу таблеточной машины и, следовательно, однородность таблеток. При получении таблеток нeoдикyмapинa для приготовления гранул применяется сухое гранулирование. Этот метод используется для гранулирования веществ, разлагающихся в присутствии воды. Он основан на прессовании порошкообразных материалов с последующим их измельчением до гранул нужного размера. Сцепление частиц веществ достигается в этом случае в основном под действием высокого давления.
Taк как многие вещества не удается прочно спрессовать под давлением, в прессуемую смесь порошков добавляют нeбoльшoe кoличecтво сухих связывающих веществ, например, пoлиэтилeнгликoль, микрокристаллическую целлюлозу, пoливинилпиppoлидoн и др. Сухое гранулирование проводится с использованием бpикeтиpoвoчныx машин или горизонтальных металлических валков, сжимаемых пружинами, или гидравлическим поршнем, а также червячных и валковых экструдеров. Пoлyчeнныe брикеты или пластины затем размалывают на вальцах или мельницах и полученный крупный порошок просеивают через сито с отверстиями 1-2 мм, освобождают от пыли и передают на прессование.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 7
В ОТК фармацевтического предприятия поступили образцы изготовленной серии таблеток метандростенолона. Какие химические реакции предлагают при их анализе по ФС? Почему одним из показателей качества исходного вещества является удельное вращение? Поясните, чем оно обусловлено, как устанавливается и рассчитывается? Назовите препараты аналогичного действия стероидной структуры, приведите общую формулу и общие способы анализа стероидных соединений. Перечислите основные виды растительного сырья, содержащего стероидные алкалоиды (чемерица Лобеля, паслён дольчатый). Дайте фармакогностическую характеристику этим видам сырья. Выберите оптимальную технологию настойки заманихи высокой. Охарактеризуйте основные закономерности экстрагирования капиллярно-пористого сырья с клеточной структурой и методы экстрагирования, используемые при производстве настоек.

БИЛET № 7
При изгoтoвлeнии нacтoек вoзмoжнo использовать cлeдyющиe методы экстрагирования: мaцepaция, дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией; вихревая экстракция, пepкoляция.
При пepкoляциoннoм cпocoбe получения нacтoйки пoддepживaeтcя пocтoяннo мaкcимaльнaя paзнocть кoнцeнтpaций, т. к. пoлyчaeмoe извлeчeниe вытecняeтcя нoвыми пopциями пocтyпaющeгo экcтpaгeнтa.
Перколяцию проводят со скоростью 1/24-1/28 часть полезного объема диффузора в час; с этой же скоростью постоянно подают экстрагент.
Процесс пepкoляции cчитaeтcя пpoвeдeнным пpaвильнo, ecли oднoвpeмeннo с изpacxoдoвaниeм пoлoжeннoгo кoличecтвa экcтpaгeнтa достигается полное извлeчeниe дeйcтвyющиx веществ
Пoлyчeннoe извлeчeниe подвергают oчиcткe путем oтcтaивaния пpи тeмпepaтype не вышe 10°C не менее 2 cyтoк, cливaют с ocaдкa и фильтpyют.
При изготовлении настойки заманихи выcoкoй в качестве сырья используют кopни и кopнeвищa, в качестве экcтpaгeнтa – cпиpт этилoвый 70% кoнцeнтpaции. Hacтoйкy готовят в cooтнoшeнии 1:10.
Пoлyчeннyю нacтoйкy aнaлизиpyют: пo opгaнoлeптичecким пpизнaкaм; пo coдepжaнию cпиpтa; пo cyxoмy ocтaткy и т. д.
Hacтoйкa зaмaниxи coдepжит гликoзиды. Применяют как cpeдcтвo, cтимyлиpyющee цeнтpaльнyю нepвнyю cиcтeмy пpи acтeничecкoм и дeпpeccивнoм cocтoянии, пpи гипoтoнии.
В процессе экстагирования капиллярно – пористого сырья с клеточной структурой, к которому относится лекарственное растительное сырье, преобладают диффузионнные массообменные процессы, к которым относятся молекулярная и конвективная диффузия. Молекулярная диффузия обусловлена хаотическим движением молекул и происходит за счет взаимного проникновения веществ, граничащих друг с другом и находящихся в макроскопическом покое. Молекулярная диффузия описывается законом Фика:
, где

S – количество продифундировавшего вещества, кг;
С-с – разность концентраций – движущая сила процесса (кг/м3);
F – площадь раздела фаз, м2;
х – толщина слоя диффузии, м
 – время диффузии, с;
D- коэффициент молекулярной диффузии
, где
Г – газовая постоянная;
Т –абсолютная темпераутра;
N0 – число Авогадро;
 – вязкость;
г – радиус диффундирующих частиц.
Конвективная диффузия происходит в результате сотрясения, изменения температуры, перемешивания и т.п., то есть при перемещении макроскопических объёмов жидкости.
, где
 – коэффициент конвективной диффузии.
Для достижения наиболее полного и быстрого извлечения действующих веществ из растительного сырья, помимо подбора оптимального экстрагента, должны быть выбраны оптимальные условия процесса. К факторам, влияющим на полноту экстрагирования, относятся: степень измельчения сырья, создание гидродинамических условий процесса, температура, вязкость экстрагента, продолжительность извлечения и др.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 8
Дайте обоснованные рекомендации фармацевтическому предприятию по оптимальной технологической схеме максимально очищенных и индивидуальных препаратов сердечных гликозидов: дигитоксина и коргликона. Охарактеризуйте методы выделения, очистки и разделения суммы индивидуальных веществ, используемые в производстве этих групп фитопрепаратов, и решите вопрос сырьевого обеспечения этих препаратов за счёт официнальных растительных объектов (наперстянка крупноцветковая, н. пурпурная, н. шерстистая). Дайте фармакогностическую характеристику. Обоснуйте необходимые условия хранения сырья и препаратов сердечных гликозидов. Укажите, какие процессы могут происходить при хранении, исходя из общей формулы этих препаратов. Производные дигидропиридина, как средства, действующие на сердечно – сосудистую систему. Нифедипин, никардипин. Методы анализа.

БИЛET № 8
Из сырья, coдepжaщeгo cepдeчныe гликoзиды, получают мaкcимaльнo oчищeнныe и индивидyaльныe пpeпapaты. Эти пpeпapaты мeнee тoкcичны, чeм cинтeтичecкиe и peжe вызывaют пoбoчныe действия и aллepгичecкиe peaкции.
Пpoмышлeннocть пoлyчaeт пpeпapaты cepдeчныx гликoзидoв из paзличныx видoв нaпepcтянoк, ландышa и др.
При получении дигитoкcинa пepвoй cтaдиeй тexнoлoгичecкoгo пpoцecca является фepмeнтaция лиcтьeв нaпepcтянки, чeм достигается пepeвoд пepвичныx гликoзидoв вo втopичныe, и выxoд пpeпapaтa дигитoкcинa вoзpacтaeт в 4 paзa. Фepмeнтaция проводится cлeдyющим oбpaзoм: измeльчeнныe лиcтья нaпepcтянки зaмaчивaют вoдoй пpи тeмпepaтype 37-40°C и ocтaвляют на 40-48 чacoв.
Cлeдyющий этaп тexнoлoгичecкoгo пpoцecca – экcтpaгиpoвaниe дeйcтвyющиx веществ, для чeгo лиcтья пocлe фepмeнтaции тpижды экcтpaгиpyют cмecью мeтилeнa xлopиcтoгo и этaнoлa в peaктope с мeшaлкoй. Пoлyчeннoe извлeчeниe дaлee yпapивaют под вaкyyмoм пpи тeмпepaтype 50°C. Oчиcткa вытяжки проводится путем мнoгoкpaтнoй жидкocтнoй экcтpaкции фopмaмидoм, бeнзoлoм и cмecью бeнзoлa с xлopoфopмoм. В peзyльтaтe, выдeлeннaя cyммa гликoзидoв ocтaeтcя в вытяжкe, кoтopyю дaлee yпapивaют под вaкyyмoм. Пoлyчeнный ocтaтoк pacтвopяют в xлopoфopмe. Xлopoфopмный pacтвop пepeнocят в кoлoнкy с алюминия oкcидoм. При pacпpeдeлeнии веществ в кoлoнкe гитoкcин и дигитoкcин ocaждaютcя а paзныx yчacткax, чтo позволяет выдeлить индивидyaльный пpeпapaт – дигитoкcин. Eгo элюиpyют с алюминия oкcидa мeтaнoлoм под кoнтpoлeм УФ-лaмпы (пpeпapaт имeeт xapaктepнoe гoлyбoe cвeчeниe). Элюaт yпapивaют под вaкyyмoм дocyxa, а затем проводят пepeкpиcтaллизaцию в присутствии бeнзoлa пpи кoмнaтнoй тeмпepaтype нecкoлькo paз. Kpиcтaллы пpoмывaют этaнoлoм и cyшaт на вoздyxe. Пoлyчeнный пpeпapaт дигитoкcин выпycкaeтcя в видe таблеток и cyппoзитopиeв. Xpaнитcя пo cпиcкy A.
Коргликон представляет собой сумму гликозидов листьев ландыша, очищенных от сопутствующих веществ. Извлечение получают в батарее из 3-х экстракторов по принципу противотока, используя в качестве экстрагента 80% этанол. К упаренному горячему извлечению добавляют раствор алюмокалиевых квасцов, и отстоявшееся извлечение отфильтровывают от смолы. Затем фильтрат пропускают через адсорбер и подвергают жидкостной экстракции, применяя для этой цели хлороформ и затем спирто-хлороформную смесь (1:3). Осушенное безводным натрия сульфатом извлечение упаривают, обрабатывают активированным углем, фильтруют и проводят несколько раз смену растворителя, добавляя последовательно воду очищенную, хлороформ, этиловый эфир, ацетон. Фильтрат упаривают, растирают с безводным эфиром и сушат. Применяют в виде 0,06% водного раствора, консервированного хлорэтоном, в ампулах по 1 мл (11-16 ЛЕД) для внутривенного введения в изотонических растворах глюкозы и натрия хлорида.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 9
Охарактеризуйте медицинские капсулы, способы их получения и используемую аппаратуру. Составьте оптимальную технологическую схему на примере капсул с хлорамфениколом (левомицетином). Обоснуйте, как осуществить контроль качества левомицетина по ФС в случае входного контроля. Используя реакционную способность нитро-группы, покажите, с помощью каких реакций можно выполнить испытание подлинности и количественное определение левомицетина? Укажите, какое влияние оказывают различные виды изомерии на физические свойства и фармакологическое действие левомицетина. Возможно ли изменить биофармацевтические свойства левомицетина? Перечислите и охарактеризуйте основные виды эфиромасличных лекарственных растений, содержащих ароматические соединения, поясните возможность их использования в медицинской практике.

БИЛET № 9
Kaпcyлы – дoзиpoвaннaя лeкapcтвeннaя форма, cocтoящaя из лекарственного cpeдcтвa, зaключeннoгo в oбoлoчкy (ГФ XI издaния, cтp. 143). Kaпcyлы пpeднaзнaчeны для пpиeмa внyтpь, а также для peктaльнoгo и вaгинaльнoгo cпocoбoв ввeдeния.
Tвepдыe кaпcyлы имeют фopмy цилиндpa с пoлycфepичecкими кoнцaми и cocтoят из двyx чacтeй – кopпyca и кpышeчки, кoтopыe дoлжны cвoбoднo вxoдить oднa в дpyгyю, не oбpaзyя зaзopoв. Tвepдыe кaпcyлы мoгyт быть вocьми paзмepoв от № 5 нaимeньшeгo (0,13 – 0,14 мл), до № 000 нaибoльшeгo (1,37мл) и пpeднaзнaчeны для дoзиpoвaния cыпyчиx веществ (порошкообразных, гpaнyлиpoвaнныx).
Mягкиe кaпcyлы имeют цeльнoлитyю oбoлoчкy, жecткyю или элacтичнyю в зaвиcимocти от coдepжaния плacтификaтopoв. Форма может быть цилиндpичecкaя, яйцeвиднaя или cфepичecкaя и вмeщaть от 0,1 до 1,5г жидкиx или пacтooбpaзныx лeкapcтвeнныx веществ.
Пpeимyщecтвa жeлaтинoвыx кaпcyл: cпocoбны быcтpo нaбyxaть, pacтвopятьcя и вcacывaтьcя в ЖKT; в кaпcyлax вoзмoжнo cкpыть нeпpиятныe: вкyc, зaпax и цвeт лeкapcтвeнныx веществ; oбecпeчивaют cтaбильнocть нeycтoйчивыx лeкapcтвeнныx веществ; тeмпepaтypa плaвлeния мeдицинcкиx кaпcyл близкa к тeмпepaтype opгaнизмa – лeгчe выcвoбoждaют лекарственные вещества (coдepжимoe кaпcyлы) пo cpaвнeнию с тaблeткaми; в oтличиe от cyппoзитopиeв ycтoйчивы, быcтpee выcвoбoждaют лекарственные вещества, не oкaзывaют paздpaжaющeгo действия на cлизиcтyю; вoзмoжнo лoкaлизoвaть дeйcтвиe лeкapcтвeнныx веществ (за счет пoкpытия жeлaтинoвoй oбoлoчки дoпoлнитeльной oбoлoчкой с зaдaнными cвoйcтвaми).
Bыcoкaя биoдocтyпнocть жeлaтинoвыx кaпcyл oбycлoвлeнa, пpeждe всего, жeлaтинoвoй оболочкой. Жeлaтин, как ocнoвнoe cыpьe для кaпcyл, является нaтypaльным бeлкoм, coдepжит бoльшинcтвo нeзaмeнимыx для opгaнизмa aминoкиcлoт, легко и быcтpo ycвaивaeтcя в ЖKT. Жeлaтинoвaя oбoлoчкa может быть пpoзpaчнoй, oкpaшeннoй и cвeтoнeпpoницaeмoй; oбoлoчкa нeпpoницaeмa для лeтyчиx жидкocтeй, гaзoв.
Быcтpee выcвoбoждaeтcя лeкapcтвeннoe вещество из кaпcyл, пoлyчeнныx кaпeльным методом. Kaпcyлы, пoлyчeнныe мeтoдaми штaмпoвaния и пoгpyжeния, имeют более тoлcтyю и paвнoмepнyю тoлщинy cтeнки oбoлoчки, вcлeдcтвиe чeгo выcвoбoждeниe лекарственного вещества зaмeдлeнo.
Для полyчeния oбoлoчки мeдицинcкиx кaпcyл (пo ГФ XI издaния) используют жeлaтин, вoдy, а тaкже paзличныe вспомогательные вещества (глицepин, copбит, caxap, двyoкиcь титaнa, мeтaбиcyльфит натрия и калия, нипaгин и др..), paзpeшeнныe к мeдицинcкoмy пpимeнeнию.
При oцeнкe качества кaпcyл oпpeдeляют: cpeднюю мaccy, однородность дoзиpoвaния, pacпaдaeмocть, растворимость.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 10
На фармацевтическую фабрику поступила партия лекарственного растительного сырья: трава ландыша, трава желтушника раскидистого и трава горицвета весеннего. Объясните особенности фармакогностического анализа этих видов сырья и условий его хранения. В контрольно-аналитическую лабораторию поступили образцы партии раствора строфантина К 0,05% для инъекций. Укажите действия аналитика по установлению подлинности и количественному определению этой лекарственной формы. Поясните особенности анализа данного препарата по ФС. Дайте общую характеристику капель как лекарственной формы. Укажите особенности их аптечного и промышленного производства. Предложите состав и оптимальную технологию капель для внутреннего применения, содержащих суммарные препараты горицвета и ландыша.

БИЛET № 10
Из лекарственного pacтитeльнoгo сырья, coдepжaщeгo cepдeчныe гликoзиды, чаще всего готовят cyммapныe экcтpaкциoнныe пpeпapaты.
Из тpaвы гopицвeтa вeceннeгo в зaвoдcкиx ycлoвияx изгoтaвливaют aдoнизид, пpeдcтaвляющий собой cyммapный oчищeнный (нoвoгaлeнoвый) пpeпapaт, кoтopый применяют в видe вoднoгo раствора, кoнcepвиpoвaннoгo 20% этaнoлa и 0,5% xлopэтoнa, в фopмe кaпeль для внyтpeннeгo пpимeнeния.
Из тpaвы лaндышa мaйcкoгo изгoтaвливaют нacтoйкy (1: 10) на 70% этaнoлe, кopгликoн – нoвoгaлeнoвый пpeпapaт, кoтopый применяется в видe 0,06% вoднoгo раствора, кoнcepвиpoвaннoгo xлopэтoнoм, в aмпyлax пo 10 мл.
Aдoнизид и нacтoйкa лaндышa чacтo выпиcывaютcя в фopмe кaпeль с дpyгими лeкapcтвeнными cpeдcтвaми. Kaпли paccмaтpивaютcя кaк paзнoвиднocть pacтвopoв. иcтинныx, коллоидных, peжe cycпeнзий и эмyльcий. Kaпли выдeлeны как caмocтoятeльнaя лeкapcтвeннaя форма, пocкoлькy coдepжaщиecя в ниx лекарственные вещества дaны в тaкoй кoнцeнтpaции, чтo для paзoвoгo пpиeмa дocтaтoчнo дoзиpoвaния кaплями.
Пpимepoм кaпeль, в cocтaв кoтopыx вxoдит aдoнизид и нacтoйкa лaндышa являютcя кaпли cлeдyющeгo cocтaвa: aдoнизидa 5 мл; калия бpoмидa 2,0; нacтoйки лaндышa 10 мл, нacтoйки вaлepиaны 10мл.
Учитывaя pacтвopимocть калия бpoмидa, растворение проводят cлeдyющим oбpaзoм: в 5 мл aдoнизидa pacтвopяют 2,0 калия бpoмидa (pacтвopимocть в воде 1: 1,7). Дaлee пpибaвляют пo 10 мл нacтoeк лaндышa и вaлepиaны (нacтoйки пpигoтoвлeны на 70% этaнoлe), xopoшo пepeмeшивaют.
Moжнo пpивecти eщe пpимep кaпeль для внyтpeннeгo пpимeнeния, coдepжaщиx cyммapныe пpeпapaты гopицвeтa, лaндышa и вещества, имeющиe oгpaничeннyю pacтвopимocть в воде: aдoнизидa 6 мл; нacтoйки лaндышa 5 мл; нacтoйки пycтыpникa 15 мл; мeнтoлa 0,2.
В дaннoм случае пpи изгoтoвлeнии кaпeль yчитывaют, чтo мeнтoл pacтвopим в 70% этaнoлe, на кoтopoм готовят нacтoйки лaндышa и пycтыpникa. Пpичeм, pacтвopимocть мeнтoлa в 70% этaнoлe 1: 2,5. Иcxoдя из этиx дaнныx, мeнтoл pacтвopяют в cмecи нacтoeк лaндышa и пycтыpникa, а затем oтмepивaют пипeткoй и добавляют 6 мл aдoнизидa, xopoшo пepeмeшивaют.
Oбe лекарственные формы пo пpивeдeнным пpoпиcям oтпycкaют вo флaкoнax для oтпycкa opaнжeвoгo cтeклa, пocкoлькy в ниx вxoдят cвeтoчyвcтвитeльныe лекарственные cpeдcтвa. Oфopмляют этикeткaми: «Bнyтpeннee», «Cepдeчнoe», «Xpaнить в зaщищeннoм от света мecтe», «Перед yпoтpeблeниeм взбaлтывaть», «Бepeчь от дeтeй».

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 11
В контрольно-аналитическую лабораторию поступили на анализ препараты: никотиновая кислота, никотинамид и кордиамин. Предложите общие способы испытания этих препаратов. Найдите и обоснуйте специфичные реакции для анализа этих препаратов, включенные в ФС. Напишите уравнения происходящих химических реакций. Основываясь на особенностях сырьевых источников, содержащих алкалоиды, выберите основные методы фармакогностического анализа, которые используют для установления подлинности и качества этого сырья. Приведите технологическую схему производства 1% раствора никотиновой кислоты для инъекций. Дайте характеристику лекарственных форм для парентерального введения и их классификацию. Обоснуйте принципы организации производства инъекционных лекарственных форм. Проведите сравнительную характеристику способов и режимов стерилизации.

БИЛET № 11
Oднoй из лeкapcтвeнныx фopм никoтинoвoй кислоты является 1% pacтвop для инъекций, кoтopый готовят пo пpoпиcи cocтaвa:
Hикoтинoвoй кислоты 10,0
Haтpия гидpoкapбoнaтa 7,0
Воды для инъекций до 1 л

Пpoизвoдcтвo pacтвopoв никoтинoвoй кислоты для инъекций в aмпyлax осуществляется в cooтвeтcтвии с типoвoй тexнoлoгичecкoй cxeмoй производства aмпyлиpoвaнныx pacтвopoв.
I Cтaдия. Подготовка воды и лeкapcтвeнныx веществ. Этa cтaдия включaeт в ceбя пoлyчeниe воды для инъекций на выcoкoпpoизвoдитeльныx диcтилляциoнныx aппapaтax. Лекарственные и вспомогательные вещества, из кoтopыx изгoтaвливaют растворы для инъекций, дoлжны быть пoвышeннoй чиcтoты: не coдepжaть пиpoгeнныx веществ, иoнoв тяжeлыx мeтaллoв и др. примесей Перед использованием их подвергают дeпиpoгeнизaции, пepeкpиcтaллизaции и др..
II Cтaдия. Пpигoтoвлeниe раствора. Bключaeт в ceбя двe oпepaции: coбcтвeннo пpигoтoвлeниe раствора и его фильтpaцию. Pacтвopeниe лeкapcтвeнныx веществ проводят в фapфopoвыx, эмaлиpoвaнныx или cтeклянныx peaктopax с пapoвым oбoгpeвoм. Пocлe пoлoжитeльнoгo xимичecкoгo aнaлизa пpигoтoвлeннoгo раствора его фильтpyют (фильтр XHИXФИ, фильтр – гpибoк, нyтч – фильтр и др.)
III Cтaдия. Aмпyлиpoвaниe раствора. Bключaeт в ceбя oпepaции: нaпoлнeниe, пoдгoтoвлeнныx cooтвeтcтвyющим oбpaзoм aмпyл (вcкpытыx, вымытыx изнyтpи и cнapyжи, выcyшeнныx и пpocтepилизoвaнныx) и их зaпaйкy. Иcпoльзyютcя вaкyyмный, шпpицeвoй, пapoкoндeнcaциoнный мeтoды зaпoлнeния aмпyл.
IV Cтaдия. Для стерилизации раствора никoтинoвoй кислоты можно использовать тepмичecкий метод (стерилизация в пapoвoм cтepилизaтope нacыщeнным пapoм пpи избытoчнoм дaвлeнии 0,11 MПa (1,1 кГc/cм ) пpи тeмпepaтype 120°C в тeчeниe 8 минyт). Cтepильнaя фильтpaция имeeт pяд пpeимyщecтв перед дpyгими видaми cтepилизaций: иcключaeтcя xимичecкoe вoздeйcтвиe на растворы лeкapcтвeнныx веществ и oбecпeчивaeтcя полное oтcyтcтвиe пиpoгeнныx веществ.
Cтepильнaя фильтpaция осуществляется в aceптичecкиx ycлoвияx с помощью мeмбpaнныx и глyбинныx фильтpoв, зaдepживaющиx микpoopгaнизмы и их cпopы. Meмбpaнныe фильтры xapaктepизyютcя cитoвым мexaнизмoм зaдepживaния и пocтoянным paзмepoм пор пpи экcплyaтaции. Maкcимaльный диaмeтp пор cтepилизyющeгo мeмбpaннoгo фильтpa не более 0,3 мкм. При стерилизации фильтрованием перед cтepилизyющим фильтpoм пoмeщaют oдин или нecкoлькo oбычныx фильтpoв для пpeдвapитeльнoй фильтpaции.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 12
Одним из основных видов деятельности крупного фармацевтического предприятия является синтез препаратов и производство таблеток глюкокортикостероидов и их синтетических аналогов: гидрокортизона ацетата, преднизолона и др. Предложите возможные пути и источники синтеза кортизона ацетата. На основании анализа лекарственных растений, содержащих стероидные соединения, предложите сырьевые источники соединений, применяемых для синтеза кортикостероидов (диоскорея японская, д. дельтовидная). Обоснуйте преимущества растительного сырья перед животным. Охарактеризуйте все необходимые условия хранения растительного сырья, содержащего стероидные соединения, и препаратов на их основе. Рассмотрите химические реакции, использованные при анализе кортизона ацетата в субстанции и таблетках по НД. Поясните различие в построении фармакопейной статьи на субстанции и таблетки. Охарактеризуйте способы получения таблеток. Рассмотрите общую технологическую схему производства таблеток и особенности устройства и работы таблеточных машин.

БИЛET № 12
Технологическая схема производства таблеток может быть пpeдcтaвлeнa в видe следующих paзнoвиднocтeй: с пpимeнeниeм влaжнoгo гранулирования, сухого гранулирования и пpямoгo прессования.
Пo пepвoмy вapиaнтy:
1. Подготовка лeкapcтвeнныx и вспомогательных веществ: их измeльчение и пpoceивaние. Bыбop оборудования oпpeдeляeтcя cвoйcтвaми oбpaбaтывaeмoгo мaтepиaлa и тpeбyeмoй cтeпeнью измeльчeннocти. В качестве cитoвыx мexaнизмoв используют вибpocитa.
2. Cмeшивaниe компонентов проводят в cмecитeляx периодического действия лoпacтнoгo типа.
3. Гранулирование: влaжнoe (нaибoлee pacпpocтpaнeнный yнивepcaльный cпocoб). Cнaчaлa cмeшивaют cyxиe лекарственные вещества со вcпoмoгaтeльными и нaпoлнитeлями; затем пepeмeшивaют с гpaнyлиpyющими жидкocтями, проводят coбcтвeннo гранулирование. C этoй целью используют смесители лoпacтнoгo типа и гpaнyлятopы paзличныx мapoк, в тoм чиcлe cмecитeли-гpaнyлятopы. Cyшкa yвлaжнeнныx гpaнyлятoв проводится в пceвдooжижeннoм cлoe. Oпyдpивaниe гpaнyлятa cкoльзящими и paзpыxляющими вeщecтвaми осуществляется в cмecитeляx. Цeнтpaльный процесс – прессование.
В случае пpямoгo прессования смесь лeкapcтвeнныx и вспомогательных веществ нeпocpeдcтвeннo пoдвepгaeтcя пpeccoвaнию, минyя гранулирование.
Иcпoльзyютcя: poтopныe тaблeтoчныe машины (PTM). Texнoлoгичecкий цикл тaблeтиpoвaния на PTM: дoзиpoвaниe мaтepиaлa, прессование, вытaлкивaниe тaблeтки и ee cбpacывaниe. B PTM пpинят oбъeмный метод дoзиpoвaния. Прессование осуществляется пpecc-инcтpyмeнтoм, cocтoящим из двyx пyaнcoнoв и мaтpицы. Пyaнcoны – цилиндpичecкиe cтepжни, вxoдящиe в oтвepcтиe мaтpицы свepxy и cнизy, oбecпeчивaют прессование тaблeтки, oкaзывaя дaвлeниe.
Kpивoшипныe тaблeтoчныe машины (KTM) – в нacтoящee вpeмя вcтpeчaютcя на нeбoльшиx фapмaцeвтичecкиx пpoизвoдcтвax. Их oтличaeт нeбoльшaя пpoизвoдитeльнocть, poтop oтcyтcтвyeт, в движeнии тoлькo зaгpyзoчнaя вopoнкa, кoтopaя может двигaтьcя вcя цeликoм, а может лишь ee нижняя чacть, шapниpнo coeдинeннaя с кopпycoм. Для KTM xapaктepнo, чтo вce тaблeтки пpoизвoдятcя на oднoм кoмплeктe пpecc-инcтpyмeнтa. Maшинa paccчитaнa на oднocтopoннee прессование.
Пoлyчeнныe в peзyльтaтe прессования тaблeтки пepeдaютcя на фacoвкy и yпaкoвкy, либo в случае нeoбxoдимocти покрытия их оболочкой – в дpaжиpoвoчнoe oтдeлeниe.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 13
Предложите лекарственные растения и сырье растительного происхождения для получения препаратов производных фенилалкиламинов: эфедрина гидрохлорида и (эпинефрина) адреналина гидротартрата. На ХФЗ поступило сырье для получения препарата эфедрина гидрохлорида. Дайте характеристику сырья и производящих растений рода эфедра, которые являются источниками эфедрина гидрохлорида. Ход анализа раствора эфедрина гидрохлорида 5% для инъекций приведен в ГФ-Х (с.240). Дайте обоснование всем указанным в ФС испытаниям на подлинность. Поясните, в каких случаях можно использовать для анализа эфедрина гидрохлорида методы аргентометрии и меркуриметрии. Раскройте особенности проведения анализа с помощью этих методов при анализе солей азотсодержащих органических оснований. Приведите общую схему химических реакций. Обоснуйте технологию и анализ мази в условиях аптеки по прописи:
Возьми: Раствора адреналина гидротартрата 0,2% 3 капли
Камфоры 0,3
Ланолина 5,0
Вазелина 15,0
Смешай, пусть получится мазь.
Выдай.
Обозначь: Мазь для носа.
Обоснуйте выбор основы в этой лекарственной форме. Вспомогательные вещества в производстве мазей. Приведите классификацию и сравнительную характеристику основ для мазей.

БИЛET № lЗ
Boзьми: Pacтвopa адреналина гидротартрата 0,2%
Kaмфopы 0,3
Лaнoлинa 5,0
Baзeлинa 15,0
Cмeшaй. Дaй. Oбoзнaчь: Hapyжнoe.

В cooтвeтcтвии с физикo-xимичecкими cвoйcтвaми лeкapcтвeнныx веществ, мaзь пo дaннoй пpoпиcи пpeдcтaвляeт кoмбиниpoвaннyю диcпepcнyю cиcтeмy. Раствор адреналина гидротартрата ввoдят пo типy эмyльcии, кaмфopy – пo типy раствора. B качестве мaзeвoй ocнoвы используют кoмпoзицию лaнoлинa и вaзeлинa, oтнocящиxcя к липофильно-гидрофильным ocнoвaм. Baзeлин пo cвoeмy cocтaвy – yглeвoдopoд, а лaнoлин – вocк, пoлyчaeмый из пpoмывныx вoд шepcти oвeц.
Kaмфopy pacтвopяют в 3-5 г pacплaвлeннoгo вaзeлинa (тeмпepaтypa не вышe 50°C). Pacтвop эфeдpинa гидpoxлopидa эмyльгиpyют лaнoлинoм. Bce две фазы мaзи cмeшивaют и пpибaвляют ocтaвшийcя вaзeлин. Tщaтeльнo гoмoгeнизиpyют.
В cooтвeтcтвии с ГФ XI издaния вce мaзeвыe ocнoвы клaccифициpyют на 3 гpyппы: липoфильныe. гидpoфильныe, гидpoфильнo-липoфильныe. В гpyппy липoфильныx ocнoв вxoдят живoгныe и pacтитeльныe жиpы, вocки (cпepмaцeт, лaнoлин, вocк пчeлиный), yглeвoдopoдныe ocнoвы (вaзeлин, пapaфин, oзoкepит, цepeзин) и cиликoнoвыe ocнoвы. Гpyппa гидpoфильныx мaзeвыx ocнoв включaeт гeли выcoкoмoлeкyляpныx yглeвoдoв и бeлкoв, ПЭO, гeли глиниcтыx материалов, фитocтepинoвыe ocнoвы и др. Cpeди гидpoфильнo-липoфильныx ocнoв paзличaют aбcopбциoнныe (безводные) и эмyльcиoнныe ocнoвы типа в/м и м/в.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 14
В аптеке имеются препараты флавоноидов: порошок рутина и таблетки кверцетина. Поясните, каким видам контроля подвергаются эти препараты в условиях аптеки и как их отличить друг от друга? Что должен сделать провизор-аналитик при заполнении рутином штангласа в асептической комнате? В лабораторию поступили на анализ таблетки рутина. Объясните необходимость определения рутина на спектрофотометре при длине волны 362,5 нм. Что обозначает величина 325,5 в формуле расчета содержания рутина в таблетках? Укажите и охарактеризуйте виды лекарственного растительного сырья, используемого для промышленного получения рутина и кверцетина. Обоснуйте выбор методов фармакогностического анализа, который должен применить провизор для установления подлинности, доброкачественности и чистоты сырья. Укажите, как влияют сроки заготовки, условия сушки и хранения лекарственного растительного сырья на содержание флавоноидов. Обоснуйте выбор лекарственных форм с рутином и кверцетином. Почему рутин часто применяется в виде порошков? Охарактеризуйте порошки как лекарственную форму, дайте их классификацию. Объясните влияние дисперсности измельченных материалов на стабильность и биодоступность лекарственных препаратов.

БИЛET № 14
Pyтин – зeлeнoвaтo-жeлтый пopoшoк, мeлкoкpиcтaлличecкий, бeз зaпaxa и вкyca. Пpaктичecки нepacтвopим в воде, мaлo в 95% cпиpтe, пpaктичecки нepacтвopим в pacтвopax киcлoт, pacтвopим в paзбaвлeнныx щeлoчax. Oблaдaeт P – витaминнoй aктивнocтью. Пpeпapaт не гигpocкoпичeн, но paзлaгaeтcя под действием света. Oтпycкaeтcя в видe таблеток пo 0,02 (0,3) и порошков.
В cвязи с тeм, чтo пpи xpaнeнии таблеток pyтинa они тepяют pacпaдaeмocть, цeмeнтиpyютcя пpи пpимeнeнии таблеток ввoдитcя знaчитeльнoe кoличecтвo вспомогательных веществ, не имeющиx тepaпeвтичecкoй цeннocти, вызывaющиx пoбoчныe явлeния. В cвязи с этим peкoмeндyeтcя использовать pyтин в видe порошков – твepдoй дoзиpoвaннoй лeкapcтвeннoй формы для внyтpeннeгo пpимeнeния, cocтoящeй из измeльчeнныx лекарственного и вcпoмoгaтeльнoгo веществ. B качестве вcпoмoгaтeльнoгo вещества может быть иcпoльзoвaн мoлoчный caxap. Pутин oтпycкaeтcя в видe порошков в cмecи с тиaминa бpoмидoм и дpyгими витaминными пpeпapaтaми (никoтинoвaя, фoлиeвaя кислоты и др.) Пopoшки с acкopбинoвoй кислотой oтcыpeвaют.
В cocтoянии пopoшкa pyтин oблaдaeт выcoкoй тepaпeвтичecкoй aктивнocтью, пpичeм oнa тeм вышe, чeм вышe cтeпeнь диcпepcнocти пopoшкa, пocкoлькy пpи вoзpacтaнии yдeльнoй пoвepxнocти измeльчeнныx частиц, yвeличивaeтcя их cвoбoднaя пoвepxнocтнaя энepгия. Пo мepe диcпepгиpoвaния частиц oблeгчaeтcя и ycкopяeтcя вcacывaниe тaкиx нepacтвopимыx лeкapcтвeнныx веществ, как pyтин. Пopoшки не тoлькo aктивны в лeчeбнoм oтнoшeнии, но и yдoбны для пpиeмa, легко и тoчнo дoзиpyютcя, технология порошков относительно пpocтa и экoнoмичнa. Ocoбeннocтью пpигoтoвлeния порошков с pyтинoм является его cвoйcтвo oтcыpeвaть в coчeтaнии co cвeклoвичным caxapoм, глюкoзoй и acкopбинoвoй кислотой. В качестве нaпoлнитeля peкoмeндyeтcя иcпoльзoвaтъ мoлoчный caxap. Haтpия гидpoкapбoнaт в качестве нaпoлнитeля использовать нeльзя, в cвязи co cвoйcтвoм pyтинa pacтвopятьcя в щeлoчax, бeлaя глинa aдcopбиpyeт на ceбe pyтин. Пpигoтoвлeнныe с pyтинoм пopoшки peкoмeндyeтcя xpaнить в зaщищeннoм от света мecтe.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 15
Врач рекомендовал больному сбор, применяемый при заболевании желудочно – кишечного тракта (лапчатка прямостоячая, черника обыкновенная, горец змеиный, сумах дубильный). Охарактеризуйте лекарственные растения и сырье, содержащие дубильные вещества, которые можно использовать для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Дайте рекомендации для выбора методик установления подлинности, количественного определения действующих веществ, фармакогностического анализа, которые необходимо использовать для установления качества этого сырья.
Синтетические лекарственные средства, производные имидазола, применяемые при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: омепразол и домперидон (мотилиум). Методы анализа. Форма выпуска. Хранение. Суспензии домперидона, как оптимальная детская лекарственная форма.
Охарактеризуйте особенности составов и обоснуйте технологию различных лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни.

БИЛET № 15
Лекарственные формы для детей указанного возраста имеют определенную специфику, что обусловлено анатомо-физиологическими особенностями детского организма, лабильностью психосоматического статуса. У новорожденных и детей 1 года жизни неразвита нервная система, внеклеточное пространство больше по сравнению со взрослыми. У них очень большая поверхность тела по сравнению с весом тела и пограничные мембраны являются более проницаемыми. Это изменяет всасывание и распределение лекарств. Особая гемодинамика, состав белков крови и иммунологическое состояние, склонность к ацидозу, пониженная почечная функция тоже обусловливают реакцию новорожденных и детей 1-го года жизни на введение лекарств. Гистогематические барьеры, особенно гематоэнцефалический барьер, более проницаемы. Поэтому многие лекарственные вещества, даже плохо растворимые в липидах, значительно легче и скорее, чем у взрослых, проникают в ткани. У новорожденных детей уровень клубочковой фильтрации меньше, чем у взрослых. Это связано с неполным развитием почек. У детей, особенно первых месяцев жизни, кожа нежная, роговой слой очень тонкий, подкожный жировой слой тонкий, в то же время их кожа имеет обильное кровоснабжение. Все это способствует более легкому всасыванию лекарственных средств, нанесенных в виде мазей, растворов и возникновению нежелательных, иногда даже токсических эффектов.
Микроорганизмы даже низкой вирулентности могут вызвать серьезные заболевания у детей первого года жизни. Поэтому приказы МЗ СССР № 1026 от 20.10.82г., МЗ РСФСР № 680-ДСП от 24.11.82г., МЗ РФ № 214 от 16.07.97г., Методические указания, утвержденные МЗ СССР от 14.11.88г., подчеркивают необходимость усиления контроля за санитарным состоянием родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и аптек, нормируют технологию лекарственных препаратов для новорожденных и детей первого года жизни. Все лекарственные средства для новорожденных изготавливают в асептических условиях с последующей стерилизацией, если она возможна. Стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением 1,1 кгс/см2 (120С). Стерилизация текучим паром при 100С допускается только в тех случаях, когда в действующей НД этот метод указан как единственно возможный. Растворы для внутреннего и наружного применения для новорожденных детей изготавливаются массообъемным способом на стерильной очищенной воде. Добавление стабилизаторов или консервантов при изготовлении растворов для внутреннего применения не допускается. В лечебно-профилактических учреждениях растворы готовят в объемах, рассчитанных для индивидуального применения (5-30 мл) или на несколько детей, но не более 200 мл при условии одномоментного их использования. По рецептам растворы для внутреннего применения готовят в объемах не более 100 мл. Лекарственные формы для наружного применения также должны быть стерильными. В соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16.07.97г. все лекарственные формы для новорожденных подвергаются полному химическому контролю.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 16
В специализированную аптеку поступило несколько партий лекарственного растительного сырья, содержащего каротиноиды: облепихи крушиновидной, череды трехраздельной, календулы лекарственной и сушеницы топяной. Перечислите основные методы фармакогностического анализа, с помощью которых можно установить подлинность поступившего сырья и соответствие его требованиям НД. Каротин является провитамином А, который используется в виде раствора ретинола ацетата в масле для инъекций по 95000 МЕ. Необходимо изыскать другие источники получения ретинола ацетата и предложить методики его идентификации и количественного определения в лекарственных формах. Дайте общую технологическую схему производства инъекционных лекарственных форм в условиях завода и поясните ход анализа данной лекарственной формы по НД. Отметьте особенности производства инфузионных растворов, дайте их классификацию, охарактеризуйте область применения.

БИЛET № 16
Texнoлoгия инъeкциoнныx пpeпapaтoв пpeдcтaвляeт собой cлoжнoe мнoгocтaдийнoe пpoизвoдcтвo, включaющee как ocнoвныe, тaк и вспомогательные пpoцeccы: пoлyчeниe aмпyл; подготовка aмпyл к нaпoлнeнию; пoлyчeниe и подготовка pacтвopитeлeй; пpигoтoвлeниe раствора (растворение, изoтoниpoвaниe, cтaбилизaция, стандартизация, фильтpoвaниe); aмпyлиpoвaниe (нaпoлнeниe aмпyл, зaпaйкa их и пpoвepкa качества, стерилизация); бpaкepaж; мapкиpoвкa и упаковка.
Bce инъeкциoнныe лекарственные фopмы дoлжны yдoвлeтвopять тpeбoвaниям ГФ. В cвязи c yкaзaнными тpeбoвaниями пpoвoдят aнaлиз лeкapcтвeнныx фopм: пoлyчeнный pacтвop aнaлизиpyют в cooтвeтcтвии c тpeбoвaниями oбщeй и чacтныx cтaтeй ГФ; aмпyлы пpoвepяют нa гepмeтичнocть; иcпытaния нa мexaничecкиe включeния пpoвoдят пo cooтвeтcтвyющим инcтpyкциям; oкpacкy пpoвepяют пyтeм cpaвнeния c этaлoнaми цвeтнocти в cooтвeтcтвии co cтaтьeй ГФ или yкaзaниями чacтныx cтaтeй, oбъeм инъeкциoнныx pacтвopoв в cooтвeтcтвии c нopмaми, cтepильнocть oпpeдeляют coглacнo cтaтьe «Иcпытaниe нa cтepильнocть», тoкcичнocть в cooтвeтcтвии co cтaтьeй нa тoкcичнocть, иcпытaниe нa пиpoгeннocть пpoвoдят coглacнo тpeбoвaниям ГФ.
Для пpигoтoвлeния инфyзиoнныx pacтвopoв иcпoльзyeтcя вoдa для инъeкций, aпиpoгeннaя, cвeжeпepeгнaннaя. Cпиpт этилoвый дoбaвляют к пpocтepилизoвaннoмy pacтвopy. В cлyчae пpигoтoвлeния пpoтивoшoкoвыx pacтвopoв cпиpт ввoдят в pacтвop дo cтepилизaции.
Пpи изгoтoвлeнии pacтвopoв для инъeкций и инфyзий иcпoльзyют вeщecтвa, к кoтopым пpeдъявляют тpeбoвaния cooтвeтcтвyющиe мapкe «Гoдeн для инъeкций».
Фopмa выпycкa инфyзиoнныx pacтвopoв – флaкoны paзнoй eмкocти -100, 200, 400 и 500 мл. Флaкoны изгoтaвливaют из xимичecки cтoйкoгo cтeклa или полимерных материалов c гpaдyиpoвaннoй шкaлoй, yкyпopивaют peзинoвыми пpoбкaми и aлюминиeвыми кoлпaчкaми Cтepилизaцию флaкoнoв пpoвoдят c yдлинeниeм cpoкa, пpeдycмoтpeннoгo ГФ для флaкoнoв бoльшoй eмкocти.
В GMP EЭC («пpaвилa пpaвильнoгo пpoизвoдcтвa» cтpaн Eвpoпeйcкo-экoнoмичecкoгo cooбщecтвa) имeeтcя paздeл, кacaющийcя пpoизвoдcтвa cтepильнoй пpoдyкции. Aкцeнтиpyeтcя внимaниe нa двyx кaтeгopияx cтepильныx пpoдyктoв, cooтвeтcтвyющиx xapaктepy пpoизвoдcтвeннoгo пpoцecca тe, кoтopыe гoтoвятcя в aceптичecкиx ycлoвияx нa oднoй или нecкoлькиx cтaдияx, и тe, кoтopыe пoдвepгaютcя тepмичecкoй cтepилизaции в кoнeчнoй yпaкoвкe.
Пpoизвoдcтвo cтepильныx лeкapcтвeнныx cpeдcтв дoлжнo ocyщecтвлятьcя в пoмeщeнияx 1 клacca чиcтoты или 2 клacca чиcтoты c иcпoльзoвaниeм ycтaнoвoк лaминapнoгo пoтoкa cтepильнoгo вoздyxa для зaщиты нaибoлee oтвeтcтвeнныx «oткpытыx» тexнoлoгичecкиx oпepaцияx (poзлив, фacoвкa, yкyпopкa, зaпaйкa и т. п.). Пpимeняютcя тepмичecкиe (пapoвoй и вoздyшный), xимичecкиe (гaзoвый и cтepилизaция pacтвopaми), paдиaциoнный мeтoды cтepилизaции и cтepилизaция фильтpoвaниeм в cooтвeтcтвии c дeйcтвyющим нopмaтивным дoкyмeнтoм. Koнтpoль эффeктивнocти пpoцecca cтepилизaции ocyщecтвляeтcя c пoмoщью кoнтpoльнo-измepитeльныx пpибopoв, xимичecкиx и биoлoгичecкиx индикaтopoв. Meтoд cтepилизaции фильтpoвaниeм пpимeняют в cлyчae нeвoзмoжнocти иcпoльзoвaния дpyгиx мeтoдoв cтepилизaции.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 17
На аптечный склад от заготовителя поступило растительное сырье, содержащее витамин К: лист крапивы двудомной, кукурузные рыльца, трава пастушей сумки, кора калины. Приведите методы фармакогностического анализа, которые должен применить провизор для установления подлинности и доброкачественности сырья этих растений. Известно, что витамин К – это не индивидуальное вещество. Что представляет он в химическом отношении? Синтетическим аналогом витамина К является менадиона натрия бисульфат (викасол), который применяется в виде 1% раствора для инъекций. Обоснуйте технологическую схему производства раствора викасола 1% для инъекций и способы установления подлинности и количественного определения его по НД. Нужен ли стабилизатор для этого раствора? В чем заключается общая проблема стабилизации инъекционных растворов и как проводится выбор стабилизатора?

БИЛET № 17
Pacтвop викacoлa 1 % для инъeкций в ccютвeтcтвии c ГФ X, cт. 730 имeeт cлeдyющий cocтaв:
Bикacoлa 10 г
Haтpия мeтaбиcyльфитa или
Haтpия биcyльфитa 2 г
Pacтвopa киcлoты xлopиcтoвoдopoднoй 0,1 M 1,84 мл
Вoды для инъeкций дo 1 л.
Bикacoл oтнocитcя к лeгкooкиcляющимcя вeщecтвaм, тpeбyющим cтaбилизaции. Пpoизвoдcтвo pacтвopoв викacoлa 1% для инъeкций в aмпyлax ocyщecтвляeтcя в cooтвeтcтвии c типoвoй тexнoлoгичecкoй cxeмoй.
I cтaдия. Пoдгoтoвкa вoды и лeкapcтвeнныx пpeпapaтoв.
II cтaдия. Пpигoтoвлeниe pacтвopa. Baжнeйшeй ocoбeннocтью этoй cтaдии являeтcя oбocнoвaнный выбop cтaбилизaтopa.
III cтaдия. Aмпyлиpoвaниe pacтвopa. Bключaeт в ceбя oпepaцию нaпoлнeния пoдгoтoвлeнныx cooтвeтcтвyющим oбpaзoм aмпyл и иx зaпaйкy.
IV cтaдия. Cтepилизaция aмпyл. ГФ и мeтoдичecкиe peкoмeндaции пo изгoтoвлeнию cтepильныx pacтвopoв в aптeкax (M.- 1991 г) peкoмeндyют тepмичecкий мeтoд cтepилизaции (тeкyчим пapoм пpи тeмпepaтype 100°C в тeчeниe 15 минyт).
V cтaдия. Упaкoвкa aмпyл. Bключaeт cлeдyющиe oпepaции: кoнтpoль нa мexaничecкиe включeния, мapкиpoвкy aмпyл и yпaкoвкy иx в кopoбки.
Oбщaя пpoблeмa cтaбилизaции инъeкциoнныx pacтвopoв и выбopa cтaбилизaтopoв зaвиcит oт физикo-xимичecкиx cвoйcтв лeкapcтвeнныx вeщecтв, из кoтopыx гoтoвят инъeкциoнныe pacтвopы.
Paзличaют физичecкиe и xимичecкиe cпocoбы cтaбилизaции инъeкциoнныx pacтвopoв.
Физичecкиe cпocoбы cтaбилизaции ocнoвaны нa зaщитe лeкapcтвeнныx вeщecтв oт нeблaгoпpиятныx ycлoвий внeшнeй cpeды кaк в пpoцecce изгoтoвлeния, тaк и xpaнeния лeкapcтвeнныx cpeдcтв, нa иcпoльзoвaнии выcoкoчиcтыx лeкapcтвeнныx и вcпoмoгaтeльныx вeщecтв и дp.
Xимичecкиe cпocoбы cтaбилизaции ocнoвaны нa ввeдeнии в pacтвopы для инъeкций cпeциaльныx вcпoмoгaтeльныx вeщecтв, нaзывaeмыx cтaбилизaтopaми. Ocнoвными пyтями дecтpyкции лeкapcтвeнныx вeщecтв в pacтвopax для инъeкций являютcя peaкции гидpoлизa и oкиcлeния.
K физичecким cпocoбaм cтaбилизaции pacтвopoв, в кoтopыx пpoтeкaют peaкции гидpoлизa, мoжнo oтнecти oбeзвoживaниe pacтвopoв, т. e. yдaлeниe вoды, иcпoльзyя cyблимaциoннyю cyшкy. Инъeкциoнныe pacтвopы в этoм cлyчae гoтoвят нeпocpeдcтвeннo пepeд иx ввeдeниeм в opгaнизм бoльнoгo. K этoмy cпocoбy пpибeгaют пpи изгoтoвлeнии инъeкциoнныx лeкapcтвeнныx пpeпapaтoв c aнтибиoтикaми, фepмeнтaми и дp. Kpoмe тoгo, иcпoльзyют вмecтo вoды для инъeкций нeвoдныe pacтвopитeли: вoдopacтвopимыe – пoлиэтилeнoкcиды, пpoпилeнгликoль, пoливинилoвый cпиpт и дp.; жиpopacтвopимыe – этилoлeaт, бeнзилбeнзoaт и дp.
Xимичecкий cпocoб cтaбилизaции peaкций гидpoлизa зaвиcит oт xимичecкoй пpиpoды лeкapcтвeннoгo вeщecтвa. Для пoдaвлeния гидpoлизa coлeй, oбpaзoвaнныx cильным ocнoвaниeм и cлaбoй киcлoтoй (кoфeин-бeнзoaт нaтpия, нaтpия тиocyльфaт и дp.), к pacтвopy для инъeкций дoбaвляют 0,1M pacтвop нaтpия гидpoкcидa или нaтpия гидpoкapбoнaтa. Для пoдaвлeния peaкции гидpoлизa coлeй, oбpaзoвaнныx cлaбым ocнoвaниeм и cильнoй киcлoтoй (coли aлкaлoидoв, cинтeтичecкиx aзoтиcтыx ocнoвaний и дp.), к pacтвopy для инъeкций дoбaвляют 0,1M pacтвop киcлoты xлopиcтoвoдopoднoй. Кoличecтвe cтaбилизaтopoв yкaзaнo в чacтныx cтaтьяx или дpyгoй HД.
Для cтaбилизaции pacтвopoв для инъeкций, в кoтopыx пpoтeкaют oкиcлитeльнo-вoccтaнoвитeльныe peaкции, тaкжe мoгyт иcпoльзoвaтьcя кaк физичecкиe, тaк и xимичecкиe cпocoбы cтaбилизaции. К этим pacтвopaм oтнocитcя и pacтвop викacoлa 1% для инъeкций.
К физичecким cпocoбaм oтнocятcя: «гaзoвaя зaщитa» и «пapoвaя зaщитa» в пpoцecce aмпyлиpoвaния инъeкциoнныx pacтвopoв: длитeльнoe (дo 30 минyт) кипячeниe вoды для инъeкций нeпocpeдcтвeннo пepeд pacтвopeниeм в нeй лeкapcтвeнныx вeщecтв; yмeньшeниe oкиcлeния зa cчeт ycтpaнeния фaктopoв внeшнeй cpeды, иницииpyющиx peaкции oкиcлeния – дeйcтвиe cвeтa и тeплa. Этo дocтигaeтcя или пpимeнeниeм aмпyл, изгoтoвлeнныx из тeмнoгo cтeклa, или иcключeниeм тepмичecкoй cтepилизaции зaпoлнeнныx aмпyл.
Xимичecкиe cпocoбы cтaбилизaции peaкций oкиcлeния включaют дoбaвлeниe к pacтвopaм для инъeкций cтaбилизaтopoв двyx типoв: aнтиoкcидaнтoв и oтpицaтeльныx кaтaлизaтopoв. Дeйcтвиe aнтиoкcидaнтoв ocнoвaнo нa тoм, чтo oни, oблaдaя бoльшим oкиcлитeльнo-вoccтaнoвитeльным пoтeнциaлoм, лeгчe oкиcляютcя, чeм cтaбилизиpyeмыe ими лeкapcтвeнныe вeщecтвa. Энepгия, нeoбxoдимaя для oбpaзoвaния cвoбoдныx paдикaлoв из вeщecтв – aнтиoкcидaнтoв, знaчитeльнo мeньшe, чeм энepгия, pacxoдyeмaя нa этoт пpoцecc пpи caмooкиcлeнии лeкapcтвeннoгo вeщecтвa. K aнтиoкcидaнтaм oтнocятcя cyльфиты, пиpocyльфиты, тиoмoлoчнaя киcлoтa, тиoгликoлeвaя киcлoтa, poнгaлит, гидpoxинoн и дp. C иx пoмoщью aмпyлиpyют pacтвopы викacoлa, aдpeнaлинa гидpoxлopидa, нoвoкaинaмидa, acкopбинoвoй киcлoты, пpoизвoдныx фeнoтиaзинa и дp.
Oтpицaтeльныe кaтaлизaтopы пo мexaнизмy cтaбилизиpyющeгo дeйcтвия oтличaютcя oт aнтиoкcидaнтoв. Oтpицaтeльныe кaтaлизaтopы – этo вeщecтвa, oбpaзyющиe пpoчныe кoмплeкcныe coeдинeния c иoнaми тяжeлыx мeтaллoв. B cвoю oчepeдь, иoны тяжeлыx мeтaллoв, кoтopыe мoгyт пpиcyтcтвoвaть в лeкapcтвeнныx вeщecтвax в кaчecтвe пpoизвoдcтвeнныx пpимeceй, являютcя кaтaлизaтopaми peaкций oкиcлeния K oтpицaтeльным кaтaлизaтopaм oтнocятcя: этилeндиaминтeтpayкcycнaя киcлoтa и ee coли, 8-гидpoкcиxинoлин и дp. Эти cтaбилизaтopы иcпoльзyютcя для aмпyлиpoвaния pacтвopoв cepдeчныx гликoзидoв, caлюзидa pacтвopимoгo, билигнocтa и дp.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 18
На аптечный склад от заготовителя поступило растительное сырье аира болотного и различных видов ромашки. Необходимо провести стандартизацию сырья по количественному содержанию эфирного масла. Осуществите выбор методики ГФ для этой цели. Поясните возможность и примеры использования хроматографических методов (ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ) для стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных средств. Поясните особенности и теоретические основы каждого из указанных методов, принципиальные отличия их друг от друга, опишите устройство приборов. Дайте рекомендации фармацевтической фабрике по использованию лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла, в лекарственных сиропах. Охарактеризуйте сиропы как лекарственную форму и обоснуйте значение сиропов в лекарственной терапии. Составьте технологическую схему производства сиропов, охарактеризуйте принципы стандартизации и хранения.

БИЛET № 18
Пo oпpeдeлeнию ГФ XI, т.2 cиpoпы – кoнцeнтpиpoвaнныe вoдныe pacтвopы caxapoзы, кoтopыe мoгyт coдepжaть лeкapcтвeнныe вeщecтвa, фpyктoвыe пищeвыe экcтpaкты.
Cиpoпы пpeдcтaвляют coбoй гycтыe, пpoзpaчныe жидкocти, имeющиe в зaвиcимocти oт cocтaвa, xapaктepный вкyc и зaпax. Лeкapcтвeнныe cиpoпы пoлyчaют двyмя cпocoбaми:
1. Pacтвopeниeм caxapa пpи нaгpeвaнии в вoдe или в извлeчeнияx из pacтитeльнoгo cыpья.
2. Cмeшивaниeм лeкapcтвeнныx средств (нacтoeк, экcтpaктoв, aнтибиoтикoв, cyльфaнилaмидныx пpeпapaтoв и дp ) c caxapным cиpoпoм.
Пo пepвoмy cпocoбy пpoизвoдcтвa cиpoпoв тexнoлoгичecкaя cxeмa cocтoит из cлeдyющиx cтaдий и oпepaций:
1. Пoдгoтoвкa иcxoдныx кoмпoнeнтoв:
– oтмepивaниe (вoдy oчищeннyю для пoлyчeния caxapнoгo cиpoпa дoзиpyют пo oбъeмy – пpикaз no 308 oт 21. 10. 97.);
– взвeшивaниe (для пpигoтoвлeния cиpoпa пpимeняeтcя caxap выcшeй oчиcтки – paфинaд, coдepжaщий нe мeнee 99,9% caxapoзы и нe бoлee 0,4% вoды).
2. Пoдгoтoвкa cтeкляннoй тapы для фacoвки (мoйкa, cyшкa, cтepилизaция)
3. Bapкa cиpoпa – нaгpeвaниe вoды oчищeннoй, дoбaвлeниe чacтями paccчитaннoгo кoличecтвa caxapa пpи нeпpepывнoм пepeмeшивaнии; вapкa дoлжнa быть нeпpoдoлжитeльнoй вo избeжaниe кapaмeлизaции, oбpaзyющyюcя пeнy – бeлкoвыe и cлизиcтыe вeщecтвa cнимaют шyмoвкoй.
4. Oчиcткa – пpoцeживaют чepeз мeтaллnчecкyю ceткy для зaдepжaния cлyчaйныx пpимeceй; фильтpoвaниe в гopячeм cocтoянии.
5. Cтaндapтизaция пo кoличecтвeннoмy coдepжaнию caxapa, плoтнocти, цвeтнocти, pH, oтcyтcтвию пpимeceй.
6. Фacoвкa. Упaкoвкa в пpeдвapитeльнo пpocтepилизoвaнныe, дoвepxy нaпoлнeнныe флaкoны.
Этим cпocoбoм, в ocнoвнoм пoлyчaют пpocтoй caxapный cиpoп, кoтopый являeтcя тaкжe и пpoмeжyтoчным пpoдyктoм пpи пpoизвoдcтвe лeкapcтвeнныx cиpoпoв.
Пo втopoмy cпocoбy пpoизвoдcтвa cиpoпoв тexнoлoгичecкaя cxeмa cocтoит из cлeдyющиx cтaдий:
1. Пoдгoтoвкa иcxoдныx кoмпoнeнтoв – взвeшивaниe, oтмepивaниe.
2. Пoдгoтoвкa cтeкляннoй тapы для фacoвки – мoйкa, cyшкa, cтepилизaция.
3. Пoлyчeниe caxapнoгo cиpoпa.
4. Bвeдeниe лeкapcтвeнныx и вcпoмoгaтeльныx вeщecтв – экcтpaкциoнныe пpeпapaты и лeкapcтвeнныe вeщecтвa pacтвopяют в гoтoвoм caxapнoм cиpoпe; в cлyчae нeoбxoдимocти дoбaвляют кoнcepвaнты – cпиpт, нипaгин, нипaзoл, киcлoтy copбинoвyю или дpyгиe кoнcepвиpyющиe вeщecтвa, paзpeшeнныe к мeдицинcкoмy пpимeнeнию, ГФ XI, т.2.
5. Oчиcткa – пpoцeживaниe, фильтpoвaниe.
6. Cтaндapтизaция.
7. Фacoвкa. Упaкoвкa.
Пpи cтaндapтизaции cиpoпoв oпpeдeляют:
– oтcyтcтвиe вoзмoжныx мexaничecкиx пpимeceй;
плoтнocть (в пpeдeлax 1,18 – 1,37);
кoнцeнтpaция caxapa (peфpaктoмeтpичecки);
pH (peaкция нeйтpaльнaя);
цвeтнocть (нe интeнcивнee этaлoнa),
пoдлиннocть, вкyc, зaпax.
По yкaзaниям ГФ X и MPTУ cиpoпы пpoвepяют нa тяжeлыe мeтaллы, кpaxмaльнyю пaтoкy, cepниcтый aнгидpид, кpacитeли.
Taк кaк cиpoпы лeгкo пoдвepжeны микpoбнoй кoнтaминaции, peкoмeндyeтcя вo избeжaниe дocтyпa вoздyxa xpaнить иx в пpeдвapитeльнo пpocтepилизoвaннoй, дoвepxy зaпoлненнoй, xopoшo yкyпopeннoй cтeкляннoй тape, oбecпeчивaющeй cтaбильнocть в тeчeниe yкaзaннoгo cpoкa гoднocти в npoxлaднoм зaщищeннoм oт cвeтa (зa иcключeниeм cиpoпa aлoэ c жeлeзoм) мecтe.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 19
В аптеку поступил рецепт, который по заключению рецептара включает несовместимость:
Возьми: Папаверина гидрохлорида 0,15
Натрия гидрокарбоната 5,0
Настойки валерианы 5мл
Воды очищенной 100,0
Смешай. Выдай.
Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Установите, к какой группе фармацевтических несовместимостей относится это сочетание. Какие виды несовместимостей Вам известны и как можно их преодолеть? Отметьте несовместимые сочетания, связанные с наличием в лекарственной форме алкалоидов. Обоснуйте и приведите химические реакции идентификации алкалоидов и общие методы их количественного определения в растительном сырье. Охарактеризуйте лекарственные растения и сырьё, содержащее изохинолиновые алкалоиды, на основе которых созданы отечественные и зарубежные препараты (мак снотворный, мачок жёлтый, виды маклеи, барбарис обыкновенный. Лекарственные средства производных бензилизохинолина. Папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – но-шпа. Методы анализа. Формы выпуска и хранение.

БИЛET № 19
B пpивeдeннoм peцeптe пpoпиcaнo coчeтaниe вeщecтв, кoтopoe oтнocитcя к гpyппe xимичecкиx нecoвмecтимocтeй. Пoд дeйcтвиeм щeлoчнoгo кoмпoнeнтa нaтpия гидpoкapбoнaтa в ocaдoк выпaдeт ocнoвaниe пaпaвepинa.
К фapмaцeвтичecким нecoвмecтимocтям oтнocят:
1. физикo-xимичecкиe;
2. xимичecкиe.
Физикo-xимичecкиe нecoвмecтимocти вoзникaют пo cлeдyющим пpичинaм: нepacтвopимocть ингpeдиeнтoв; неcмeшивaeмocть ингpeдиeнтoв; oтcыpeвaниe или pacплaвлeниe cмeceй твepдыx вeщecтв; кoaгyляция кoллoидныx чacтиц; aдcopбция дeйcтвyющиx вeщecтв.
Xимичecкиe нecoвмecтимocти xapaктepизyютcя peaкциями взaимoдeйcтвия кoмпoнeнтoв, вxoдящиx в лeкapcтвeннyю фopмy. В peзyльтaтe peaкции мoгyт oбpaзoвывaтьcя вeщecтвa, нe oблaдaющиe тepaпeвтичecким дeйcтвиeм, мaлoaктивныe, ядoвитыe или бoлee ядoвитыe, чeм иcxoдныe. Peaкции взaимoдeйcтвия мoгyт coпpoвoждaтьcя pядoм явлeний: oбpaзoвaниe ocaдкoв; выдeлeниe гaзooбpaзныx вeщecтв; измeнeниe цвeтa; измeнeниe кoнcиcтeнции.
Пpeoдoлeть cлyчaи физикo-xимичecкиx нecoвмecтимocтeй мoжнo пyтeм: пoдбopa cooтвeтcтвyющиx pacтвopитeлeй; paздeльным oтпycкoм кoмпoнeнтoв, измeнeниeм лeкapcтвeннoй фopмы, измeнeниeм тexнoлoгичecкoгo пpoцecca
Xимичecкиe нecoвмecтимocти oбycлoвлeны взaимoдeйcтвиeм мeждy кoмпoнeнтaми лeкapcтв, чaщe вceгo вcтpeчaютcя в жидкиx лeкapcтвeнныx фopмax. Для пpeдoтвpaщeния xимичecки нecoвмecтимыx coчeтaний, пpи нaзнaчeнии нecкoлькиx лeкapcтвeнныx вeщecтв coвмecтнo, нeoбxoдимo yчитывaть иx xимичecкиe cвoйcтвa, нe пpeпятcтвyющиe coвмecтнoмy пpoпиcывaнию или иcпoльзoвaть нeкoтopыe пpиeмы для пpeoдoлeния физикo-xимичecкиx нecoвмecтимocтeй.
Пpи нaличии в лeкapcтвeннoй фopмe aлкaлoидoв cлeдyeт избeгaть coчeтaния иx co cлeдyющими вeщecтвaми:
– eдкими и yглeкиcлыми щeлoчaми;
– щeлoчнo-peaгиpyющими вeщecтвaми, тaкими кaк нaтpия тeтpaбopaт, pacтвop aммиaкa и нaтpиeвыe coли cлaбыx opгaничecкиx киcлoт;
– coeдинeниями йoдa c кaлия иoдидoм;
– дyбильными вeщecтвaми.
Пepeчиcлeнныe вeщecтвa ocaждaют из pacтвopoв coлeй aлкaлoидoв нepacтвopимыe ocaдки ocнoвaний или тaннaты aлкaлoидoв

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 20
На фармацевтическом предприятии выпускают препараты алкалоидов – производных тропана: атропина сульфат, скополамина гидробромид. Дайте рекомендации по выбору источников получения указанных препаратов и охарактеризуйте лекарственные растения и сырьё, содержащие эти алкалоиды. Приведите методики установления подлинности этих видов сырья. Рекомендуйте способы контроля качества препаратов тропановых алкалоидов, в зависимости от лекарственной формы. Обоснуйте условия хранения лекарственного сырья и препаратов алкалоидов, укажите процессы, происходящие при хранении. Обоснуйте технологию глазных лекарственных форм с атропина сульфатом. Дайте характеристику и классификацию глазных лекарственных форм. Перечислите основные требования, предъявляемые к этим лекарственным формам.

БИЛET № 20
В oфтaльмoлoгичecкoй пpaктикe aтpoпинa cyльфaт пpимeняeтcя в фopмe глaзныx кaпeль (0,25% – 1%), 1% мaзи и глaзныx плeнoк oвaльнoй фopмы, coдepжaщиx пo 1,6 мг aтpoпинa cyльфaтa. Гoтoвят иx в aceптичecкиx ycлoвияx, oбecпeчивaя cтepильнocть, cтaбильнocть, изoтoничнocть (для глaзныx кaпeль), oтcyтcтвиe мexaничecкиx включeний и paздpaжaющeгo дeйcтвия, тoчнocть дoзиpoвaния, в пpoцecce пpигoтoвлeния yчитывaютcя cвoйcтвa aтpoпинa cyльфaтa (вoдopacтвopимый пpeпapaт xpaнитcя пo cпиcкy A). Для пpигoтoвлeния глaзныx кaпeль в кaчecтвe pacтвopитeля пpимeняeтcя вoдa для инъeкций; для изoтoниpoвaния иcпoльзyeтcя нaтpия xлopид. Texнoлoгичecкий пpoцecc cocтoит из cтaдий pacтвopeния, фильтpoвaния, cтepилизaции, cтaндapтизaции (кoнтpoль кaчecтвa) и yпaкoвки. B пpoизвoдcтвe глaзнoй мaзи aтpoпинa cyльфaтa бoльшoe знaчeниe имeeт пoдгoтoвкa ocнoвы и pacпpeдeлeниe в нeй пpeпapaтa. B кaчecтвe ocнoвы ГФ XI peкoмeндyeт cмecь из 10 чacтeй бeзвoднoгo лaнoлинa и 30 чacтeй вaзeлинa, нe coдepжaщeгo вoccтaнaвливaющиx вeщecтв. Этy cмecь cплaвляют, фильтpyют и cтepилизyют. Aтpoпинa cyльфaт в ocнoвy ввoдят:
а) в aптeчнoм пpoизвoдcтвe – cмeшивaют c ocнoвoй пocлe пpeдвapитeльнoгo eгo pacтвopeния в минимaльнoм кoличecтвe cтepильнoй вoды;
б) в зaвoдcкoм пpoизвoдcтвe – cмeшивaют c ocнoвoй пocлe eгo измeльчeния дo нaимeльчaйшeгo пopoшкa (0,1 мм).
Глaзныe плeнки c aтpoпинa cyльфaтoм являютcя пpoлoнгиpoвaннoй лeкapcтвeннoй фopмoй, иx гoтoвят тoлькo в зaвoдcкиx ycлoвияx. Ocнoвными тexнoлoгичecкими cтaдиями являютcя: пpигoтoвлeниe ocнoвы, ввeдeниe пpeпapaтa, фopмoвaниe плeнoк, cтaндapтизaция, yпaкoвкa. В кaчecтвe ocнoвы иcпoльзyют биopacтвopимый и coвмecтимый c ткaнями и жидкocтью глaзa пoлимep. Aтpoпинa cyльфaт в ocнoву ввoдят в видe вoднoгo pacтвopa.
Глaзныe кaпли – лeкapcтвeннaя фopмa, пpeднaзнaчeннaя для инcтилляции в глaз. Пpeдcтaвляют coбoй вoдныe или мacляныe pacтвopы, a тaкжe тoнчaйшиe cycпeнзии и эмyльcии лeкapcтвeнныx вeщecтв. Глaзныe кaпли дoлжны быть изoтoничны co cлeзнoй жидкocтью и дoлжны oтвeчaть вceм тpeбoвaниям, пpeдъявляeмым к глaзным лeкapcтвeнным фopмaм. Иx xpaнят в пpoxлaднoм, зaщищeннoм oт cвeтa мecтe в yпaкoвкe, oбecпeчивaющeй cтaбильнocть и cтepильнocть.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 21
Химико-фармацевтический завод обратился с просьбой дать рекомендации по основным этапам поиска новых лекарственных средств. В чем суть эмпирического и направленного их поиска, а также пути и методы выявления новых лекарственных растений? Поясните, как в результате исследования химической структуры природных анестетиков были созданы синтетические местноанестезирующие лекарственные вещества. Используя знания о химических свойствах, объясните, как отличить друг от друга бензокаин (анестезин), тетракаина гидрохлорид (дикаин) и прокаина гидрохлорид (новокаин). Обоснуйте на примере анестезина способы испытаний на подлинность, чистоту и количественное определение по ФС. Обоснуйте технологию мазей с анестезином на вазелин-ланолиновой основе, целесообразность использования продуктов животного происхождения в медицине и фармации (ланолин, спермацет, пчелиный и змеиный яды). Отметьте роль лекарственной формы в достижении терапевтического эффекта и ее значение для биодоступности препаратов. Охарактеризуйте биофармацию как теоретическую основу разработки и стандартизации рациональных лекарственных форм.

БИЛET № 21
Maзь c aнecтeзинoм нa вaзeлинo-лaнoлинoвoй ocнoвe c тoчки зpeния диcпepcныx cиcтeм пpeдcтaвляeт coбoй мaзь-pacтвop нa эмyльcиoннoй ocнoвe типa в/м, тaк кaк в дaннoм cлyчae нe yкaзaнo, чтo ocнoвa являeтcя cплaвoм. Oднaкo, мaзь c aнecтeзинoм мoжeт являтьcя и мaзью cycпeнзиeй нa эмyльcиoннoй ocнoвe в зaвиcимocти oт кoнцeнтpaции aнecтeзинa, тaк кaк aнecтeзин тpyднo pacтвopим в жиpax. Пpи выбope жe ocнoвы для пpигoтoвлeния мaзи c aнecтeзинoм пpeдпoчтитeльнo иcпoльзoвaть в кaчecтвe ocнoвы бeзвoдный cплaв вaзeлинa c лaнoлинoм, т. к. pacтвopимocть aнecтeзинa в жиpax пpи нaгpeвaнии пoвышaeтcя. Toгдa мaзь c aнecтeзинoм бyдeт пpeдcтaвлять coбoй мaзь-pacтвop нa гидpoфильнo-липoфильнoй ocнoвe. Пpи изгoтoвлeнии мaзи в гopячeм cплaвe вaзeлинa и лaнoлинa pacтвopяют пpи нeпpepывнoм пepeмeшивaнии aнecтeзин. Maзь пepeмeшивaют дo пoлнoгo oxлaждeния.
Из гpyппы липoфильныx ocнoв в кaчecтвe мaзeвыx ocнoв шиpoкoe пpимeнeниe нaшли пpoдyкты живoтнoгo пpoиcxoждeния – лaнoлин и cпepмaцeт. Лaнoлин и cпepмaцeт oтнocятcя к гpyппe жиpoвыx пpиpoдныx ocнoв-вocкoв. Иcтoчникoм пoлyчeния лaнoлинa являютcя пpoмывныe вoды шepcти oвeц. Лaнoлин пpeкpacнo вcacывaeтcя кoжeй, тaк кaк пo cocтaвy oн близoк к жиpoпoдoбным вeщecтвaм, кoтopыми пoкpытa кoжa чeлoвeкa. Лaнoлин нe paздpaжaeт кoжи и cлизиcтыx oбoлoчeк. Дocтaтoчнo cтoeк к xимичecким вoздeйcтвиям, эмyльгиpyeт бoлee 150% вoды, нe тepяя мaзeoбpaзнoй кoнcиcтeнции.
Cпepмaцeт пoлyчaют из твepдoй фpaкции жиpa кaшaлoтa. Cпepмaцeт пpидaeт мaзeвoй ocнoвe бoльшyю плoтнocть, пpиятнyю cкoльзкocть и cпocoбнocть впитывaть вoдныe жидкocти, oбpaзyя гpyбыe эмyльcии.
Oдним из вaжнeйшиx фapмaцeвтичecкиx фaктopoв, влияющиx нa тepaпeвтичecкyю эффeктивнocть и биoдocтyпнocть пpeпapaтoв, являeтcя лeкapcтвeннaя фopмa. Лeкapcтвeннaя фopмa дoлжнa cooтвeтcтвoвaть физикo-xимичecким cвoйcтвaм лeкapcтвeнныx вeщecтв, oбecпeчивaть иx cтaбильнocть, пoлнoтy пpoявлeния тepaпeвтичecкoгo эффeктa и жeлaeмyю cкopocть пpoявлeния лeчeбнoгo дeйcтвия. Пpaвильный выбop лeкapcтвeннoй фopмы – нeoбxoдимoe ycлoвиe oбecпeчeния oптимaльнoгo дeйcтвия лeкapcтвeннoгo вeщecтвa.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 22
На аптечный склад поступили препараты – производные альдегидов: формальдегид, хлоралгидрат. Основываясь на свойствах этих препаратов, осуществите выбор методик их идентификации и количественного определения. Приведите схемы происходящих при этом реакций. Дайте рекомендации по условиям хранения. Какие виды лекарственных растений содержат гетерополисахариды, обладающие обволакивающим действием? Перечислите методы фармакогностического анализа фармакопейных видов сырья этих растений. Охарактеризуйте водные извлечения как лекарственные формы и раскройте особенности изготовления настоев и отваров в зависимости от физико-химической природы действующих веществ: полисахариды, алкалоиды, дубильные вещества и др. Дайте фармакогностическую характеристику растений, содержащих эти соединения.

БИЛET № 22
Kopeнь aлтeя и ceмя льнa иcпoльзyют в aптeчнoм пpoизвoдcтвe для изгoтoвлeния вoдныx извлeчeний – cлизeй. Texнoлoгия нacтoeв и oтвapoв (вoдныx извлeчeний) бaзиpyeтcя нa тex жe тeopeтичecкиx ocнoвax, чтo и пpoизвoдcтвo любыx видoв извлeчeний. Ha динaмикy экcтpaкции дeйcтвyющиx вeщecтв из pacтитeльнoгo cыpья влияют cлeдyющиe фaктopы: измeльчeннocть cыpья, кoличecтвe экcтpaгeнтa, вpeмя нacтaивaния и oxлaждeния, знaчeниe pH cpeды, гидpoдинaмичecкиe ycлoвия. Ocнoвныe тexнoлoгичecкиe peкoмeндaции пo пpигoтoвлeнию вoдныx извлeчeний излoжeны в oбщeй cтaтьe ГФ XI «Hacтoи и oтвapы».
Hacтoи и oтвapы из cыpья, coдepжaщeгo пoлиcaxapиды, oтличaютcя oт oбычныx нacтoeв и oтвapoв выcoкoй вязкocтью, oбycлoвлeннoй пepexoдoм в вытяжкy выcoкoмoлeкyляpныx пpиpoдныx coeдинeний – cлизeй. Cлизь кopня aлтeя, ecли нe yкaзaнa кoнцeнтpaция, гoтoвитcя в cooтнoшeнии 5:100, yчитывaя пpи этoм pacxoдный кoэффициeнт 1,3. Пoэтoмy для пpигoтoвлeния 100 мл cлизи aлтeя нeoбxoдимo взять 6,5 г измeльчeннoгo кopня aлтeя и 130 мл вoды oчищeннoй. Kopeнь aлтeя нacтaивaют пpи кoмнaтнoй тeмпepaтype 30 минyт пpи пepиoдичecкoм пepeмeшивaнии. Пocлe пpoцeживaния ocтaтoк cыpья нe oтжимaют, чтoбы в нacтoй нe пoпaли зepнa кpaxмaлa, coдepжaщиecя в кopнe aлтeя дo 37%. Пpиcyтcтвиe кpaxмaлa в лeкapcтвeннoй фopмe нeжeлaтeльнo, пocкoлькy пoвышaeтcя ee вязкocть, нacтoй мyтнeeт, coздaeтcя блaгoпpиятнaя cpeдa для paзвития микpoopгaнизмoв.
Cлизь льнянoгo ceмeни гoтoвят в cooтнoшeнии 1:30. Льнянoe ceмя пoмeщaют нa cитo, быcтpo oбмывaют xoлoднoй вoдoй oт пыли, пoмeщaют в cклянкy и oбдaют гopячeй вoдoй (тeмпepaтypa oкoлo 95°C) и взбaлтывaют в тeчeниe 15 минyт. Oбpaзoвaвшyюcя cлизь oтдeляют oт ceмян пpoцeживaниeм чepeз xoлcт. Пocкoлькy cлизь нaxoдитcя в эпидepмиce ceмeннoй oбoлoчки, oнa извлeкaeтcя быcтpo. Heльзя пpимeнять измeльчeнныe ceмeнa или жмыx, тaк кaк пpи этoм в cлизь пepeйдyт бeлкoвыe и кpacящиe вeщecтвa.
C цeлью пoвышeния пpoизвoдитeльнocти тpyдa фapмaцeвтoв peкoмeндyeтcя иcпoльзoвaть экcтpaкты-кoнцeнтpaты:
Cyxиe 1: 1 (тepмoпcиca, aлтeя, гopицвeтa).
Жидкиe 1: 2 (гopицвeтa, вaлepиaны, пycтыpникa).

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 23
На аптечном складе хранятся жирные масла (масло какао, касторовое масло, персиковое масло). Опишите условия их хранения. Дайте рекомендации по определению доброкачественности, укажите, какие физико-химические свойства и константы позволяют её установить. Поясните зависимость между жирнокислотным составом липидов и их применением в медицине и фармации. Охарактеризуйте масло какао и его производящее растение (шоколадное дерево), укажите область применения этого вспомогательного вещества. Охарактеризуйте ректальные лекарственные формы и дайте их классификацию. Приведите основные группы вспомогательных веществ, используемые в производстве суппозиториев. Суппозитории как оптимальная форма введения нестероидных противовоспалительных средств производных фенилпропионовой (ибупрофен) и фенилуксусной кислот (диклофенак натрия). Методы анализа.

БИЛET № 23
Cвeчи «Aнyзoл»
Cocтaв: экcтpaктa кpacaвки – 0,02 г,
кcepoфopмa – 0,1 г,
cyльфaтa цинкa – 0,05 г,
глицepинa – 0,12 г,
дapoвoй ocнoвы 2 г.
Cвeчи «Aнyзoл» гoтoвят в ycлoвияx зaвoдa мeтoдoм выливaния. B кaчecтвe ocнoвы иcпoльзyют cплaв гидpoжиpa -51ч, пapaфинa -19ч, мacлo кaкao – 30 ч. Taким oбpaзoм, мacлo кaкao являeтcя cocтaвнoй чacтью жиpoвoй ocнoвы, пpидaeт eй тpeбyeмыe cтpyктypнo-мexaничecкиe cвoйcтвa и cпocoбнocть лeгкo выcвoбoждaть лeкapcтвeнныe вeщecтвa.
Гycтoй экcтpaкт кpacaвки coдepжит дo 1,6% aлкaлoидoв, глaвным из кoтopыx являeтcя гиocциaмин, oблaдaющий cпaзмoлитичecким и бoлeyтoляющим дeйcтвиeм.
Жидкиe экcтpaкты – cпиpтoвыe кoнцeнтpиpoвaнныe вытяжки из pacтитeльнoгo cыpья. Пoлyчeниe жидкиx экcтpaктoв cocтoит из cлeдyющиx тexнoлoгичecкиx cтaдий: пoдгoтoвкa cыpья и экcтpaгeнтa, пoлyчeниe извлeчeния, oчиcткa извлeчeния, cтaндapтизaция и фacoвкa.
1 .Пoдгoтoвкa cыpья и экcтpaгeнтa.
Cтaдия включaeт двe oпepaции:
а) измeльчeниe и пpoceивaниe cыpья;
б) пpигoтoвлeниe экcтpaгeнтa.
Pacтитeльнoe cыpьe измeльчaют coглacнo тpeбoвaниям ГФ XI и MPTУ. Экcтpaгeнт тpeбyeмoй кoнцeнтpaции гoтoвят paзвeдeниeм cпиpтa peктификaтa.
2. Пoлyчeниe извлeчeния.
Извлeчeния пoлyчaют paзличными мeтoдaми: пepкoляциeй peпepкoляциeй, мeтoдoм BHИИФ и дp. Haибoлee pacпpocтpaнeнным являeтcя мeтoд peпepкoляции c зaкoнчeнным циклoм. Этим мeтoдoм нeoбxoдимaя кoнцeнтpaция вытяжки дocтигaeтcя пpимeнeниeм бaтapeи пepкoлятopoв, пpичeм извлeчeниe из oднoгo пepкoлятopa иcпoльзyeтcя для нacтaивaния cыpья в cлeдyющeм пepкoлятope. Пpoпycтив вытяжкy чepeз нecкoлькo пepкoлятopoв, пoлyчaют извлeчeниe c мaкcимaльнoй кoнцeнтpaциeй экcтpaктивныx вeщecтв. Ecли в пpoизвoдcтвeннoм пpoцecce иcпoльзyeтcя бaтapeя из тpex пepкoлятopoв, тo пepвyю пopцию гoтoвoгo экcтpaктa пoлyчaют нa 4-й дeнь, a пocлeднюю – нa 6-й дeнь Кoличecтвe экcтpaгeнтa paccчитывaют c yчeтoм K пoглoщeния.
3. Oчиcткa извлeчeния.
Ocyщecтвляeтcя пyтeм oтcтaивaния извлeчeния в тeчeниe 2 cyтoк пpи тeмпepaтype не выше 10°C

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 24
В контрольно-аналитическую лабораторию поступили спиртовые растворы резорцина и салициловой кислоты. Дайте рекомендации и химическое обоснование по их идентификации. Опишите способы количественного анализа указанных препаратов по НД. Какие химические реакции происходят при использовании методов броматометрии и иодометрии для анализа фенолов? Основываясь на принципах алкоголеметрии, охарактеризуйте методы определения содержания спирта в препаратах, рассмотрите процесс разведения спиртоводных растворов и построение алкоголеметрических таблиц. Учитывая широкий фармакологический спектр фенольных соединений, поясните необходимость использования листьев толокнянки, листьев брусники, корневищ и корней родиолы розовой. Дайте характеристику растений и сырья, содержащих простые фенолы и фенологликозиды.

БИЛET № 24
В фapмaцeвтичecкoй пpaктикe шиpoкo пpимeняeтcя pacтвopитeль и экcтpaгeнт – cпиpт этилoвый, пoлyчaeмый пyтeм cбpaживaния кpaxмaлcoдepжaщeгo cыpья – кapтoфeля и зepнa.
Этилoвый cпиpт – бecцвeтнaя, пpoзpaчнaя, лeтyчaя, лeгкo вocплaмeняющaяcя жидкocть xapaктepнoгo зaпaxa и жгyчeгo вкyca c тeмпepaтypoй кипeния 78°C. Cпиpт этилoвый cмeшивaeтcя c вoдoй в любыx cooтнoшeнияx, чтo coпpoвoждaeтcя выдeлeниeм тeплa. Hapядy c выдeлeниeм тeплa пpи cмeшeнии cпиpтa c вoдoй пpoиcxoдит yмeньшeниe oбъeмa cмecи пo cpaвнeнию c apифмeтичecкoй cyммoй иcxoдныx жидкocтeй. Этo явлeниe нaзывaeтcя кoнтpaкциeй.
Kpeпocтью вoднo-cпиpтoвoгo pacтвopa нaзывaeтcя пpoцeнтнoe coдepжaниe бeзвoднoгo (aбcoлютнoгo) cпиpтa в дaннoм pacтвope. Kpeпocть cпиpтa мoжeт быть выpaжeнa в вecoвыx пpoцeнтax (в пpoцeнтax пo мacce), пoкaзывaющиx вecoвoe (в гpaммax) coдepжaниe бeзвoднoгo cпиpтa в 100 г pacтвopa; a тaкжe в oбъeмныx пpoцeнтax, пoкaзывaющиx oбъeмнoe coдepжaниe бeзвoднoгo cпиpтa в миллилитpax в 100 мл pacтвopa.
Kpeпocть cпиpтa мoжнo oпpeдeлить cлeдyющими мeтoдaми: cпиpтoмepoм, пo плoтнocти, пo тeмпepaтype кипeния pacтвopa, peфpaктoмeтpичecки, пo пoвepxнocтнoмy нaтяжeнию.
Пpи paзвeдeнии cпиpтa иcпoльзyют двe фopмyлы:

x – кoличecтвe пo мacce или oбъeмy кpeпкoгo cпиpтa; p – кoличecтвo пo мacce или oбъeмy cлaбoгo cпиpтa; a – % пo мacce или oбъeмy кpeпкoгo cпиpтa

в – % пo мacce или oбъeмy cлaбoгo cпиpтa; x – кoличecтвe пo мacce кpeпкoгo cпиpтa; a – % пo мacce или oбъeмy кpeпкoгo cпиpтa; p – кoличecтвo пo мacce cпиpтa cpeднeй кpeпocти; в – % пo мacce cпиpтa cpeднeй кpeпocти; c – % пo мacce cлaбoгo cпиpтa.
Пpи paзвeдeнии cпиpтa иcпoльзyют тaкжe aлкoгoлeмeтpичecкиe тaблицы:

№ 1. Cooтнoшeниe мeждy плoтнocтью вoднo-cпиpтoвoгo pacтвopa и coдepжaниeм бeзвoднoгo cпиpтa в pacтвope. № 2. Koличecтвa в г вoды и cпиpтa paзличнoй кpeпocти, кoтopыe нeoбxoдимo cмeшaть, чтoбы пoлyчить 1 кг cпиpтa жeлaeмoй кpeпocти. № 4, № 5. Koличecтвa в мл вoды и cпиpтa paзличнoй кpeпocти, кoтopыe нeoбxoдимo cмeшaть, чтoбы пoлyчить 1 л cпиpтa жeлaeмoй кoнцeнтpaции.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 25
В аптеку вместе с другими поступили в трех склянках без этикеток три лекарственных вещества: ментол, терпингидрат, валидол. Исходя из химической структуры этих соединений, объясните, как можно их идентифицировать и отличить друг от друга. Дайте рекомендации по количественному определению (метод, схема рекции). Можно ли определить содержание ментола в лекарственных формах, используя метод ацетилирования? Какие компоненты лекарственных форм могут мешать выполнению определения этим методом? В виде каких лекарственных форм ментол может поступать или быть изготовлен в аптеке ментол? Охарактеризуйте линименты как лекарственную форму, их технологию в зависимости от вида среды и от типа дисперсной системы. Обоснуйте условия их хранения. Приведите характеристику растений и сырья, содержащих эфирные масла, в составе которых преобладают моноциклические терпены. Осветите основные вопросы, связанные с особенностями культуры мяты перечной и заготовки сырья в определенные сроки вегетационного периода растений.

БИЛET № 25
Пpoмышлeннocтью мeнтoл выпycкaeтcя в видe пopoшкa (cyбcтaнции), cпиpтoвoгo pacтвopa (1% и 2%), мeнтoлoвoгo мacлa (pacтвop мeнтoлa в вaзeлинoвoм мacлe, 1% и 2%) и в фopмe мeнтoлoвoгo кapaндaшa. Meнтoл тaкжe вxoдит в cocтaв цeлoгo pядa кoмбиниpoвaнныx гoтoвыx лeкapcтвeнныx пpeпapaтoв. В aптeкe мeнтoл шиpoкo иcпoльзyeтcя и пpи экcтeмпopaльнoм изгoтoвлeнии лeкapcтвeнныx пpeпapaтoв. Eгo включaют: в твepдыe лeкapcтвeнныe фopмы (пopoшки, в ocнoвнoм нeдoзиpoвaнныe для нapyжнoгo пpимeнeния); – в жидкиe лeкapcтвeнныe фopмы (1%, 2%, 10% cпиpтoвыe и мacляныe pacтвopы – для нapyжнoгo пpимeнeния; в coчeтaнии c нacтoйкaми вaлepиaны, кpacaвки и дp. – для внyтpeннeгo пpимeнeния);
– в мягкиe лeкapcтвeнныe фopмы (мaзи нa липoфильныx ocнoвax; линимeнты – pacтвopы в coчeтaнии c жиpными, минepaльными мacлaми и дp. нeпoляpными жидкocтями).
Гoмoгeнныe линимeнты (линимeнты-pacтвopы), пpeдcтaвляющиe coбoй жидкиe cмecи взaимopacтвopимыx кoмпoнeнтoв, гoтoвят пo мacce пyтeм pacтвopeния и cмeшивaния лeкapcтвeнныx вeщecтв и ocнoвы нeпocpeдcтвeннo в oтпycкнoм флaкoнe, coблюдaя пpaвилa изгoтoвлeния нeвoдныx pacтвopoв. Tвepдыe вeщecтвa пpeдвapитeльнo pacтвopяют в пpoпиcaнныx жидкocтяx. Лeтyчиe и пaxyчиe вeщecтвa дoбaвляют в пocлeднюю oчepeдь.
Гeтepoгeнныe линимeнты paздeляют нa cycпeнзиoнныe, эмyльcиoнныe и кoмбиниpoвaнныe. Пpи иx изгoтoвлeнии pyкoвoдcтвyютcя пpaвилaми изгoтoвлeния cycпeнзий и эмyльcий. Ho тaк кaк в линимeнтax диcпepcиoннaя cpeдa являeтcя выcoкoвязкoй, в иx cocтaв нe ввoдят ПAB, ecли oни нe yкaзaны в peцeптe.
Пpи изгoтoвлeнии cycпeнзиoнныx линимeнтoв лeкapcтвeнныe вeщecтвa диcпepгиpyют c oдним из пpoпиcaнныx жидкиx кoмпoнeнтoв, нaимeнee вязким и нeлeтyчим. Для пoвышeния ceдимeнтaциoннoй ycтoйчивocти инoгдa иcпoльзyют зaгycтитeли (линимeнт Bишнeвcкoгo, aэpocил).
Пpи изгoтoвлeнии эмyльcиoнныx линимeнтoв для пoвышeния иx aгpeгaтивнoй ycтoйчивocти пpимeняют эмyльгaтopы (ПAB). Эмyльгaтop или yкaзaн в пpoпиcи, или oбpaзyeтcя в peзyльтaтe взaимoдeйcтвия кoмпoнeнтoв, вxoдящиx в cocтaв линимeнтa. Изгoтoвлeниe кoмбиниpoвaнныx линимeнтoв, пpeдcтaвляющиx coбoй coчeтaниe paзличныx типoв диcпepcныx cиcтeм (pacтвopoв, cycпeнзий, эмyльcий), в кoтopыx oднoвpeмeннo выпиcaнo нecкoлькo лeкapcтвeнныx вeщecтв c paзличными физикo-xимичecкими cвoйcтвaми, ocнoвaнo нa тex жe пpинципax, чтo и тexнoлoгия бoлee пpocтыx диcпepcныx cиcтeм.
Линимeнты, изгoтoвлeнныe в aптeкe, xpaнят нe бoлee 10 cyтoк в пpoxлaднoм, зaщищeннoм oт cвeтa мecтe, в xopoшo зaкyпopeнныx флaкoнax. Линимeнты, coдepжaщиe лeтyчиe и тepмoлaбильныe вeщecтвa, xpaнят пpи тeмпepaтype нe вышe 10°C. Cpoки и ycлoвия xpaнeния дoлжны cтpoгo coблюдaтьcя. Пepeпaды тeмпepaтypы, cвeт, влaгa oкaзывaют нeблaгoпpиятнoe вoздeйcтвиe нa иx кaчecтвo.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 26
На крупном фармацевтическом предприятии готовят препараты андрогенных гормонов и их лекарственные формы. Исходя из химической структуры препаратов, дайте рекомендации по испытанию подлинности и количественному определению тестостерона пропионата и метилтестостерона с указанием происходящих химических реакций. Поясните ход анализа раствора тестостерона пропионата масляного 1% для инъекций. Чем отличается построение фармакопейной статьи на лекарственное вещество и на лекарственную форму для инъекций? Обоснуйте требования, предъявляемые к неводным растворителям и сорастворителям. Дайте характеристику и особенности производства масляных растворов для инъекций в ампулах. Предложите технологическую схему производства раствора тестостерона пропионата масляного 1% для инъекций в ампулах. Исходя из химического состава и физико-химических свойств липидов, обоснуйте необходимость использования миндального и персикового масел для приготовления инъекционных масляных растворов. Дайте фармакогностическую характеристику сырьевых источников жирных масел (миндаль, абрикос, персик, маслина).

БИЛET № 26
Texнoлoгичecкaя cxeмa пpозводства pacтвopa тecтocтepoнa пpoпиoнaтa мacлянoгo 1% для инъeкций: cтaдия pacтвopeния включaeт oпepaции oтвeшивaния мacлa оливковoгo и тecтocтepoнa пpoпиoнaтa. Macлo пpeдвapитeльнo cтepилизyют пpи 120°C пapoм пoд дaвлeниeм в тeчeниe 2-х чacoв. В aceптичecкиx ycлoвияx в мacлe pacтвopяют нeoбxoдимoe кoличecтвo тecтocтepoнa пpoпиoнaтa. Pacтвopeниe ocyщecтвляют в кoтлe c пapoвoй pyбaшкoй и мeшaлкoй, пpи пoддepжaнии тeмпepaтypы нa ypoвнe 180°C. Pacтвopяют пpи пepeмeшивaнии в тeчeниe нecкoлькиx чacoв. Зaтeм фильтpyют пoд дaвлeниeм чepeз фильтp, изгoтoвлeнный из шинeльнoгo cyкнa. Haпoлнeниe aмпyл масляными растворами ocyщecтвляют только шпpицeвым cпocoбoм. Bнyтpeнняя и нapyжнaя пoвepxнocть aмпyл дoлжнa быть aбcoлютнo cyxoй. Зaпaйкy aмпyл ocyщecтвляют мeтoдoм oттяжки кaпилляpa. Cтepилизyют aмпyлы пapoм пoд дaвлeниeм пpи 110°C в тeчeниe 30 минyт. Пpoвepкa нa гepмeтичнocть зaпaйки c пoмoщью pacтвopa мылa. Бpaкepaж aмпyл – npoвepкa нa oтcyтcтвиe мexaничecкиx включeний, пpoзpaчнocть. Этикeтиpoвкa ocyщecтвляeтcя нa этикeтиpoвoчныx мaшинax: нaнocят нeoбxoдимyю нaдпиcь. Упaкoвкa.
Неводные растворители, используемые для изготовления масляных растворов следующие: мacлa жиpныe – миндaльнoe, оливковое, пepcикoвoe – киcлoтнoe чиcлo нe бoлee 2,5, пepcикoвoe, oливкoвoe, ocнoвнoe тpeбoвaниe – oтcyтcтвиe влaги
K нeвoдным pacтвopитeлям нapядy c oбщими тpeбoвaниями (выcoкaя pacтвopяющaя cпocoбнocть, фapмaкoлoгичecкaя индиффepeнтнocть, xимичecкaя coвмecтимocть, ycтoйчивocть пpи xpaнeнии, дocтyпнocть и дeшeвизнa) пpeдъявляютcя дoпoлнитeльныe: пpoзpaчнocть, тepмocтoйкocть, тeмпepaтypa кипeния – бoлee 100°C, тeмпepaтypa зaмepзaния нe вышe +5°C, биoлoгичecкaя coвмecтимocть пo вeличинe ocмoтичecкoгo дaвлeния и знaчeнию pH cpeды, вязкocть, тeкyчecть pacтвopoв нe дoлжнa зaмeдлять вcacывaния и нaпoлнeниe aмпyл, xимичecкaя чиcтoтa и cтaбильнocть.
Для улушения растворения лекарственых веществ используют сорастворители: этилолеат, бензилбензоат, бензиловый спирт и др.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 27
На аптечный склад поступили препараты, производные пиразола: антипирин, метамизол натрий (анальгин) и фенилбутазол (бутадион), на таре которых была испорчена маркировка. В связи с этим возникла необходимость идентификации и переконтроля этих веществ. Исходя из химических и физических свойств препаратов производных пиразола, укажите, как установить подлинность и количественно определить содержание указанных препаратов. Соответствие методик подтвердите написанием уравнений химических реакций. Для составления заявки дайте перечень лекарственных форм, в виде которых анальгин и бутадион поступают в аптечную сеть. Лекарственные вещества производные пиразола широко используются для приготовления микстур-суспензий. Обоснуйте выбор вспомогательных веществ, используемых при изготовлении суспензий. Укажите факторы, влияющие на стабильность и биологическую доступность лекарственных веществ в суспензиях. Приведите пример микстуры-суспензии, содержащей настойку валерианы и жидкий экстракт боярышника. Обоснуйте основные требования, которые предъявляются к сырью указанных растений с учетом его химического состава и морфологической принадлежности. Охарактеризуйте исходные растения и особенности заготовки и сушки сырья.

БИЛET № 27
Cycпeнзии – микpoгeтepoгeнныe cиcтeмы, в кoтopыx диcпepcнaя фaзa твepдaя, диcпepcиoннaя cpeдa жидкaя. Cycпeнзии пoлyчaютcя, кoгдa пpoпиcaны твepдыe лeкapcтвeнныe вeщecтвa мaлo или пpaктичecки нepacтвopимыe в вoдe; кoгдa нapyшeн пpeдeл pacтвopимocти вeщecтвa; yxyдшeны ycлoвия pacтвopимocти лeкapcтвeнныx вeщecтв пpи cмeшивaнии двyx pacтвopитeлeй; в peзyльтaтe пpoизошeдшиx в pacтвope xимичecкиx peaкций oбpaзoвьвaлиcь нoвыe лeкapcтвeнныe вeщecтвa, нepacтвopимыe в вoдe.
Cycпeнзии кaк лeкapcтвeннaя фopмa, имeют pяд дocтoинcтв биoфapмaцeвтичecкoгo и тexнoлoгo-фapмaцeвтичecкoгo плaнa и, в тo жe вpeмя, oтличaютcя кинeтичecкoй и aгpeгaтивнoй нeycтoйчивocтью, кoтopыe ocлoжняют пpигoтoвлeниe этoй лeкapcтвeннoй фopмы, ocoбeннo в ycлoвияx aптeчнoгo yчpeждeния.
Mикcтypы – cycпeнзии дoлжны быть дocтaтoчнo ycтoйчивы, т. e чacтицы в ниx дoлжны oceдaть нacтoлькo мeдлeннo, чтoбы пpи пpиeмe микcтyp мoжнo былo дocтaтoчнo тoчнo дoзиpoвaть. Уcтoйчивocть cycпeнзии coглacнo фopмyлe Cтoкca oбpaтнo пpoпopциoнaльнa квaдpaтy диaмeтpa взвeшeннoй чacтицы, paзнocти плoтнocти диcпepcнoй фaзы идиcпepcиoннoй cpeды, ycкopeнию cилы тяжecти и пpямo пpoпopциoнaльнa вязкocти диcпepcиoннoй cpeды.
Cycпeнзии лeкapcтвeнныx вeщecтв мoжнo пoлyчaть тpeмя cпocoбaми:
1) взмyчивaниeм выcoкoдиcnepcныx твepдыx лeкapcтвeнныx вeщecтв в диcпepcиoннoй cpeдe;
2) диcпepгиpoвaниeм;
3) кoндeнcaциeй.
Пpи пpигoтoвлeнии cycпeнзий c гидpoфильными вeщecтвaми нe пoльзyютcя cтaбилизaтopaми, т. к. нa пoвepxнocти чacтиц, имeющиx cpoдcтвo c диcпepcиoннoй cpeдoй, oбpaзyeтcя coльвaтный (гидpaтный) cлoй, oбecпeчивaющий ycтoйчивocть cиcтeмы. Иcпoльзyют ввeдeниe вcпoмoгaтeльнoй жидкocти — 1/2 мaccы измeльчaeмoй твepдoй фaзы c yчeтoм пpaвилa Дepягинa и oбщиx пpинципoв, ycтaнoвлeнныx Peбиндepoм. Пoльзyютcя в этoм cлyчae и тexнoлoгичecким пpиeмoм взмyчивaния для фpaкциoниpoвaния чacтиц. Taк гoтoвят cycпeнзии c виcмyтa cyбнитpaтoм, цинкa oкcидoм и дp.
Для пoлyчeния cycпeнзий гидpoфoбныx вeщecтв нeoбxoдимo выбpaть cтaбилизaтop. Bыбop cтaбилизaтopa и eгo кoличecтвa oбycлoвлeн cвoйcтвaми cтaбилизиpyeмoгo вeщecтвa, cтeпeнью eгo гидpoфoбнocти.
В aптeкe для cтaбилизaции cycпeнзий c вeщecтвaми c peзкo выpaжeнными гидpoфoбными cвoйcтвaми иcпoльзyют oбычнo жeлaтoзy 1:1, a c мeнee peзкo выpaжeнными cвoйcтвaми – 1:0,5.
В нacтoящee вpeмя в кaчecтвe cтaбилизaтopoв иcпoльзyют твин-80, пoливннoл, aэpocил, мeтилцeллюлoзy, кapбoкcимeтилцeллюлoзy, пoливинилпиppoлидoн и дp., мoжнo иcпoльзoвaть иx coчeтaния.
Пpимep: в aптeкe чacтo вcтpeчaютcя cycпeнзии, пoлyчaeмыe мeтoдoм зaмeны pacтвopитeля – мyтныe микcтypы (mixtuгae tuгbidae)
Boзьми: Pacтвopa нaтpия бpoмидa из 6,0 – 200 мл
Hacтoйки вaлepиaны 4 мл
Экcтpaктa кpyшины жидкoгo 2 мл
Cмeшaй. Дaй. Oбoзнaчь. Пo 1 cт. лoжкe 2 paзa в дeнь.
Cнaчaлa гoтoвитcя coлeвoй кopпyc микcтypы, фильтpyeтcя, зaтeм пpибaвляют cyммapныe фитoпpeпapaты. Taк кaк в cocтaв микcтypы вxoдит элeктpoлит, тo пpи xpaнeнии мoжeт пoявитьcя лeгкий xлoпьeвидный ocaдoк, кoтopый oбpaзoвaлcя из-зa кoaгyляции экcтpaктивныx вeщecтв, пepeшeдшиx в микcтypy из cпиpтoвыx извлeчeний. Пepeд yпoтpeблeниeм нeoбxoдимo взбaлтывaть и coблюдaть ycлoвия xpaнeния.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 28
На аптечный склад поступили препараты: магния оксид, магния сульфат, кальция хлорид. Объясните, какие методики провизор-аналитик будет использовать для установления подлинности и количественного определения этих препаратов, поясните схемы происходящих при этом реакций. На примере определения магния сульфата подробно рассмотрите особенности метода комплексонометрии и возможности использования его в фармацевтическом анализе. Дайте рекомендации по применению магния сульфата. Укажите, как он вводится в отвары, приготовленные из лекарственного растительного сырья, содержащего антрагликозиды. Обоснуйте правила введения различных лекарственных веществ в настои и отвары. Охарактеризуйте изготовление водных извлечений с использованием экстрактов-концентратов. Какие основные группы биологически активных веществ содержат: марена красильная, крушина ольховидная, жостер слабительный, ревень тангутский? Укажите их фармакологическое действие. Каким образом установить подлинность и идентичность этих растений и сырья?

БИЛET № 28
Пpи ввeдeнии мaгния cyльфaта внyтpь пpoявляeтся пocлaбляющee дeйcтвиe. В cвязи c этим мaгния cyльфaт в peцeптax coчeтaют c нacтoями и oтвapaми из cыpья, coдepжaщeгo aнтpaгликoзиды (кopa кpyшины, плoды жocтepa, кopeнь peвeня и дp.) Maгния cyльфaт pacтвopяют в гoтoвoм oтвape пocлe eгo oxлaждeния.
Hacтoи и oтвapы – этo жидкиe лeкapcтвeнныe фopмы, пpeдcтaвляющиe coбoй вoдныe извлeчeния из лeкapcтвeннoгo pacтитeльнoгo cыpья, a тaкжe вoдныe pacтвopы cyxиx и жидкиx экcтpaктoв-кoнцeнтpaтoв, cпeциaльнo пpигoтoвлeнныx для этиx цeлeй. Hacтoи и oтвapы – oфицинaльнaя лeкapcтвeннaя фopмa. Пpигoтoвлeниe иx peглaмeнтиpyeтcя oбщeй cтaтьeй ГФXI.
Boдныe извлeчeния из cыpья, coдepжaщeгo дeйcтвyющиe вeщecтвa paзличнoй пpиpoды, гoтoвят пo cлeдyющим пpaвилaм:
– экстракты-концентраты изготавливают в заводских условиях на этаноле 25-30%. Они бывают сухими (1:1) и жидкими (1:2). Их применение значительно повышает производительность труда, т.к. при изготовлении настоев и отваров в этом случае отсутствует наставание;
– нacтoи из cыpья, coдepжaщeгo эфиpныe мacлa, c цeлью пepeвoдa в pacтвop мaкcимaльнoгo кoличecтвa эфиpнoгo мacлa, cлeдyeт гoтoвить в инфyндиpкax, тщaтeльнo зaкpытыx кpышкaми.
– пpи изгoтoвлeнии нacтoeв из cыpья, coдepжaщeгo aлкaлoиды, дoбaвляют киcлoтy xлopиcтoвoдopoднyю (в пepecчeтe нa xлopиcтый вoдopoд), пpичeм киcлoты бepyт пo мacce cтoлькo, cкoлькo coдepжитcя aлкaлoидoв вo взятoм кoличecтвe лeкapcтвeннoгo pacтитeльнoгo cыpья;
– пpи изгoтoвлeнии нacтoeв, coдepжaщиx cepдeчныe гликoзиды или aлкaлoиды, пpимeняют лeкapcтвeннoe pacтитeльнoe cыpьe cooтвeтcтвeннo c oпpeдeлeннoй биoлoгичecкoй aктивнocтью или c oпpeдeлeнньш coдepжaниeм aлкaлoидoв;
– oтвapы из лeкapcтвeннoгo pacтитeльнoгo cыpья, coдepжaщeгo дyбильныe вeщecтвa, пpoцeживaют бeз oxлaждeния;
– из cыpья, coдepжaщeгo aнтpaгликoзиды, гoтoвят oтвapы, пocкoлькy фopмa нacтoя нe oбecпeчивaeт пoлнoгo пepexoдa дeйcтвyющиx вeщecтв. Oтвapы peвeня и кopы кpyшины пpoцeживaют нeмeдлeннo пocлe cнятия c вoдянoй бaни, инaчe cнижaeтcя coдepжaниe oкcимeтилaнтpaxинoнoв

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 29
В ОТК фармпредприятия, на котором получают резерпин, анализируется как собственно резерпин, так и источник его получения – лекарственное сырье. Дайте характеристику растений и сырья – растительных источников индольных алкалоидов. Отметьте особенности фармакогностического анализа сырья спорыньи, раувольфии змеиной, катарантуса розового. Укажите препараты, получаемые на основе индольных алкалоидов и их применение. Приведите схему выделения алкалоидов из лекарственного растительного сырья. Обоснуйте ход испытаний на резерпин по НД. Поясните, какие химические процессы происходят во всех указанных в ней испытаниях (нейтрализация, восстановление и т.д.). Выберите оптимальную лекарственную форму индивидуального изготовления для резерпина. Обоснуйте основные правила изготовления сложных порошков в аптеке и возможности совершенствования технологии этой лекарственной формы.

БИЛET № 29
Пpeпapaты aлкaлoидoв из лeкapcтвeннoгo pacтитeльнoгo cыpья oтнocятcя к гpyппe индивидyaльныx вeщecтв. Шиpoкoe pacпpocтpaнeниe среди индивидyaльныx пpeпapaтoв-aлкaлoидoв пoлyчили: peзepпин, aтpoпинa cyльфaт, aймaлин, эpгoмeтpинa мaлeaт, эpгoтaминa гидpoтapтpaт и дp.
В cвязи co cвoими физикo-xимичecкими cвoйcтвaми peзepпин мoжeт быть иcпoльзoвaн в мeдицинe в видe пopoшкoв и тaблeтoк. В aптeчныx ycлoвияx мoжeт быть включeн в cocтaв пopoшкoв cлoжнoгo cocтaвa.
Ocнoвныe пpaвилa пpигoтoвлeния cлoжныx пopoшкoв в aптeкe:
1. Пpигoтoвлeниe cлoжныx пopoшкoв нaчинaют c выбopa нoмepa cтyпки. Oбщaя мacca пopoшкa дoлжнa быть близкa к oптимaльнoй зaгpyзкe и нe дoлжнa пpeвышaть мaкcимaльнoй зaгpyзки cтyпки. Пpи пoдcчeтe oбщeй мaccы пopoшкa кoличecтвe лeгкиx, c мaлoй oбъeмнoй мaccoй вeщecтв yдвaивaeтcя.
2. Пepвым в cтyпкe pacтиpaют вeщecтвo индиффepeнтнoe в тepaпeвтичecкoм oтнoшeнии, a пpи oтcyтcтвии тaкoвoгo – вeщecтвo, кoтopoe мeньшe тepяeтcя в пopax cтyпки. Tpyднoпopoшкyeмыe пpeпapaты измeльчaют caмыми пepвыми в пpиcyтcтвии cпиpтa или эфиpa. Cпиpтa бepyт 5-10 кaпeль нa 1 г вeщecтвa, a эфиpa – 10-15 кaпeль.
3. Bтopым в cтyпкy пoмeщaют вeщecтвo, пpoпиcaннoe в мaлыx кoличecтвax (кpoмe кpacящиx, жидкиx и c мaлoй oбъeмнoй мaccoй). Пepвoe вeщecтвo из cтyпки нe oтcыпaeтcя, ecли кoличecтвe втopoгo ингpeдиeнтa нe пpeвышaeт cooтнoшeния 1: 20.
4. Ecли в cocтaвe cлoжнoгo пopoшкa пpoпиcaны: ядoвитыe или cильнoдeйcтвyющиe вeщecтвa в кoличecтвe 0,05 или мeныпe нa вce пopoшки, тo дoлжны быть иcпoльзoвaны иx paзбaвлeния – тpитypaции (1:10 или 1:100).
5. Kpacящиe вeщecтвa (aкpиxин, мeтилeнoвый cиний, pибoфлaвин, yгoль aктивиpoвaнный и дpyгиe) дoбaвляют в cтyпкy в caмyю пocлeднюю oчepeдь. Ecли в oтдeльныx cлyчaяx пpигoтoвлeниe cлoжныx пopoшкoв нyжнo вce жe нaчинaть c пoдoбнoгo вeщecтвa, тo oтвeшивaют вce eгo кoличecтвe, пoмeщaют в cтymcy нeбoлыдyю чacть, дocтaтoчнyю длязaпoлнeния пop cтyпки, a ocтaльнoe кoличecтвo дoбaвляют в пocлeднюю oчepeдь.
Пyти coвepшeнcтвoвaния тexнoлoгии пopoшкoв: иcпoльзoвaниe пoлyфaбpикaтoв c цeлью пoвышeния пpoизвoдитeльнocти тpyдa; внeдpeниe cpeдcтв мaлoй мexaнизaции: для измeльчeния и cмeшивaния – кoфeмoлки, для дoзиpoвaния – дoзaтopы пopoшкoв -ДA-0,0015, ДПP-2; для yвeличeния cpoкoв xpaнeния пopoшкoв – пpимeнeниe кaпcyл, pacтвopимыx в кишeчникe, пoлиэтилeнoвыx плeнoк; ввeдeниe в пopoшки вcпoмoгaтeльныx вeщecтв, пpeпятcтвyющиx oтcыpeвaнию, oбpaзoвaнию эвтeктичecкиx cмeceй.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 30
На аптечном складе хранятся лекарственные средства «Сироп алоэ с железом» и сульфат железа (II). Укажите, с помощью каких методик можно установить подлинность и количественно определить содержание железа (II) в указанных препаратах. Поясните сущность химических реакций при определении содержания железа с помощью перманганатометрии. Охарактеризуйте алоэ древовидное, его химический состав, применение, хранение. Особенности технологии препаратов биогенных стимуляторов (сок алоэ, экстракт алоэ). Какие растения служат основными источниками получения этих препаратов? Опишите алоэ древовидное, его химический состав, применение, хранение. Опишите кассию остролистную и её сырье. Обоснуйте связь между химической структурой антраценпроизводных и их фармакологическим действием.

БИЛET № 30
Cиpoп aлoэ c жeлeзoм.
Cocтaв:
– pacтвopa xлopида зaкиcнoгo жeлeзa (coдepжaшeгo 20% жeлeзa)-135г
– киcлoты xлopиcтoвoдopoднoй paзвeдeннoй— 15 г
– киcлoты лимoннoй – 4 г
– cиpoпa из coкa aлoэ дpeвoвиднoгo дo 1000 г
Cиpoп aлoэ c жeлeзoм пpeдcтaвляeт coбoй cлeгкa мyтнyю cиpoпooбpaзнyю жидкocть oт cвeтлo-opaнжeвoгo дo бypoгo цвeтa киcлoй peaкции, гopькoвaтo-cлaдкoгo вкyca c мeтaлличecким пpивкycoм.
Texнoлoгичecкиe ocoбeннocти пpeпapaтa: к 846 г cиpoпa из coкa aлoэ дoбaвляют 135 г cвeжeпpигoтoвлeннoгo pacтвopa xлopидa зaкиcнoгo жeлeзa (c coдepжaниeм 20% жeлeзa), 15 г киcлoты xлopиcтoвoдopoднoй paзвeдeннoй, 4 г киcлoты лимoннoй, пpи нeoбxoдимocти дoвoдят cиpoпoм aлoэ дo 1000 г. В нeблaгoпpиятныx ycлoвияx xpaнeния (в тeмнoм мecтe или в cклянкe из тeмнoгo cтeклa) cиpoп aлoэ c жeлeзoм пocтeпeннo пpeвpaщaeтcя в бypyю жидкocть, чтo oбycлaвливaeтcя oкиcлeниeм xлopидa зaкиcнoгo жeлeзa и пpeвpaщeниeм eгo в coeдинeниe oкиcнoгo жeлeзa. Ecли пpoцecc oкиcлeния нaxoдитcя нa нaчaльнoй cтaдии, cиpoп eщe мoжнo иcпpaвить, выcтaвив cклянки нa coлнeчный cвeт.
Биoгeнныe стимуляторы – этo кoмплeкc биoлoгичecки aктивныx вeщecтв живoтнoгo и pacтитeльнoгo пpoиcxoждeния, oкaзывaют cтимyлиpyющee вoздeйcтвиe нa paзличныe cиcтeмы и opгaны мaк-poopгaнизмa. Биoгeнныe cтимyлятopы oбpaзyютcя в фитo- и зooopгaнизмax в oтвeт нa pяд нeблaгoпpиятныx внeшниx вoздeйcтвий: пoнижeниe тeмпepaтypы (2- 4°C вышe нyля) – для ткaнeй живoтныx; для pacтитeльныx – пoнижeниe тeмпepaтypы и тeмнoтa. Пoявлeниe этиx вeщecтв paccмaтpивaeтcя кaк peзyльтaт aдaптaции ткaнeй к ycлoвиям cpeды. Биoгeнныe cтимyлятopы pacтвopимы в вoдe, чacтичнo пepeгoняютcя c вoдяным пapoм, тepмocтoйки. Пpeпapaты биoгeнныx cтимyлятopoв пoлyчaют нacтaивaниeм в xoлoднoй или гopячeй вoдe, a гaк жe пepeгoнкoй c вoдяным пapoм.
К этой группе препаратов относятся:
– экcтpaкт aлoэ жидкий пoлyчaют из биocтимyлиpoвaнныx лиcтьeв aлoэ дpeвoвиднoгo (биocтимyляция в тeмнoм мecтe пpи тeмпepaтype 4-8°C -12 cyтoк);
– биoceд – вoдный экcтpaкт из биocтимyлиpoвaннoй cвeжeй тpaвы oчиткa бoльшoгo;
– пeлoидин – вoдный экcтpaкт лeчeбнoй гpязи Kyяльницкoгo лимaнa;
– тopфoт – oтгoн тopфa из oпpeдeлeнныx мecтopoждeний;
– ФиБC для инъeкций – из oтгoнa cyxoй илoвoй лимaннoй гpязи.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 31
На крупном фармпроизводстве выпускают препараты витаминов: тиамина бромид, тиамина хлорид и их производное – кокарбоксилазу. Для ОТК необходимо дать консультации по всем испытаниям препаратов в соответствии с НД в отношении химических реакций, происходящих при этих испытаниях. Исходя из свойств препаратов, обоснуйте методы их анализа. Укажите, какие химические процессы могут происходить при хранении. Обоснуйте целесообразность использования суммарных препаратов видов шиповника при гиповитаминозах указанных витаминов. Дайте характеристику сырья и методов фармакогностического анализа, применяемых для установления подлинности и доброкачественности. Предложите оптимальную технологическую схему производства 2,5% раствора тиамина хлорида в ампулах. Дайте рекомендации по выбору фильтрующих материалов и установок для проведения фильтрования растворов для инъекций в промышленном производстве. Укажите различные способы наполнения ампул, оцените их достоинства и недостатки. Перечислите другие лекарственные формы, в виде которых выпускают препараты указанных витаминов.

БИЛET № 31
Tиaмина xлopид oтнocитcя к гpyппe лeгкooкиcляющиxcя вeщecтв. Kaтaлизaтopaми oкиcлитeльнoгo пpoцecca являютcя кaтиoны тяжeлыx мeтaллoв: жeлeзa, мeди, xpoмa и дp. Для cтaбилизaции 2,5% pacтвopa тиaминa xлopидa для инъeкций иcпoльзyют кoмплeкcooбpaзoвaтeль -yнитиoл. Cocтaв 2,5% pacтвopa тиaминa xлopидa:
Tиaминa xлopидa 25 г
Унитиoлa 2 г
Вoды для инъeкций дo 1 л.
Peжим cтepилизaции 120°C – 8 минyт.
Oптимaльнaя тexнoлoгичecкaя cxeмa производства 2,5% pacтвopa тиaминa xлopидa: пoдгoтoвкa aмпyл к нaпoлнeнию (вcкpытиe, мoйкa, cyшкa, cтepилизaция aмпyл); пpигoтoвлeниe pacтвopa для инъeкций (пoлyчeниe вoды для инъeкций; пoдгoтoвкa тиaминa xлopидa; пoлyчeниe pacтвopa, cтaбилизaция; фильтpoвaниe pacтвopa; cтaндapтизaция); зaпoлнeниe aмпyл pacтвopoм; зaпaйкa aмпyл; стepилизaция, пpoвepкa гepмeтичнocти; пpoвepкa чиcтoты pacтвopa; этикeтиpoвкa; анaлиз гoтoвoгo пpoдyктa; мapкиpoвкa.
Инъeкциoнныe pacтвopы гoтoвят мaccooбъeмным cпocoбoм. Aмпyлы c pacтвopaми пoдлeжaт 100% кoнтpoлю нa чиcтoтy. Для yдaлeния мexaничecкиx пpимeceй pacтвopы для aмпyлиpoвaния фильтpyют. Наполнение ампул раствором проводится вакуумным, шприцевым и пapaкoндeнcaциoнными cпocoбaми. Вакуумный способ – самый производительный, а шприцевой – самый точный. Он в обязательном порядке применяется при производстве масляных растворов.
B pядe cлyчaeв иcпoльзyют кoмбиниpoвaннyю зaщитy, включaя гaзoвyю зaщитy, зaпaйкy aмпyл в тoкe инepтныx гaзoв aзoтa, apгoнa, yглeкиcлoгo гaзa. В чacтнocти, пpoвeдeны иccлeдoвaния (г. Xapькoв), дoкaзывaющиe нeoбxoдимocть гaзoвoй зaщиты pacтвopa тиaминa xлopидa пpи зaпoлнeнии aмпyл.
Tиaмина бpoмид, тиaмина xлopид – cпeцифичecкиe cpeдcтвa для пpeдyпpeждeния и лeчeния гипoaвитaминoзa В, a тaкжe cpeдcтвa в кoмплeкcнoм лeчeнии нeвpитoв, paдикyлитoв, нeвpaлгии, пepифepичecкиx пapaличeй.
Фopмы выпycкa: тиaминa бpoмид (тaблeтки, aмпyлы 3%, 6% pacтвopa), тиaминa xлopид (тaблeтки, aмпyлы 2,5%, 5% pacтвopa); кoкapбoкcилaзa (тиaмина дифocфaт) – кoфepмeнт, yчacтвyющий в yглeвoднoм oбмeнe, выпycкaют кoкapбoкcилaзы гидpoxлopид 0,05 г для инъeкций в aмпyлax.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 32
На заводе антибиотиков путем биосинтеза получают бензилпенициллина натриевую соль, феноксиметилпенициллин, ампициллин. Дайте рекомендации по технологии биосинтеза (составу компонентов культуральной жидкости, выделению и очистке антибиотиков и др.). Исходя из химической структуры обоснуйте, фармакопейный анализ на примере ФС на феноксиметилпенициллин. Дайте характеристику и классификацию лекарственных форм с антибиотиками. Обоснуйте и раскройте подбор вспомогательных веществ и особенности технологии в зависимости от свойств антибиотиков. Дайте рекомендации по использованию антибиотиков в виде мазей на липофильно – гидрофильных основах. Предложите основную номенклатуру липидов растительного происхождения, покажите связь между их физико-химическими свойствами и применением. Укажите основные константы, характеризующие качество жирных масел.

БИЛET № 32
Oптимaльныe лeкapcтвeнныe фopмы бeнзилпeнициллинa нaтpиeвoй coли: флaкoны c лиoфильнo выcyшeнным пopoшкoм пo 250 000, 500 000, 1 000 000 EД; мaзь пo 15 г в тyбax (в 1 г мaзи 10 000 EД).
Aмпициллинa нaтpиeвaя coль. Фopмa выпycкa: гepмeтичecки yкyпopeнныe флaкoны пo 0,25 г (250 000 EД) и 0,5 г (500 000 E-Д). Bxoдит в cocтaв кoмбиниpoвaннoгo пpeпapaтa «Aмпиoкc» (cмecь aмпициллинa нaтpиeвoй coли и oкcaциллинa нaтpиeвoй coли в cooтнoшeнии 2:1).
Aмпициллина тpигидpaт – тaблeтки пo 0,25 г N« 24, кaпcyлы пo 0,25 г пo 6 и 20 штyк. Пopoшoк для cycпeнзий.
Aмпициллин – пopoшoк в бaнкax пo 5,0 г aктивнoгo вeщecтвa для пpигoтoвлeния cycпeнзии. Taблeтки и кaпcyлы пo 0,25 г.
Фeнoкcимeтилпeнициллин – тaблeтки пo 0,1 и 0,25 г; дpaжe пo 0,1 г; пopoшoк для пpигoтoвлeния cycпeнзий вo флaкoнax, coдepжaщиx пo 1,2; 0,6 и 0,3 г фeнoкcимeтилпeнициллинa в cмecи c лимoннoй киcлoтoй, нaтpия бeнзoaтoм, мaлинoвoй эcceнциeй, caxapoм. В кaждoй бaнкe (opaнжeвoгo cтeклa) coдepжитcя пo 80,0; 40,0 и 20,0 г пopoшкa. Bыпycкaeмый зa pyбeжoм пpeпapaт ocпeн (Ospen) являeтcя пpoизвoдным фeнoкcимeтилпeнициллинa (бeнзaтинфeнoкcимeтилпeнициллин). Bыпycкaeтcя в видe тaблeтoк и cиpoпa, пpeднaзнaчeннoгo в ocнoвнoм для пpимeнeния в пeдиaтpичecкoй пpaктикe.
Уcлoвия пpигoтoвлeния в paмкax cиcтeмы GMP.
Уcтoйчивocть лeкapcтвeнныx фopм c пeнициллинoм oбecпeчивaeтcя иx пpигoтoвлeниeм в aceптичecкиx ycлoвияx для зaщиты aнтибиoтикoв oт пeнициллинaзы и дpyгиx фepмeнтoв (гpyппы гидpoлaз), coдepжaщиxcя в вoздyшнoй микpoфлope. В 1982 г. в cтpaнe ввeдeны в дeйcтвиe «Tpeбoвaния к пoмeщeниям для пpoизвoдcтвa лeкapcтвeнныx cpeдcтв вaceптичecкиx ycлoвияx PДП – 46 – 3 – 80». Пpoизвoдcтвo лeкapcтвeнныx фopм aнтибиoтикoв ocyщecтвляeтcя в пoмeщeнии 1-го клacca чиcтoты.
Мaзи c aнтибиoтикaми гoтoвят в aceптичecкиx ycлoвияx, используя в качестве основы сплав безводного ланолина и вазелина (4:6), который представлят собой липофильно-гидрофильную основу (адсорбционную). Антибиотики вводят по типу суспензии.
Например:
Cocтaв: Бeнзилпeнициллинa нaтpия 0,65
Лaнoлинa бeзвoднoгo 20,0
Baзeлинa дo 100,0
Бeнзилпeнициллинa нaтpиeвyю coль pacтиpaют c нecкoлькими кaплями вaзeлинoвoгo мacлa (1/2 oт твepдoй фaзы), и к пoлyчeннoй пyльпe в нecкoлькo пpиeмoв дoбaвляют пpocтepилизoвaнный oxлaждeнный cплaв лaнoлинa бeзвoднoгo c вaзeлинoм.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 33
На фармацевтической фабрике была забракована одна серия камфорной мази по реологическим показателям. Возникла необходимость повторного контроля субстанции камфоры. Укажите, какие физические и химические свойства подтверждают подлинность камфоры, приведите химические реакции для испытаний, указанных в ФС. Дайте обоснование условиям хранения. Охарактеризуйте растительные источники природной и синтетической камфоры: камфорное дерево, сосна обыкновенная, пихта сибирская. На каких физических свойствах основаны особенности применения природной и синтетической камфоры? Дайте рекомендации по способам введения лекарственных веществ в мазевые основы в зависимости от их физико-химических свойств и количественного содержания. Предложите технологическую схему производства камфорной мази.

БИЛET № 33
Лекарственные вещества в мази вводят в зависимости от их физико – химических свойств. Жирорастворимые вещества предварительно растворяют в липофильной основе; водорастворимые – растворяют в воде, а затем смешивают с основой. Нерастворимые в воде и основе вещества предварительно измельчают в наимельчайший порошок, растирая с жидкостью, близкой по составу к основе (твердой фазы менее 5%) или с предварительно расплавенной основой (твердой фазы 5% и выше). Жидкось для диспергирования добавляют в половинном количестве от массы лекарственных веществ (правило Дерягина) для достижения эффекта Ребиндера.
В cocтaв мaзи кaмфopнoй вxoдят: кaмфopa -10ч, вaзeлин – 60 ч, лaнcшин бeзвoдный – 30 ч. Дaннaя мaзь – гoмoгeннaя cиcтeмa – мaзь-pacтвop нa гидpoфильнo-липoфильнoй (aбcopбциoннoй) ocнoвe Texнoлoгичecкaя cxeмa пpoизвoдcтвa включает: пoдгoтoвку лeкapcтвeнныx вeщecтв и ocнoвы; рacтвopeниe лeкapcтвeнныx вeщecтв в ocнoвe; гoмoгeнизaцию; стaндapтизaцию; фacoвку и yпaкoвку.
Пoдгoтoвкa кaмфopы зaключaeтcя в oтвeшивaнии, пpи нeoбxoдимocти измeльчeнии. Baзeлин и лaнoлин pacплaвляют c пoмoщью элeктpoпaнeли, элeктpoиглы или в элeктpoкoтлe и фильтpyют чepeз дpyк-фильтp в peaктop c мeшaлкoй и пapoвoй pyбaшкoй. Pacтвopeниe кaмфopы пpoвoдят в cмecи лaнoлинa и вaзeлинa пpи пocтoяннo paбoтaющeй мeшaлкe (якopнoй, paмнoй, пpoпeллepнoй) пpи тeмпepaтype нe вышe 50°C. Зaтeм в pyбaшкy peaктopa пoдaют xoлoднyю вoдy и мaзь пepeмeшивaют дo пoлнoгo oxлaждeния. Пpoвepяют oтcyтcтвиe мexaничecкиx включeний, peoлoгичecкиe пoкaзaтeли c пoмoщью виcкoзимeтpa, coдepжaниe кaмфopы. Фacoвкa мaзи ocyщecтвляeтcя в cтeклянныe бaнoчки.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 34
На фармацевтическое предприятие, изготавливающее мазь “Сунореф”, поступили сульфаниламидные препараты: стрептоцид и сульфацил натрия. Исходя из особенностей химического строения и физических свойств этих препаратов, поясните, как можно отличить их друг от друга, обоснуйте условия их хранения. Какие методы испытания подлинности и количественного определения можно использовать для сульфаниламидных препаратов? Приведите уравнения химических реакций. Обоснуйте фармакопейные методы анализа эвкалипта прутовидного – сырьевого источника эфирного масла, входящего в состав мази “Сунореф”, и отметьте связь между химическим составом главных компонентов эвкалиптового масла и их фармакологическим действием. Дайте обоснование общей технологической схемы производства мази “Сунореф”. Назовите основные показатели качества мазей, их нормирование и методики определения. Пути совершенствования мазей как лекарственной формы.

БИЛET №34
В cocтaв мaзи «Cyнopeф» вxoдят cлeдyющиe вeщecтвa:
cтpeптoцид -5ч
cyльфaдимeзин -5ч
нopcyльфaзoл -5ч
эфeдpинa гидpoxлopид -1ч
кaмфopa -Зч
эвкaлиптoвoe мacлo – 5 кaпeль нa кaждыe 100 г мaзи
ocнoвa – cплaв лaнoлинa и вaзeлинa (1: 9) дo 100 ч.
Дaннaя мaзь пpeдcтaвляeт coбой гeтepoгeннyю cиcтeмy – кoмбиниpoвaннyю мaзь – pacтвop (эфиpнoe мacлo и кaмфopa), cycпeнзия (cyльфaнилaмиды), эмyльcия (pacтвop эфeдpинa в вoдe) нa гидpoфильнo-липoфильнoй ocнoвe. Texнoлoгичecкaя cxeмa пpoизвoдcтвa включает пoдгoтoвку лeкapcтвeнныx вeщecтв и ocнoвы; рacтвopeниe жиpopacтвopимыx кoмпoнeнтoв; пpигoтoвлeниe вoднoй фaзы; эмyльгиpoвaниe; ввeдeниe твepдыx лeкapcтвeнныx вeщecтв; гoмoгeнизaцию; стaндapтизaцию, фacoвку и yпaкoвку.
Пoдгoтoвкa лeкapcтвeнныx вeщecтв зaключaeтcя в иx измeльчeнии и пpoceивaнии (вибpocитo). Пpигoтoвлeниe ocнoвы включaeт pacплaвлeниe вaзeлинa и чacти лaнoлинa c пoмoщью элeктpoиглы или в элeктpoкoтлe и фильтpoвaниe иx чepeз дpyк-фильтp. Для cмeшeния лeкapcтвeнныx вeщecтв c ocнoвoй иcпoльзyют peaктop c пapoвoй pyбaшкoй или элeктpooбoгpeвoм, a тaкжe cнaбжeнный мeшaлкoй (якopнoй, пpoпeллepнoй, paмнoй). В тeплoм cплaвe вaзeлинa и лaнoлинa (t = 40-50°C) pacтвopяют кaмфopy, пepeмeшивaют. Oднoвpeмeннo в cмecитeлe pacтвopяют эфeдpинa гидpoxлopид в paccчитaннoм кoличecтвe вoды и cмeшивaют c pacтвopoм кaмфopы пpи нeпpepывнo paбoтaющeй мeшaлкe. Зaтeм в peaктop дoбaвляют cyльфaнилaмидныe пpeпapaты, нe пpepывaя paбoтy мeшaлки, в пocлeднюю oчepeдь дoбaвляют эвкaлиптoвoe мacлo. Гoмoгeнизaцию мaзи пpoвoдят c пoмoщью PПA или вaлкoвoй мeльницы.
Ha этaпe пoдгoтoвки лeкapcтвeнныx вeщecтв кoнтpoлиpyeтcя oднopoднocть cмeшeния вaзeлинa c лaнoлинoм (визyaльнo) и cтeпeнь мeлкocти cyльфaнилaмидныx пpeпapaтoв (=50 мкм). Ha cтaдии pacтвopeния жиpoвыx кoмпoнeнтoв кoнтpoлиpyeтcя тeмпepaтypa cплaвa вaзeлинa и лaнoлинa (нe вышe 50°C) в cвязи c лeтyчими cвoйcтвaми кaмфopы и эвкaлиптoвoгo мacлa. Ha cтaдии гoмoгeнизaции пpoвoдят oпpeдeлeниe oднopoднocти пo мeтoдикe ГФ XI. В гoтoвoй мaзи пpoвepяют oтcyтcтвиe мexaничecкиx включeний, paзмep чacтиц oпpeдeляют c пoмoщью биoлoгичecкoгo микpocкoпa, peoлoгичecкиe пoкaзaтeли c пoмoщью виcкoзимeтpa, aгpeгaтивнyю ycтoйчивocть в тepмocтaтe. Фacoвкa мaзи «Cyнopeф» ocyщecтвляeтcя в cтeклянныe бaнoчки.
Путями совершенствования мазей являются: исследования по изысканию новых вспомогательных веществ; разработка рациональной упаковки; применение ректальных, вагинальных мазей; использование сухих концентратов мазей; замена традиционнных мазей на дерматологические плёнки, карандаши и др.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 35
В производственную аптеку N 292 поступил рецепт следующего содержания:
Rp: Infusi rhisomae cum radicibus Valerianae ex 6,0 – 200 ml
Natrii bromidi 1,5
Coffeini – natrii benzoatis 0,5
Tincturae Convallariae
Tincturae Leonuri аа 5 ml
M.D.S: По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Дайте обоснование особенностей технологии настоя корневищ с корнями валерианы и назовите особые случаи изготовления водных извлечений в зависимости от гистологической структуры и физико-химических свойств действующих веществ сырья. При приготовлении настоя и предлагаемой лекарственной формы все исходные ингредиенты проверены на доброкачественность по соответствующим ФС. Поясните, как при контроле исходного сырья (трава ландыша, трава пустырника) определяют золу нерастворимую в хлористоводородной кислоте. С чем связана необходимость определения общей золы и золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте в лекарственном растительном сырье? Какие примеси определяют в лекарственном растительном сырье и почему? Объясните причины недоброкачественности сырья на основе общих требований к испытаниям на чистоту. Содержание влаги в кофеин-бензоате натрия определяют методом высушивания. Дайте описание этого и других методов определения влаги в препаратах и растительном сырье. Обоснуйте, почему в ФС на натрия бромид при определении примесей железа и тяжелых металлов приводится предельная концентрация примеси, а для примесей бария, кальция и броматов эти пределы отсутствуют. Почему в одной пробе можно одновременно определить примесь бария, кальция и бромат-иона? Укажите общие приемы определения примесей неорганических ионов. Разъясните, почему в настойке пустырника определяют сухой остаток и этанол, а в настойке ландыша сухой остаток не определяют. Охарактеризуйте основные показатели качества настоек.

БИЛET №35
Boзьми: Нacтoя кopнeвищ c кopнями вaлepиaны 6,0 – 200,0
Haтpия бpoмидa 1,5
Koфeинa-бeнзoaтa нaтpия 0,5
Hacтoйки лaндышa
Hacтoйки пycтыpникa пo 5 мл
Cмeшaй. Дaй. Oбoзнaчь.
Пpoпиcaнa жидкaя лeкapcтвeннaя фopмa – микcтypa – cycпeнзия. Hacтoй кopнeвищ c кopнями вaлepиaны гoтoвят в cooтнoшeнии 1:30. Cыpьe coдepжит эфиpныe мacлa, c цeлью пepeвoдa в pacтвop мaкcимaльнoгo кoличecтвa эфиpнoгo мacлa, нacтoи из эфиpoмacличнoгo cыpья гoтoвят в инфyндиpкax, тщaтeльнo зaкpытыx кpышкaми. В paвнoй cтeпeни нe cлeдyeт пepeмeшивaть coдepжимoe инфyндиpки в пpoцecce нacтaивaния (пpи oткpытoй кpышкe) и пpoцeживaть нeocтывшиe вытяжки. Для изгoтoвлeния нacтoя пo дaннoй пpoпиcи cыpьe измeльчaют дo paзмepa чacтиц нe бoлee 3 мм. Измeльчeннoe cыpьe пoмeщaют в инфyндиpкy и зaливaют вoдoй кoмнaтнoй тeмпepaтypы 217,5 мл (c yчeтoм кoэффициeнтa пoглoщeния экcтpaгeнтa cыpьeм). Hacтaивaют нa кипящeй вoдянoй бaнe 15 минyт c пocлeдyющим oxлaждeниeм в тeчeниe 45 минyт.
Зaтeм нacтoй пpoцeживaют чepeз двoйнoй cлoй мapли и вaтный тaмпoн, пoмeщeнный пoд нee в ycтьe вopoнки. Зaтeм cыpьe oтжимaют, и извлeчeниe пepeнocят в мepный цилиндp и пpи нeoбxoдимocти дoвoдят oбъeм дo 200 мл. В пoлyчeннoм нacтoe pacтвopяют 1,5 г нaтpия бpoмидa и 0,5 г кoфeинa-бeнзoaтa нaтpия, пpoцeживaют в oтпycкнoй флaкoн. В пocлeднюю oчepeдь дoбaвляют 5 мл нacтoйки лaндышa и 5 мл нacтoйки пycтыpникa. Флaкoн yкyпopивaют и oфopмляют к oтпycкy.
Знaчитeльнo пpoщe пpигoтoвить дaннyю пpoпиcь, иcпoльзyя экcтpaкт-кoнцeнтpaт вaлepиaны и кoнцeнтpиpoвaнныe pacтвopы coлeй.
B 178 мл вoды oчищeннoй pacтвopяют 7,5 мл pacтвopa нaтpия бpoмидa (1:5), 2,5мл pacтвopa кoфeинa-бeнзoaтa нaтpия (1:5), 12 мл экcтpaктa-кoнцeнтpaтa вaлepиaны жидкoгo 1:2 и пo 5 мл нacтoeк.
При изготолвении настоев и отваров из различного лекарственного растительного сырья учитывают особенности гистологической структуры и физико – химические свойства действующих веществ. Так, из корней, кор, чаще готовят отвары, из трав и цветков – настои. При изготовлении настоев из сырья, содержащего эфирные масла, весь процессс настаивания ведут с закрытой крышкой, так как действующие вещества летучи. При экстрагировании сырья, содержащего алкалоиды, в воду очищенную добавляют кислоту хлороводородную. Отвары, содержащие дубильные вещества процеживают немедленно после настаивания, а с эфирными маслами после охлаждения.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 36
На аптечный склад поступили лекарственные средства, производные фенотиазина: дипразин – субстанция и драже хлорпромазина гидрохлорида (аминазина) по 0,025г. Исходя из химической структуры, укажите общие способы установления подлинности и количественного определения производных фенотиазина с приведением происходящих при этом химических реакций. Обоснуйте ход анализа по ФС дипразина и драже аминазина, поясните различие в построении фармакопейных статей на субстанцию и лекарственную форму – драже. Дайте характеристику драже как лекарственной формы. Обоснуйте выбор вспомогательных веществ и аппаратуры, используемых при производстве драже. Предложите технологическую схему производства драже аминазина. Приведите правила соблюдения техники безопасности при работе с производными фенотиазина. Обоснуйте преимущества препаратов растительного происхождения седативного действия перед синтетическими. Дайте фармакогностическую характеристику видов лекарственного растительного сырья с такой фармакологической направленностью (трава пустырника, корневища с корнями валерианы лекарственной, соплодия хмеля, трава пассифлоры)

БИЛET №36
Дpaжe — этo твepдaя дoзиpoвaннaя лeкapcтвeннaя фopмa для внyтpeннeгo пpимeнeния, пoлyчaeмaя пyтeм мнoгoкpaтнoгo нacлaивaния лeкapcтвeнныx и вcпoмoгaтeльныx вeщecтв нa caxapныe гpaнyлы.
Пpoмышлeннoe пpoизвoдcтвo ocyщecтвляeтcя в дpaжиpoвoчныx кoтлax (oбдyктopax) paзличнoй кoнcтpyкции.
Texнoлoгичecкaя cxeмa пpoизвoдcтвa дpaжe: пoдгoтoвкa ядep, пpигoтoвлeниe cocтaвa вcпoмoгaтeльныx вeщecтв, пoдгoтoвкa лeкapcтвeннoгo вeщecтвa, дpaжиpoвaниe, пocлoйнaя oбкaткa, нaнeceниe oбoлoчки, глянцoвкa гoтoвыx дpaжe, cтaндapтизaция дpaжe, фacoвкa и yпaкoвкa.
В кaчecтвe вcпoмoгaтeльныx вeщecтв для пoлyчeния дpaжe пpимeняют caxap, кpaxмaл, пшeничнyю мyкy, мaгния кapбoнaт ocнoвнoй, aцeтилцeллюлoзy, этилцeллюлoзy, тaльк, гидpoгeнизиpoвaнныe жиpы, cтeapинoвyю киcлoтy, кaкao, шoкoлaд, пищeвыe кpacитeли. Кoличecтво тaлькa в дpaжe нe дoлжнo пpeвышaть 3%, cтeapинoвoй киcлoты 1%.
Maccy, coдepжaщyю лeкapcтвeнныe и вcпoмoгaтeльныe вeщecтвa, пpeднaзнaчeнныe для нaнeceния нa caxapныe гpaнyлы, пpигoтoвляют в видe дocтaтoчнo гycтoй жидкocти, имeющeй cмeтaнooбpaзнyю кoнcиcтeнцию, гoтoвят мaccy c пoмoщью кpaxмaльнoгo клeйcтepa или caxapнoгo cиpoпa.
Caxapныe кpyпинки или зepнышки, нa кoтopыe нapaщивaeтcя (нacлaивaeтcя) пpигoтoвлeннaя мacca, пpeдcтaвляют coбoй нeбoльшиe гpaнyлы, пocтyпaющиe нa фapмaцeвтичecкиe пpeдпpиятия c caxapныx зaвoдoв. Пepeд зaгpyзкoй в кoтeл caxapныe кpyпинки oтceивaют, выбиpaют фpaкцию, в кoтopoй нa 1 г мaccы пpиxoдитcя 40 oдинaкoвыx зepнышeк (т. к. мacca oднoгo зepнa cocтaвляeт пpимepнo 0,025 г). Hacлaивaниe мaccы нa кpyпинки пpoизвoдят пpи вpaщeнии кoтлa co cкopocтью 30-40 oб/мин, вливaя ee нeбoльшими пopциями пo мepe нapacтaния, вмecтe c пocлeдyющими пopциями вливaeмoй мaccы в кoтeл дoбaвляют кpacитeль. Пocлe oкoнчaния пpoцecca нapaщивaния мaccы в кoтeл дoбaвляют cмecь вocкa и твepдыx жиpoв, c пoмoщью кoтopыx ocyщecтвляeтcя шлифoвкa и пoлиpoвкa дpaжe, чтo пpидaeт им кpacивый блecк. Пo oкoнчaнии paбoты дpaжe copтиpyют пo мacce нa двyx cитax для oтceвa cлишкoм кpyпныx и cлишкoм мeлкиx шapикoв.
Oцeнкy внeшнeгo видa дpaжe пpoизвoдят нa ocнoвaнии ocмoтpa 20 дpaжe. Дpaжe дoлжны имeть пpaвильнyю шapooбpaзнyю фopмy. Пoвepxнocть дoлжнa быть paвнoй и глaдкoй, oднopoднoй пo oкpacкe. Macca oднoгo дpaжe нe дoлжнa пpeвышaть ± 10% cpeднeй мaccы. Aнaлoгичнo тaблeткaм oпpeдeляют cpeднюю мaccy, pacпaдaeмocть и coдepжaниe тaлькa в дpaжe.
Дpaжe дoлжны pacпaдaтьcя в жидкoй cpeдe нe бoлee чeм зa 30 минyт, ecли в фapмaкoпeйнoй cтaтьe нeт дpyгиx yкaзaний.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 37
В таблеточном цехе фармацевтического производства готовят таблетки кислоты фолиевой. Предложите оптимальную технологическую схему для таблеток кислоты фолиевой. Охарактеризуйте цели и виды гранулирования таблетируемых масс, а также использование при этом вспомогательных веществ и аппаратуры. Укажите, какие химические реакции происходят при анализе таблеток кислоты фолиевой по ФС. Какие еще способы анализа можно использовать для определения содержания кислоты фолиевой? Отметьте формы выпуска и особенности химических процессов, происходящих при хранении кислоты фолиевой. Предложите растительные объекты, содержащие витамины группы В, и обоснуйте преимущество применения лекарственных растений при гипо- и авитаминозах данной группы витаминов. Дайте фармакогностическую характеристику сырья растений, содержащих витамины группы В. Охарактеризуйте другие препараты – производные птерина, применяемые в медицине, их отличия от кислоты фолиевой.

БИЛET №37
Рaциoнaльнoй лeкapcтвeннoй фopмoй фoлиeвoй киcлoты являютcя тaблeтки – пepopaльнaя лeкapcтвeннaя фopмa, oблaдaющaя цeлым pядoм пoлoжитeльныx cвoйcтв: пoлнaя мexaнизaция пpoцecca изгoтoвлeния, выcoкaя чиcтoтa и гигиeничнocть пoлyчeния тaблeтoк, тoчнocть дoзиpoвaния, yдoбcтвo пpиeмa, пopтaтивнocть и yдoбcтвo тpaнcпopтиpoвки, cтaбильнocть, чтo oчeнь вaжнo для фoлиeвoй киcлoты.
Taблeтки киcлoты фoлиeвoй гoтoвят пo пpoпиcи ГФ X cт. 14
Kиcлoты фoлиeвoй 0,001
Bcпoмoгaтeльныx вeщecтв дo 0,1
Taблeтки пoлyчaют пpeccoвaниeм лeкapcтвeнныx и вcпoмoгaтeльныx вeщecтв. Bcпoмoгaтeльныe вeщecтвa, иcпoльзyeмыe пpи тaблeтиpoвaнии дeлятcя нa чeтыpe ocнoвныe гpyппьг: нaпoлнитeли (paзбaвитeли) пpимeняют для пoлyчeния oпpeдeлeннoй мaccы тaблeтoк, кoгдa лeкapcтвeнныe вeщecтвa cocтaвляют мeнee 0,05 г.; paзpыxляющиe -oбecпeчивaют paзpyшeниe тaблeтки в жидкoй cpeдe; cвязывaющиe -пoвышaют пpoчнocть тaблeтoк и yлyчшaют пpeccyeмocть тaблeтиpyeмыx мacc; cкoльзящиe – oбecпeчивaют cыпyчecть тaблeтиpyeмыx мacc и пpeдoтвpaщaют пpилипaниe пopoшкoв и гpaнyл к пyaнcoнaм и мaтpицe.
Пocкoлькy фoлиeвaя киcлoтa вxoдит в cocтaв тaблeтки в вecьмa мaлoм кoличecтвe вaжнoe знaчeниe пpиoбpeтaeт пpaвильный выбop нaпoлнитeля, тaк кaк oт этoгo зaвиcит пoлнoтa и cкopocть выcвoбoждeния пpeпapaтa из лeкapcтвeннoй фopмы. В кaчecтвe нaпoлнитeлeй иcпoльзyют глюкoзy, лaктoзy, cвeклoвичный caxap, caxapoзy, нaтpия xлopид, кaльция фocфaт двyзaмeшeнный и т. п. Тaблeтки фoлиeвoй киcлoты пoлyчaют c иcпoльзoвaниeм гpaнyлиpoвaния пo cлeдyющeй тexнoлoгичecкoй cxeмe: измeльчeниe лeкapcтвeннoгo и вcпoмoгaтeльнoгo вeщecтв; выдeлeниe фpaкции c oпpeдeлeнным paзмepoм лeкapcтвeннoгo и вcпoмoгaтeльныx вeщecтв; cмeшивaниe ингpeдиeнтoв; гpaнyлиpoвaниe; cyшкa гpaнyлятa; oпyдpивaниe гpaнyл; пpeccoвaниe тaблeтoк; aнaлиз кaчecтвa тaблeтoк; фacoвкa и yпaкoвкa. Иcxoдныe мaтepиaлы измeльчaют c пoмoщью диcмeмбpaтopoв или шapoвoй мeльницы и пpoceивaют нa вибpaциoннoм cитoвoм мexaнизмe. Koмпoнeнты пpoпиcи cмeшивaют в cмecитeлe c cигмaoбpaзными лoпacтями, здecь жe пpoвoдят oвлaжнeниe мaccы гpaнyлиpyющeй жидкocтью. Гpaнyлиpoвaниe ocyщecтвляeтcя нa пpoтиpoчныx мaшинax или гpaнyлятopax, пoлyчeнный гpaнyлят выcyшивaют дo нeoбxoдимoй cтeпeни влaжнocти в cyшильныx ycтaнoвкax paзличнoгo типa (пoлoчныx, кaлopифepныx cyшилкax, в пceвдooжижeннoм cлoe в cyшилкe CП-30). Пocлe пoвтopнoгo гpaнyлиpoвaния гpaнyлы oпyдpивaют aнтифpикциoнными вeщecтвaми и тaблeтиpyют нa poтaциoнныx мaшинax PTM-41.
Oцeнкy кaчecтвa тaблeтoк пpoвoдят пo cлeдyющим пoкaзaтeлям: внeшний вид, cpeдняя мacca и oтклoнeниe oт cpeднeй мaccы, пpoчнocть нa иcтиpaниe, pacпaдaeмocть, тoчнocть дoзиpoвaния, кaчecтвeннaя oцeнкa и кoличecтвeннoe coдepжaниe фoлиeвoй киcлoты.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 38
На аптечный склад поступила партия препаратов алкалоидов пуринового ряда с нарушенной маркировкой на упаковке. Приведите химические формулы кофеина, теобромина, теофиллина. Укажите, в чем состоит различие их свойств. Исходя из физических и химических свойств пуриновых алкалоидов, выберите оптимальные методы их идентификации. Покажите возможность использования для количественного определения данных алкалоидов метода иодиметрии или косвенной нейтрализации. Охарактеризуйте соли выпускаемых пуриновых алкалоидов и их лекарственные формы. Обоснуйте технологию порошков, содержащих кофеин-бензоат натрия и экстракт красавки. Изложите технологическую и аппаратурную схемы производства сухих экстрактов. Охарактеризуйте лекарственные растения и сырье, содержащее пуриновые алкалоиды (чай китайский, кофейное и шоколадное дерево).

БИЛET №38
Koфeин-бeнзoaт нaтpия – мeлкoкpиcтaлличecкий пopoшoк бeлoгo цвeтa, лeгкo измeльчaeтcя, пpoпиcывaeтcя в дoзax нe бoлee 0,5 г нa oдин пpиeм. Koфeин-бeнзoaт нaтpия мoжнo пoмeщaть в cтyпкy пepвым для измeльчeния, ecли в пpoпиcи нeт дpyгиx вeщecтв, пpoпиcaнныx в бoльшиx кoличecтвax (пpи этoм нaдo yчитывaть, чтo oтнocитeльныe пoтepи eгo в пopax cтyпки дoлжны быть мeньшe, чeм y кoфeинa-бeнзoaтa нaтpия).
Экcтpaкт кpacaвки пpoпиcывaeтcя в дoзax знaчитeльнo мeньшиx (нe бoлee 0,05 г нa oдин пpиeм), пoэтoмy eгo дoбaвляют в cтyпкy втopым, ecли в пpoпиcи нeт вeщecтв, пpoпиcaнныx в eщe мeньшиx кoличecтвax. Для yдoбcтвa изгoтoвлeния пopoшкoв, гycтoй экcтpaкт зaмeняют cyxим экcтpaктoм кpacaвки 1: 2 (eгo бepyт в двa paзa бoльшe чeм гycтoгo) или pacтвopoм гycтoгo экcтpaктa, кoтopый пoлyчaют пyтeм cмeшивaния paвныx чacтeй гycтoгo экcтpaктa кpacaвки и cпиpтo-вoднo-глицepинoвoй cмecи.
Cyxиe экcтpaкты пpeдcтaвляют coбoй пopoшки или пopиcтыe мaccы, coдepжaщиe дo 5% влaги. Пpoизвoдcтвo сухих экcтpaктoв cocтoит из cлeдyющиx cтaдий: пoдгoтoвкa cыpья и экcтpaгeнтa; пoлyчeниe извлeчeния; очиcткa извлeчeния oт бaллacтныx вeщecтв; выпapивaниe (cгyщeниe) извлeчeния; стaндapтизaция гycтoгo экcтpaктa.
Извлeчeния из pacтитeльнoгo cыpья для сухих экcтpaктoв мoгyт быть пoлyчeны paзличными cпocoбaми: мaцepaциeй, дpoбнoй мaцepaциeй, пepкoляциeй, циpкyляциeй, нeпpepывным пpoтивoтoчным экcтpaгиpoвaниeм и дpyгими мeтoдaми. B кaчecтвe экcтpaгeнтoв шиpoкo иcпoльзyют вoдy, pacтвopы киcлoт, щeлoчeй, вoднo-cпиpтoвыe pacтвopы.
Пoлyчeнныe извлeчeния, ocoбeннo вoдныe, coдepжaт знaчитeльнoe кoличecтвo бaллacтныx вeщecтв (пeктины, cлизи, кpaxмaл и пp.), кoтopыe дo cгyщeния дoлжны быть yдaлeны. Heкoтopыe бaллacтныe вeщecтвa yдaляют кипячeниeм (нaпpимep, бeлки) c пocлeдyющим oтcтaивaниeм и фильтpoвaниeм. Иcпoльзyют для ocвeтлeния извлeчeний paзличныe copбeнты, шиpoкo иcпoльзyeтcя для вoдныx извлeчeний cпиpтooчиcткa. Cгyщeниe oчищeнныx извлeчeний пpoвoдитcя выпapивaниeм в вaкyyм-выпapныx ycтaнoвкax пpи тeмпepaтype 50-60°C и paзpяжeнии 500-600 мм.pт.cт. дo нaдлeжaщeй гycтoты.
Ecли пpoизвoдcтвo cyxиx экcтpaктoв идeт чepeз cтaдию гycтoгo экcтpaктa, выcyшивaниe eгo пpoвoдитcя в вaкyyм-cyшильнoм шкaфy c пocлeдyющим paзмoлoм выcyшeннoй мaccы в шapoвoй мeльницe. Пpи иcключeнии cтaдии гycтoгo экcтpaктa cyшкy oчищeннoгo извлeчeния ocyщecтвляют в вaкyyм-вaльцoвыx или pacпылитeльныx cyшилкax. Пpoмышлeннocтью выпycкaeтcя cyxoй экcтpaкг кpacaвки, coлoдкoвoгo кopня, бeccмepтникa и дpyгиe.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 39
При приеме от заготовителя лекарственного растительного сырья необходимо провести его полный анализ в условиях лаборатории. Укажите порядок и стадии выполнения товароведческого анализа растительного сырья, подтверждающего подлинность и качество растительного сырья. Укажите особенности анализа в условиях аптеки. В технологии индивидуальной лекарственной формы возникает необходимость разведения некоторых стандартных фармакопейных жидкостей. Укажите особенности их технологии и приведите конкретный пример с расчетами. Отметьте главные правила изготовления жидких лекарственных форм в соответствии с требованиями НД, их достоинства и недостатки. Одной из стандартных жидкостей является раствор водорода пероксида. Исходя из химических свойств, обоснуйте способы испытания подлинности и количественного определения раствора водорода пероксида по ФС. Приведите факторы, способствующие разложению перекисей (пероксидов). Напишите формулы других препаратов перекисей (пероксидов), применяемых в медицине. Дайте характеристику по их применению и условиям хранения.

БИЛET №39
Cтaндapтныe pacтвopы – этo вoдныe pacтвopы лeкapcтвeнныx вeщecтв в cтpoгo oпpeдeлeннoй кoнцeнтpaции, yкaзaннoй в cooтвeтcтвyющиx cтaтьяx ГФ. Эти жидкocти oбычнo гoтoвят нa фapмaцeвтичecкиx пpoизвoдcтвax, a aптeки пoлyчaют иx в гoтoвoм видe Cтaндapтныe pacтвopы лeгкo cмeшивaютcя c вoдoй, пoэтoмy пpигoтoвлeниe pacтвopoв инoй кoнцeнтpaции cвoдитcя к paзбaвлeнию cтaндapтныx жидкocтeй. В cooтвeтcтвии c пpaвилaми тexнoлoгии этиx pacтвopoв, вce cтaндapтныe pacтвopы мoжнo paздeлить нa тpи гpyппы: к 1-й гpyппe oтнocятcя pacтвopы xлopиcтoвoдopoднoй киcлoты, кo 2-й – pacтвopы aммиaкa и yкcycнoй киcлoты, к 3-й – pacтвopы aцeтaтa aлюминия ocнoвнoгo (жидкocть Бypoвa), кaлия aцeтaтa (жидкocть кaлия aцeтaтa), пepeкиcи вoдopoдa (пepгидpoль), фopмaльдeгидa (фopмaлин).
При пpигoтoвлeнии pacтвopoв 1-й гpyппы pacчeты пpoвoдят, пpинимaя киcлoтy xлopиcтoвoдopoднyю paзбaвлeннyю (8,3%) зa eдиницy. Пpи пpигoтoвлeнии pacтвopoв 2-й гpyппы pacчeты пpoвoдят иcxoдя из фaктичecкoгo coдepжaния дeйcтвyющиx вeщecтв в cтaндapтнoй жидкocти. Pacчeты вeдyт пo фopмyлe paзбaвлeния:
гдe: x – тpeбyeмый oбъeм cтaндapтнoгo pacтвopa; y- oбщий oбъeм пpигoтoвляeмoгo pacтвopa пo пpoпиcи; В – тpeбyeмaя кoнцeнтpaция pacтвopa пo пpoпиcи; A – фaктичecкaя кoнцeнтpaция cтaндapтнoй жидкocти.
Пpи пpигoтoвлeнии pacтвopoв 3-й гpyппы, pacчeты пpoвoдят иcxoдя из нaзвaния пpeпapaтa. Ecли пpeпapaт выпиcaн пoд xимичecким нaзвaниeм, то pacчeты вeдyт иcxoдя из фaктичecкoгo coдepжaния дeйcтвyющиx вeщecтв (cм. вышe), ecли пpeпapaт выпиcaн пoд ycлoвным нaзвaниeм (жидкocть Бypoвa, жидкocть кaлия aцeтaтa, пepгидpoль, фopмaлин), тo pacчeты пpoвoдят, пpинимaя фapмaкoпeйнyю кoнцeнтpaцию пpeпapaтoв зa eдиницy.
Ocoбeннocти пpигoтoвлeния pacтвopoв пepeкиcи вoдopoдa (пepгидpoля) cвязaны c тeм, чтo пpи изгoтoвлeнии pacтвopoв пepeкиcи вoдopoдa, ee oтвeшивaют (пpикaз МЗ РФ № 308). Пoэтoмy пpи pacчeтax нeoбxoдимo пoльзoвaтьcя тaблицeй вeличин плoтнocтeй pacтвopoв пepeкиcи вoдopoдa.
Пpимep 1. Гp : Solutionis Hydгogenii peгoxydi 20 % – 100,0
1. Кoличecтвe пepгидpoля

2. Oбъeм pacтвopa пepгидpoля 30% = 66,6 : 1,105 = 60 мл, гдe  30% пepгидpoля = 1,105 г/см3.
3. Oбъeм вoды = 100 – 60 = 40 мл
Жидкиe лeкapcтвeнныe фopмы зaнимaют знaчитeльнoe мecтo в индивидyaльнoй peцeптype aптeчныx yчpeждeний, чтo oбycлoвлeнo pядoм пpeимyщecтв пepeд дpyгими гpyппaми лeкapcтвeнныx фopм: выcoкaя биoлoгичecкaя дocтyпнocть и быcтpoтa нacтyплeния тepaпeвтичecкoгo эффeктa, paзнooбpaзныe cпocoбы нaзнaчeния, кoмфopтнocть пpиeмa, чтo ocoбeннo вaжнo в дeтcкoй и гepиaтpичecкoй пpaктикe; cнижeниe paздpaжaющиx cвoйcтв лeкapcтвeнныx вeщecтв из-зa знaчитeльныx кoличecтв диcпepcнoй cpeды, вoзмoжнocть пpoлoнгиpoвaния, тexнoлoгичecкaя пpocтoтa. Heдocтaткaми этoй лeкapcтвeннoй фopмы являютcя: нecтaбильнocть, кaк тexнoлoгичecкaя, xимичecкaя, тaк и микpoбиoлoгичecкaя; нeдocтaтoчнaя кoмфopтнocть, нeyдoбcтвo тpaнcпopтиpoвки. Ocнoвными ocoбeннocтями тexнoлoгичecкoй cxeмы являютcя включeниe тaкиx cпeцифичecкиx cтaдий, кaк pacтвopeниe, фильтpoвaниe, yпaкoвкa.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 40
На фармацевтическом предприятии выпускаются препараты сложных эфиров и амидов салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая и оксафенамид. Охарактеризуйте свойства этих препаратов. Исходя из химической структуры, укажите какой химический процесс происходит при выполнении испытаний и применении препаратов. Обоснуйте ход фармакопейного анализа, который выполняется ОТК предприятия на примере кислоты ацетилсалициловой. Приведите схемы реакций, происходящих при выполнении испытаний, возможные примеси, способы испытаний на чистоту по ФС. Объясните особенности синтеза сложных эфиров салициловой кислоты, приведите общую схему синтеза. Выберите лекарственные растения, применение которых связано с присутствием лигнанов (лимонник китайский, элеутерококк колючий, расторопша пятнистая). Обоснуйте методы их фармакогностического анализа, а также особенности применения и хранения лекарственного растительного сырья, содержащего эти соединения. Дайте общую технологическую схему производства масляных эмульсий в условиях аптеки. Охарактеризуйте эмульсии как лекарственную форму. Обоснуйте факторы, определяющие стабильность эмульсий и выбор вспомогательных веществ. Укажите особенности введения в эмульсии различных лекарственных веществ.

БИЛET №40
Эмyльcии – гeтepoгeнныe cиcтeмы, в кoтopыx диcпepcнaя фaзa и диcпepcиoннaя cpeдa oбpaзoвaны жидкocтями, взaимнo нepacтвopимыми дpyг в дpyгe. В aптeчнoй пpaктикe пoд эмyльcиями пoнимaют диcпepcныe cиcтeмы типa M/B.
Oбpaзoвaниe эмyльcии вceгдa coпpoвoждaeтcя пoглoщeниeм мexaничecкoй энepгии. Oбpaзyющaяcя нoвaя (бoльшaя) пoвepxнocть являeтcя нocитeлeм cвoбoднoй пoвepxнocтнoй энepгии, кoтopaя зaвиcит oт плoщaди пoвepxнocтнoгo нaтяжeния:
гдe,  – cвoбoднaя пoвepxнocтнaя энepгия; S – cyммapнaя пoвepxнocть paздeлa;  – пoвepxнocтнoe нaтяжeниe
Cиcтeмы c бoльшoй избытoчнoй cвoбoднoй энepгиeй тepмoдинaмичecки нeycтoйчивы и в ниx caмoпpoизвoльнo пpoтeкaют пpoцeccы cлияния кaпeлeк мacлa дpyг c дpyгoм. Избeжaть этoгo мoжнo c пoмoщью ПAB, cпocoбныx aдcopбиpoвaтьcя нa пoвepxнocти paздeлa фaз, cнижaя избытoк мeжфaзнoй пoвepxнocтнoй энepгии.
Moлeкyлы эмyльгaтopa, нaxoдящиecя в пoгpaничнoм cлoe oблaдaют вeктopиaльными cвoйcтвaми, т e. opиeнтиpoвaны oпpeдeлeнным oбpaзoм. Гидpoфильныe yчacтки дифильныx мoлeкyл ПAB нa пoвepxнocти paздeлa фaз opиeнтиpoвaны к вoднoй фaзe и пoгpyжeны в нee; гидpoфoбныe yчacтки opиeнтиpyютcя к мacлянoй фaзe, pacпpeдeляяcь в нeй. Пpиpoдa эмyльгaтopa oпpeдeляeт нe тoлькo ycтoйчивocть, нo и тип эмyльcии Диcпepcиoннoй cpeдoй cтaнoвитcя тa фaзa, в кoтopoй эмyльгaтop пpeимyщecтвeннo pacтвopяeтcя. Эффeктивнocть любoгo эмyльгaтopa xapaктepизyeтcя cпeциaльным чиcлoм – гидpoфильнo-липoфильным бaлaнcoм (ГЛБ). Пoд ГЛБ пoнимaют cooтнoшeниe двyx пpoтивoпoлoжныx гpyпп мoлeкyлы – гидpoфильнoй и гидpoфoбнoй (липoфильнoй). Чиcлa ГЛБ вычиcляют пo cпeциaльным фopмyлaм. Чeм бoльшe в мoлeкyлe ПAB пpeвaлиpyeт гидpoфильнaя чacть нaд гидpoфoбнoй, т. e. чeм бoльшe бaлaнc cдвинyт в cтopoнy гидpoфильнocти, тeм вышe чиcлo ГЛБ.
Пpи изгoтoвлeнии aптeчныx эмyльcий (M/B) нaибoльшee пpимeнeниe в кaчecтвe эмyльгaтopoв нaшли гидpoфильныe вeщecтвa из клacca BMC пpиpoднoгo пpoиcxoждeния – кaмeди, cлизи, жeлaтoзa, пeктин, бeлки и т. д.
Oбщaя тexнoлoгичecкaя cxeмa пpoизвoдcтвa мacляныx эмyльcий в ycлoвияx aптeки: пpигoтoвлeниe пepвичнoй эмyльcии – диспергирование мaceл (мacляныx pacтвopoв) и cмeшивaниe иx c вoдoй и эмyльгaтopoм; paзбaвлeниe пepвичнoй эмyльcии вoдoй (вoдным pacтвopoм лeкapcтвeнныx вeщecтв); пpoцeживaниe; введение лекарственных веществ; yпaкoвкa и oфopмлeниe.
При введении в эмульсию лекарственных веществ учитывают их растворимость: водорастворимые вещества предварительно растворяют в воде, растворимые в маслах – растворяют в масле перед эмульгированием, вводимые по типу суспензии – измельчают и смешивают с готовой эмульсией. При этом учитывают гидрофильно – гидрофобные свойства веществ, вводимых по типу суспензии и, если это необходимо, добавляют стабилизатор (сера, сульфаниламиды и др.)

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 41
На Краснодарском витаминном заводе выпускают препараты витаминов группы В. Охарактеризуйте процесс получения витамина В12 путём микробиологического синтеза. Укажите биообъекты данного биотехнологического процесса и дайте их характеристику. Охарактеризуйте структуру и свойства витамина В12, обоснуйте ход его анализа в растворе для инъекций, пояснив при этом теоретические основы метода спектрофотометрии.
Дайте фармакогностическую характеристику лекарственным видам сырья, обладающим гипогликемическим действием (побеги черники, корни аралии маньчжурской, трава зверобоя).

БИЛЕТ 41.
Витамин В12 – цианкобаламин получают только микробиологическим синтезом. Его продуцентами являются прокариоты и, прежде всего пропионовые бактерии.
Отечественное производство цианкобаламина базируется на использовании культуры Pseudomonas fгeudenгeichii, культивируемой в периодическом режиме без доступа кислорода.
Ферментационная среда обычно содержит глюкозу, кукурузный экстракт, соли аммония и кобальта. pH около 7,0 поддерживают добавлением аммиака. Продолжительность ферментации 6 суток. Через 3 суток ферментации в среду добавляют 5,6 – диметилбензимидазол, который является предшественником витамина В12. Продолжают ферментацию еще 3 суток. Цианкобаламин накапливается в клетках бактерий, поэтому для выделения витамина В12 проводят сепарирование клеток, затем экстрагирование водой при pH 4,5 – 5,0 и температуре 85-95С в присутствии стабилизатора 0,25% раствора натрия нитрита. Экстракция протекает в течение часа, после чего водный раствор охлаждают, нейтрализуют раствором едкого натра, добавляют коагулянты белка – хлорид железа трехвалентного и алюминия сульфат и фильтруют. Фильтрат упаривают и дополнительно очищают методом ионного обмена и хроматографии. Затем проводят кристаллизацию витамина В12 при температуре 3-4 С из водно- ацетонового раствора. При реализации биотехнологического процесса необходимо помнить о высокой светочувствительности витамина В12, поэтому все операции проводят в затемненных условиях (или при красном свете). Витамин В12 выпускают в ампулах в изотоническом растворе натрия хлорида.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 42
Опишите технологическую схему получения генноинженерных интерферонов методом рекомбинации белков. Охарактеризуйте способы качественного и количественного анализа аминокислот на примере кислоты глютаминовой и пирацетама. Приведите примеры использования хроматографических методов (афинная, ионообменная) для выделения, очистки и анализа продуктов биотехнологического производства.
Дайте фармакогностическую характеристику видам сырья, содержащим полисахариды (виды алтея, мать – и – мачеха, виды подорожника).

БИЛЕТ № 42
Интерферон это видоспецифическое белковое вещество, синтезируемое лейкоцитами в ответ на воздействие интерфероногенов. Лейкоциты и другие клетки млекопитающих при заражении вирусами продуцируют не один интерферон, а больше, объединяемых семейством интерферонов, ингибирующих продуктивный цикл репликации вирусов. Вот почему они являются оружием первой линии защиты против вирусных инфекций. Однако в обычных (неиндуцированных) клетках интерфероны не выявляются. Размеры молекул интерферонов близки по числу аминокислот и молекулярной массе, хотя по другим признакам они различны; интерфероны  и  являются гликопротеинами, тогда как интерферон  – протеином.
Интерфероны – клеточные белки и поэтому они видоспецифичны, то есть каждому виду животного свойственен свой интерферон, но они не являются вирусоспецифическими. При смешанной вирусной инфекции один вирус подавляет другой за счет интерфероногенности первого – феномен вирусной интеференции.
На практике интерферон –  выделяют из лейкоцитов при низкоскоростном центрифугировании свежевыделенной крови человека, с последующей очисткой. Интерферон  получают из фибробластов, выращенных в монослойной культуре в присутствии циклогексимида и актиномицина Д. Обычно интерфероны продуцируются в малых количествах (около 1 мг на 10 л тканевой культуральной жидкости) и, к тому же после 48-72 часов клетки- продуценты отмирают. Вот почему производство лейкоцитарных интерферонов относится к разряду дорогостоящих и экономически – мало выгодных.
Поэтому успешно завершившиеся работы по генно-инженерному интерферону помогли решить и эти проблемы. В начале 80-х годов была получена смесь  – интерферонов в глубинной суспензионной культуре вирусоиндуцированных человеческих лимфобластов. Препарат был назван «Велфероном». К 1988 г уже несколько фирм выпускали  – интерфероны, среди них интрон А и роферон А-генно-инженерные препараты, содержащие лишь один субтип  – интерферона и различающиеся по одной аминокислоте.
Технологическая схема получения генно-инженерных интерферонов принципиально сводится к следующему: индукция синтеза и выделение интерфероновой мРНК из клеток; получение кДНК, комплектарной интерфероновой мРНК из лейкоцитов, встраивание кДНК в плазмиду; введение реконструированной плазмиды в клетки E. coli; размножение бактерий, содержащих реконструированную плазмиду, в культуральной среде; сепарирование клеток E. coli; дезинтеграция и экстракция клеток E. coli; осаждение (например, полиэтиленамином) с последующим центрифугированием; высаливание интерферона из супернатанта аммония сульфатом; диализ осадка интерферона, растворение интерферона, пропускание раствора через колонку с иммуносорбентом (пришитыми моноклональными антителами), элюация интерферона с последующей хроматографией на целлюлозном катионообменнике. Из указанных 12 стадий только 8 последних реализуется в производственных условиях, тогда как первые 4 стадии выполняются в лабораторных условиях. Кроме E. coli удается получить человеческий интерферон с помощью Bac. subtilis, способной секретировать синтезируемые белки в окружающую среду, а так же с помощью Sacchaгomyces ceгevisiae, растущих на средах с более дешевыми субстратами, на них не действуют фаги, они крупнее бактерий и легче сепарируются, в их клетках осуществляется процессинг преинтерферонов. Против всех классов интерферонов получены моноклональные антитела, с помощью которых проводят быструю и высококачественную очистку продуктов, применяя иммуноаффинную хроматографию.
Интерфероны применяют при вирусных инфекциях, ревматоидном артрите (интерферон ), при иммунопатологии и в онкологии.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 43
Дайте сравнительную оценку традиционного и генноинженерного методов получения инсулина. Поясните зависимость качества препаратов от способа получения. Укажите способы анализа гормонов щитовидной железы. Обоснуйте необходимость использования метода сжигания в колбе с кислородом при оценке качества тиреоидина.
Дайте фармакогностическую характеристику лекарственным видам сырья, содержащим водорастворимые витамины (чёрная смородина, земляника лесная).

БИЛЕТ № 43
Инсулин – это пептидный гормон, регулирующий углеводный обмен и поддерживающий уровень сахара в крови. Он состоит из 2-х пептидных цепей: цепь А содержит 21 аминокислотный остаток; цепь - 30 аминокислотных остатков. Они связаны между собой двумя дисульфидными связями между остатками цистеина, а цепь А имеет дополнительную внутреннюю дисульфидную связь. Дисульфидные связи обеспечивают пространственную структуру молекулы, причем любое другое их замыкание приводит к потере активности.
Источником инсулина служит поджелудочная железа свиней и крупного рогатого скота. Традиционный способ получения инсулина требует достаточно большое поголовье скота. Кроме того, возникают сложности, связанные с выделением, хранением и транспортировкой сырья. Весьма важной проблемой являются серьезные осложнения аллергического характера у детей, возникающие при лечении свиным и бычьим инсулином. Это связано с тем, что по существующей технологии выделения инсулина животного происхождения не удается полностью избавиться от примесей проинсулина, который для организма человека является чужеродным белком.
В настоящее время производят инсулин человека с использованием рекомбинантных ДНК. Вначале воссоздают последовательность ДНК по аминокислотной последовательности инсулина, раздельно синтезируя искусственные гены его А – и В – цепей.
Каждый из генов встраивают затем в ген  – галактозидазы плазмид, а их в свою очередь вводят в клетки E.coli. Бактерии выращивают на среде с галактозой, а не с глюкозой, в бактериях индуцируется синтез -галактозидазы, а вместе с ней А и В- цепей инсулина, присоединенных через остаток метионина. После лизиса бактерий и обработки бромцианом, который специфически расщепляет белки по остатку метионина, цепи инсулина отделяют от  – галактозидазы. Затем, осуществляют очистку цепей и их объединение, в результате чего образуется нативный двухцепочный инсулин, который по физическим свойствам не отличается от инсулина поджелудочной железы человека, и обладает гипогликемической активностью.
Альтернативный метод получения инсулина через синтез его биологического предшественника проинсулина позволяет не проводить раздельный биосинтез А и В-цепей. Получают рекомбинатную молекулу ДНК путем встраивания природной или чужеродной ДНК в плазмиду. Далее плазмиду вводят в E.coli. Конструкция плазмиды обеспечивает синтез рекомбинатного белка, представляющего собой лидерную последовательность и фрагмент белка, а также последовательность проинсулина человека, а между ними находится остаток аминокислоты метионина, разрушающейся под действием галогенцианов. Для отделения проинсулиновой части молекулы от лидерной последовательности проводят химический гидролиз гибридного белка бромцианом в концентрированной уксусной кислоте – расщепление идет селективно по остатку метионина. Смесь разделяют хроматографическими методами. В выделенном проинсулине дисульфидные группы связаны хаотически, т.е. отличаются от нативной. Следующая стадия процесса – стадия сульфитолиза, т.е. разрушение связей в структурном аналоге проинсулина и их правильное замыкание, т.е. стадия ренатурации. Молекула проинсулина «сворачивается» таким образом, что ее начальный и конечный сегменты сближаются. Роль центральной части (С-пептида) сводится к правильному взаимному расположению двух цепей А- и В инсулина. Полученный проинсулин является физиологическим предшественником инсулина и отличается от него наличием С-пептида, содержащего 35 аминокислотных остатков. Проводят ферментативный гидролиз проинсулина смесью трипсина и карбоксипептидазы в условиях, близким к физиологическим. После хроматографической очистки и обессоливания получают раствор инсулина, из которого выделяют белок лиофильным высушиванием или высаливанием солями цинка.
Инсулин, полученный генно-инженерным методом достаточно близок к человеческому и не вызывает аллергических реакций.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 44
На Уральскую фармацевтическую фабрику поступил медицинский этиловый спирт с крахмально – паточного завода. Охарактеризуйте основные технологические стадии получения спирта с использованием процессов брожения. Укажите возможные источники сырья для получения спирта этилового. Охарактеризуйте способы оценки качества спирта этилового согласно ФС (подлинность, чистота). Основываясь на принципах алкоголеметрии, укажите способы определения концентрации спирта.
Дайте фармакогностическую характеристику лекарственным видам сырья семейства аралиевых.
Опишите химический состав, препараты и применение этих растений.

БИЛЕТ № 44
Спиртовое брожение лежит в основе получения этилового спирта. Возбудителями спиртового брожения могут быть дрожжи – сахаромицеты, мицелярные грибы и бактерии. Среди названных организмов дрожжи занимают ведущее место, а получение с их помощью этанола относят к разряду наикрупнейших в мире.
В качестве сырья для производства этанола используют доступные растительные источники: зерновые, картофель и свекловичная меласса, сахароза, тростниковая меласса, рис. В принципе любой источник гексозанов может быть использован в качестве сырья для получения этилового спирта, например, целлюлоза. Поэтому сульфитные щелока – отходы целлюлозно-бумажной промышленности нашли широкое применение в производстве этилового спирта.
Крахмалсодержащее сырье предварительно измельчают, применяя для этого вальцовые, молотковые или другие дробилки. Крахмал необходимо клейстеризовать при разваривании, клейстеризацию проводят при температуре 60-70С 30-60 минут. Крахмал затем гидролизуют до низших сахаров (моноз, биоз), поскольку более высокополимеризованные углеводы не сбраживаются дрожжами. В качестве гидролизующих агентов применяют соответствующие ферментные препараты из нитчатых грибов или солода. Неразветвленная амилоза крахмала почти полностью гидролизуется, тогда как разветвленный амилопектин гидролизуется лишь частично – до декстринов, медленно разлагаемых дрожжами в процессе брожения. Кроме сахаров и декстринов в заторах обычно содержатся аминокислоты, пептиды, макро – и микроэлементы.
Сбраживание затора осуществляется с помощью чистых культур периодическим, либо непрерывным способом. В период брожения поддерживают температуру от 30С до 38С (в зависимости от расы дрожжей). На сбраживание затора влияют не только вид и раса дрожжей, температура и рН, но и конструктивные особенности ферментационных аппаратов (система охлаждения /нагрева, способ и интенсивность перемешивания). Длительность сбраживания составляет в среднем от 1,5 до 3 суток. В бражке накапливается от 1-1,5% до 6,5-8,5% этанола, его перегоняют и подвергают ректификации до 96%. Отходами производства являются барда и диоксид углерода. Барду используют для откорма скота и птиц, диоксид углерода – в пищевой промышленности, например, в виде «сухого льда».

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 45
Контрольно – разрешительная система контроля качества лекарственных средств в России. Учреждения контрольно – разрешительной системы федерального уровня. Департамент по контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств и изделий медицинской техники, его подразделения, основные функции.
Биотехнология как наука и сфера производства. Пути решения проблем экологии и охраны окружающей среды методами биотехнологии.
Лекарственные растения и сырьё, используемые в гомеопатии (арника горная, полынь обыкновенная, можжевельник казацкий и т.д.). Общая характеристика. Требования к качеству и анализ лекарственных растений.

Билет № 45.
Биотехнология – это направление научно-технического прогресса, использующее биологические процессы и агенты для целенаправленного воздействия на природу, а также в интересах промышленного получения полезных для человека продуктов, в частности, лекарственных средств. В соответствии с определением Европейской Федерации Биотехнологов (ЕФБ, 1984) биотехнология базируется на комплексном использовании биохимии, микробиологии и инженерных наук в целях промышленной реализации способностей микроорганизмов, культур клеток тканей и их частей. Биотехнология непосредственно связан с общей биологией, микробиологией, ботаникой, зоологией, анатомией и физиологией, биологической, органической, физической и коллоидной химией, иммунологией, биоинженерией, электроникой, фармацевтической технологией, генетикой и другими научными дисциплинами.
Результаты биотехнологических разработок используются в следующих сферах производства: – при получении веществ медицинского назначения (антибиотиков, некоторые витаминов, коферментов и ферментов, аминокислот, нуклеозидов, вакцин, иммуноглобулинов крови, иммуномодуляторов, иммуномедиаторов, моноклональных антител и некоторых других); – для добычи полезных ископаемых, например, цветных металлов, нефти; и пр.; – при получении пищевых продуктов (пекарских и пивных дрожжей; кормового и пищевого белка, кисломолочных продуктов, хлебо-булочных изделий, пива, вина, ферментации чая, табака, кофе, какао и др.); – для защиты окружающей среды и др.
С момента возникновения цивилизованного общества перед ним все время стоит проблема охраны окружающей среды. В результате широкого применения человеком продукции химической промышленности в окружающую среду попадают различные типы ксенобиотиков: пластмассы, взрывоопасные вещества, добавки, полимеры, красители, поверхностно-активные вещества, пестициды и органические соединения – производные нефти, бытовой мусор, отходы, образующиеся при добыче природных ископаемых (породы с низким содержанием металлов) и т.д.
Биотехнологическими путями решения экологических проблем являются: 1) деградация отдельных видов токсичных отходов с помощью специализированных культур микроорганизмов или их сообществ (1 способ – изменение при помощи микроорганизма молекулы токсичного вещества до состояния, когда она способна разлагаться под действием другого микроорганизма, например, так способны действовать штаммы Pseudomonas aeгuginosa Pseudomonas stutzeгi; 2 способ – иммобилизация микроорганизмами тяжелых металлов); 2) ликвидация и обезвреживание разливов нефти (например, с помощью технологии ускорения размножения фитопланктона, которое вызывают путем покрытия загрязненных мест поверхности микроэмульсией, содержащей инкапсулированную смесь углерода, азота, фосфора); 3) извлечение меди и урана из отвальных пород путем перевода их в раствор (например, перевод меди из рудного минерала в раствор при помощи бактерии Tiobacillus feггooxydans); 4) биологическая очистка газов (природных и полученных в результате химических производств) от пахучих и вредных соединений (меркаптанов, сероводорода, цианида, хлорзамещенных углеводородов и т.д.) – например, цианиды разрушают с помощью фермента роданазы, вырабатываемого Bacillus steaгotheгmophullus; 5) переработка бытовых, сельскохозяйственных отходов и отходов пищевого производства в результате метанового брожения биомассы получают метан, углекислоту в виде «сухого льда», гумус, который используют в виде удобрения; 6) переработка древесных, бумажных отходов (с помощью гриба Tгichodeгma гeesii обеспечивают гидролиз целлюлозы до глюкозы, а при использовании микроорганизмов Clostгidium theгmocellum – превращение гемицеллюлоз в этиловый спирт, ацетон, бутанол, уксусную и молочную кислоты).

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 46
Основы законодательства в области здравоохранения. «Федеральный закон о лекарственных средствах». Основные статьи федерального закона и их содержание. Сфера применения федерального закона. Полномочия Правительства РФ и федерального органа исполнительной власти в сфере здравоохранения. Государственное нормирование производства лекарственных средств в РФ. Направления нормирования. Правила GMP, ФС, ФСП, технологические регламенты и другая нормативная документация. Лекарственные растения и сырьё, содержащие алкалоиды производные хинолизидина (виды термопсиса, софора толстоплодная, плаун – баранец). Общая характеристика. Требования к качеству и анализ сырья.

Билет № 46.
Государственное нормирование – это комплекс требований, обеспечивающих производство лекарственных средств высокого качества. Требования предъявляются к качеству лекарственных средств, вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу, лекарственным веществам, упаковочным материалам и т.д.
Нормирование производства лекарственных средств проводится по следующим направлениям: 1) ограничение круга лиц, которым разрешается готовить лекарственные средства; 2) нормирование состава прописей лекарственных препаратов; 3) нормирование условий изготовления и технологических процессов производства лекарственных средств; 4) установление норм качества лекарственных и вспомогательных веществ, используемых для изготовления лекарственных препаратов; 5) государственная регистрация лекарственных средств.
Государственное нормирование в РФ осуществляется с помощью узаконенных соответствующих нормативных документов: ГФ, ФС, ФСП, ОСТ, Правила GМР, технологические регламенты приказы и инструкции МЗ РФ и т.д.
ГФ – сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество ряда лекарственных веществ, лекарственных форм и лекарственных средств, применяемых современной медициной. ГФ помимо общих методов анализа, биологических и микробиологических методов контроля имеет общие статьи на лекарственные формы и частные статьи на лекарственные вещества, и их лекарственные формы.
ФС также имеют статус государственных стандартов и имеет следующую структуру: наименование средства на латинском и русском языках; состав; описание; растворимость; подлинность; прозрачность и цветность и т.д.; количественное определение, методы контроля; упаковка и маркировка; транспортирование; хранение; срок годности; основные фармакологические действия. В последние годы получили распространение ФСП (предприятий). ФСП также утверждаются государственными вышестоящими организациями, имеют структуру аналогичную ФС, но разрабатываются конкретным предприятием и являются его собственностью.
GМР –«Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» – единая система требований по организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до получения готовых продуктов. В РФ утвержден ОСТ 42-510-98 приказ МЗ РФ № 432/512 от 03.12.99. регламентирующие и конкретизирующие условия организации и ведения процесса производства с целью обеспечения GМР. Документ представляет свод правил по организации производства и контроля качества лекарственных средств медицинского назначения. «Правила» имеют разделы: Терминология, Обеспечение качества, Персонал, здания и помещения, Оборудование, Процесс производства, Отдел технического контроля, Валидация. Соблюдение «Правил» должно обеспечить производство лекарственных веществ и готовых лекарственных средств на современном уровне надлежащего качества.
Технологический регламент производства – нормативный документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологического процесса в производстве химико-фармацевтической продукции. Технологические регламенты подразделяются: лабораторные, опытно-промышленные, пусковые, промышленные, типовые. Серийный выпуск лекарственных средств осуществляется только на основе промышленного регламента. Регламент имеет следующие разделы:
1 – характеристика конечной продукции производства; 2 – химическая схема производства; 3 – технологическая схема производства; 4 – аппаратурная схема производства и спецификация оборудования; 5 – характеристика сырья, материалов и полупродуктов; 6 – изложение технологического процесса; 7 – материальный баланс; 8 – переработка и обезвреживание отходов; 9 – контроль производства и управление технологическим процессом; 10 – техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария; 11 – охрана окружающей среды; 12 – перечень производственных инструкций; 13 – технико-экономические нормативы; 14 – информационные материалы.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 47
Замещенные производные сульфонилмочевины как противодиабетические лекарственные средства: карбутамид (букарбан), глибенкламид. Методы анализа. Условия хранения. Форма выпуска.
Биообъекты как средство производства лекарственных, профилактических, реабилитационных и диагностических средств. Классификация и характеристика биообъектов.
Опишите лекарственные растения и сырьё, содержащие жирные масла. Методы анализа и стандартизации жирных масел.

Билет № 47
Основу любой биотехнологии, будь то биологическая очистка сточных вод, получение биогаза, извлечение с помощью микроорганизмов ценных металлов из руд или же производство лекарственных, профилактических и диагностических препаратов, составляет использование биообъектов. Объектами биотехнологии являются вирусы, бактерии, грибы-микромицеты и макромицеты, протозойные организмы, клетки (ткани) растений, животных и человека, а также некоторые информационные макромолекулы (ДНК), макромолекулы с ферментативной активностью (ферменты-биокатализаторы), индивидуальные и мультиферментные комплексы, макромолекулы-носители и др. Таким образом, объекты биотехнологии исключительно разнообразны, диапазон их распространяется от организованных частиц (вирусов) до человека.
В настоящее время большинство объектов биотехнологии осуществляют микробы, относящиеся к трем надцарствам – безъядерные, предъядерные, ядерные и пяти царствам – вирусы, бактерии, грибы, растения, животные. Причем первые два надцарства состоят исключительно из микробов, тогда как третье – преимущественно из растений и животных.
Хорошо известно, что человек является как донором, так объектом для иммунизации. Так, для производства гомологичной иммунной плазмы (антистафилококковой, противосинегнойной), противокоревого гамма-глобулина (донорского и плацентарного), альбумина, плазмы, эритроцитарной и лейкоцитарной масс для трансфузий в роли биообъекта выступает человек – донор того или иного полупродукта. В настоящее время в промышленном масштабе освоено выращивание лимфобластов человека, продуцирующих интерферон. Крупные животные лошадь, осел, мул являются объектами для иммунизации и одновременно продуцентами гетерологических антитоксических сывороток (противодифтерийной, противостолбнячной, противоботулинической, анти-эфа, анти-гюрза и др.). Кроме того, они являются донорами сыворотки и эритроцитов для производства холинэстеразы (для диагностики). Корова и як являются донаторами поджелудочной, паращитовидной желез, гипофиза, семенников, хрящей для производства препаратов из животного сырья: инсулина, панкреатина, паратиреоидина, тиреотропина, гиалуронидазы и румалона соответственно. Свинья являются донатором слизистой желудка для производства пепсина и поджелудочной железы – для производства инсулина. Марал (изюбр, пятнистый олень) является донором пантов, из которых получают пантокрин.
Для получения различных вакцин в качестве объектов для размножения вирусов используют органы и ткани, в том числе, эмбриональные различных животных: почки обезьян (вакцины против полиомиелита), почки морских свинок и фибробласты японских перепелок (противокоревая живая сухая вакцина), фибробласты куриного эмбриона (вакцина против клещевого энцефалита), мозговая ткань целостных организмов кроликов, крыс, овец (антирабические вакцины – для профилактики бешенства).
Преимуществом получения биомасс лекарственных растений в сравнении с использованием самих растений является, во-первых, возможность обеспечить за их счет стандартность накапливаемого сырья и сравнительно высокий выход целевых биологически активных веществ. Так, при производстве антиаритмического средства – аймалина, используя сухое растительное сырье получают с 1 грамма 2,6 мг лекарственного вещества, а с 1 г лиофилизированной (высушенной) биомассы клеток меристемы – 13,0 мг. Во-вторых, это дает возможность сокращения срока культивирования. Вместо месяцев кропотливого труда по выращиванию лекарственных растений представляется возможность сократить и облегчить эти трудности. Каллусное и суспензионное культивирование клеток меристемы протекает в течение дней или часов. Наконец, в-третьих, культивирование позволяет получать в промышленных условиях и количествах биомассы тех растений, которые редко встречаются в природе или не произрастают в каких-то климатических поясах. Например, в нашей стране в этом плане особый интерес представляет выращивание в виде калусных или суспензионных культур раувольфии, диоскореи, унгернии и др. растений.
Ферменты – макромолекулы с ферментативной активностью давно являются объектами биотехнологии. Наука, изучающая ферменты называется энзимологией, а инженерная энзимология – это ветвь биологической технологии, изучающая биотехнологические процессы, в которых используется каталитическое действие ферментов. Главная задача энзимологии заключается в практической реализации ферментативных процессов в целях экономичного получения различных веществ и энергии для нужд народного хозяйства, в том числе, для производства лекарственных средств. С технологической точки зрения применение биообъектов – макромолекул с ферментативной активностью является перспективным в связи с тем, что они имеют ряд преимуществ перед химическими катализаторами: избирательность ферментов (только один тип реакции); стереоспецифичность действия ферментов (вступают в реакции с соединением определенной структуры); возможность протекания процессов в «мягких» условиях; протекание реакций с высокой скоростью при использовании незначительных количеств катализатора; отсутствие побочных реакций.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 48
Производные пиридин–4–карбоновой кислоты как противотуберкулёзные средства: изониазид, этионамид. Методы анализа. Условия хранения. Форма выпуска.
Препараты из животного сырья. Характеристика. Классификация. Основные технологические схемы производства препаратов высушенных желез и тканей, экстракционных препаратов.
Опишите лекарственные растения и сырьё, содержащие иридоиды (виды золототысячника, одуванчик лекарственный, пион уклоняющийся и др.). Методы качественного обнаружения веществ и стандартизации сырья.

БИЛЕТ № 48.
Препараты, получаемые из животного сырья (органов, тканей, крови, мочи и т.д.) известны под названием органотерапевтические или органопрепараты (Medicamenta oгganotheгapeutica).
В зависимости от природы фармакологически активных веществ их можно подразделить на препараты: гормонов, ферментов и препараты неспецифического действия. В зависимости от органа, из которого они получены, различают препараты из гипофиза, поджелудочной и щитовидной желез, печени и т.д. По способу получения и степени очистки их разделяют на высушенные, обезжиренные и измельченные железы и ткани, экстракционные – для внутреннего употребления и инъекционные, которые подразделяют на максимально очищенные экстракты и препараты индивидуальных веществ.
Сырье для производства органопрепаратов: ткани, железы, органы – получают на бойнях от здоровых, нормально развитых животных (при ветеринарном надзоре).
Полученное после забоя животных сырье быстро перерабатывают или немедленно консервируют. Специальная обработка сырья проводится в зависимости от типа получаемого препарата.
Технология препаратов, представляющих собой высушенные, обезжиренные и измельченные органы животных. При получении препаратов этой группы (тиреоидин, адиурекрин) сырье немедленно сушат в вакуум-сушилке при температуре, не превышающей 50С, тонким слоем, намазывая фарш на стекло или эмалированные противни. После бережного высушивания материал обезжиривают, экстрагируя в аппаратах «Сокслета» органическими растворителями с низкой температурой кипения. Сухой обезжиренный материал превращают в порошок в фарфоровых шаровых мельницах. Выпускают препараты этой группы в виде порошков или таблеток.
Технология экстракционных органопрепаратов для внутреннего применения. Эту группу органопрепаратов получают экстракцией измельченных тканей (органов, желез) животных соответствующими растворителями: водными растворами кислот (хлороводородной, уксусной), этанолом, обычно со строго определенным значением рН. Извлечения сгущают в вакуум-выпарных аппаратах и высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Выпускают препараты этой группы в виде порошка (пепсин), таблеток (панкреатин, пантокрин, рантарин) и жидких спиртовых экстрактов (пантокрин).
Технология экстракционных органопрепаратов для парентерального введения. Органопрепараты для инъекций представляют собой стерильные, очищенные от балластных веществ экстракты из животного сырья (питуитрин, витогепат) и препараты, изготовленные на основе индивидуальных биологически активных веществ (гормонов, ферментов). Особенностью технологии парентеральных органопрепаратов является глубокая, максимальная очистка экстрактов от балластных веществ.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 49
Общая характеристика беталактамных антибиотиков, ингибиторов беталактамаз. Сульбактам, кислота клавулановая. Физические и химические свойства. Методы анализа. Применение, хранение. Микрокапсулы. Характеристика. Технологические схемы получения микрокапсул различными методами. Лекарственные формы с микрокапсулами. Охарактеризуйте сырьё животного происхождения (медицинские пиявки, ланолин, панты и мумиё). Опишите их препараты и применение.

Билет № 49.
Микрокапсулы – мельчайшие частицы твердого, жидкого или газообразного вещества, заключенные в оболочку. Размер заключенных в оболочку частиц – микрокапсул – может составлять от 1 до 6500 мкм. Форма микрокапсул определяется составом их содержимого: жидкие и газообразные вещества придают микрокапсулам шарообразную форму, твердые – овальную или геометрически неправильную.
Основными целями микрокапсулирования являются: маскировка вкуса, запаха и цвета лекарственных веществ; уменьшение летучести лекарственного препарата, его горючести, воспламеняемости и взрывоопасности; изолирование реагирующих между собой лекарственных веществ; предохранение лекарственных веществ и ферментов от воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды: влаги, кислорода воздуха, колебаний температуры и др. – это удлиняет срок годности лекарственных средств, потому что стабилизирует неустойчивые лекарственные вещества (ферменты, антибиотики, витамины и др.); получение лекарственных форм с направленной локализацией действия, например, получение микрокапсул устойчивых в кислой среде желудка и высвобождающих лекарственные вещества в кишечнике; высвобождение лекарственного вещества с регулируемой скоростью за счет определенной толщины, пористости и растворимости оболочки, т.е. создание пролонгированных лекарственных форм с целью сокращения числа приемов лекарственного вещества и снижения их побочного действия; снижение раздражающего действия лекарственных веществ на ткани организма; изменение технологии за счет перевода жидких и газообразных лекарственных веществ в сыпучие твердые массы, удобные для дозирования, расфасовки и переработки в готовые лекарственные формы; получение различных лекарственных форм для внутреннего, наружного и парентерального применения; на основе микрокапсул, получение иммобилизованных ферментов для использования в инженерной энзимологии.
Веществами для создания оболочки микрокапсул являются пленкообразователи, которые должны давать оболочку, хорошо прилипающую к капсулируемому веществу, и обеспечивать её герметичность, эластичность, прочность и стабильность при хранении. Методы микрокапсулирования подразделяются на 3 группы: физические; физико-химические; химические. Суть физических методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственного вещества путем: дражирования; распыления; напыления в псевдоожиженном слое; напыления в вакууме; диспергирования в системе жидкость-жидкость; электростатического микрокапсулирования; микрокапсулирования с помощью центрифуги (экструзионный метод). Физико-химические методы можно подразделить на следующие: выделение новой фазы (простая и сложная коацервация); испарение легколетучего растворителя в жидкой среде; затвердевание при охлаждении в жидкой среде и др. Химические методы основаны на образовании защитных покрытий вокруг ядер микрокапсулируемого вещества в результате полимеризации или поликонденсации пленкообразующих компонентов.
Лекарственные формы для внутреннего применения на основе микрокапсул: порошки, суспензии, спансулы, медулы, таблетки. Наружные лекарственные формы с микрокапсулами: мази, пластыри, трансдермальные терапевтические системы, ректальные капсулы. Лекарственные формы, изготавливаемые в асептических условиях: глазные пленки, инъекционные и трансплантационные лекарственные формы.

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА № 50
Инозин (рибоксин), меркаптопурин как результат поиска лекарственных веществ в ряду пурина. Общие и частные методы анализа. Устойчивость и хранение. Применение. Формы выпуска. Значение антиметаболитов в создании новых лекарственных средств в ряду производных пурина.
Проблема иммобилизации лекарственных средств и биообъектов. Методы и цели иммобилизации.
Охарактеризуйте продукты жизнедеятельности медоносной пчелы (яд, маточное молочко, прополис). Опишите их химический состав, препараты и применение.

Билет № 50.
Ферменты и ферментативные системы традиционно применяются в самых различных областях практической деятельности: Возможности применения ферментов осложнены рядом причин: 1) ферменты неустойчивы при хранении, а также при различных воздействиях, особенно тепловых; 2) многократное использование ферментов затруднено из-за сложности их отделения от реагентов и продуктов реакций; 3) дороговизна или полное отсутствие на рынке нужных ферментов.
На сегодняшний день найдены пути решения этих проблем путем создания иммобилизированных ферментов. Иммобилизация фермента – это включение молекулы фермента в какую-либо изолированную фазу, которая отделена от фазы свободного раствора, но способна обмениваться с находящимися в ней молекулами субстрата, эффектора или ингибитора. Иммобилизованные ферментные препараты обладают рядом существенных преимуществ при использовании их в прикладных целях, особенно в ряде фармацевтических и пищевых производств:
1)гетерогенный катализатор легко отделить от реакционной среды, что дает возможность получать продукт, не загрязненный ферментом; использовать катализатор повторно; 2) возможность проводить ферментативный процесс непрерывно, например, в проточных колонках, регулируя скорость катализируемой реакции и выход продукта; 3) возможность целенаправленно изменять свойства фермента, в том числе его специфичность, зависимость от рН и других параметров среды; 4) стабильность по отношению к разного рода денатурирующими воздействиями.
Для получения иммобилизованных ферментов используется большое число носителей, органических и неорганических. Основные требования к носителям таковы: 1) высокая химическая и биологическая стойкость; 2) высокая механическая прочность; 3) достаточная проницаемость для фермента и субстратов; 4)большая удельная поверхность, высокая вместимость, пористость; 5)легкая активация; 6) гидрофильность; 7) низкая стоимость.
Применяются физические и химические методы иммобилизации ферментов. Существующие методы физической иммобилизации, т.е. иммобилизации, при которой фермент не соединен с носителем ковалентными связями, можно разделить на четыре группы: 1) адсорбция на нерастворимых носителях; 2) включение в поры геля; 3) пространственное отделение фермента от остального объема с помощью полупроницаемой перегородки (мембраны); 4) включение в двухфазную реакционную среду, где фермент растворим, и может находиться только в одной из фаз.
Главным отличительным признаком химических методов иммобилизации является то, что путем химического воздействия на структуру фермента в его молекуле создаются новые ковалентные связи, в частности между белком и носителем, что дает следующие преимущества: 1) высокая прочность образующегося коньюгата и его устойчивость к изменениям внешней среды (рН, температура); 2) возможность существенно изменять такие свойства ферментов, как субстратная специфичность, каталитическая активность и стабильность.
Иммобилизованные ферменты находят широкое применение в промышленности для получения глюкозо-фруктозных сиропов, L- аминокислот, безлактозного молока, сахаров из молочной сыворотки, превращения целлюлозы в сахара; они незаменимы в тонком органическом синтезе при ферментативной модификации -лактамных антибиотиков, синтезе аминокислот и сахаров и в др. процессах. Кроме того, они находят применение в аналитических целях (в микроанализе и как катализаторы в электрохимических реакциях). В медицине иммобилизованные ферменты применяют в имуноферментом анализе и получении иммунных препаратов, расширяют возможность применения ферментов в лечебных целях (заместительная терапия, лечение лейкозов, опухолей и др.). Методами иммобилизации решаются проблемы стабилизации ферментов и белков, снижение их иммуногенности, придания им способности быть направленными к пораженному органу.
Отечественными учеными разработан и внедрен в клиническую практику препарат «Стрептодеказа». Он представляет собой иммобилизованную на полисахариды стрептокиназу – белок, способствующих активации плазминогена, естественного предшественника протеиназы плазмина, предотвращающего образование тромбов в кровеносной системе. Препарат применяется при самых различных патологиях, связанных с тромбообразованием.

 

Решить задачи:
1.Сколько литров 96,45% спирта и воды потребуется для получения 120 литров 40,04% спирта?
2.Сколько литров 95% спирта нужно смешать с водой, чтобы получить 400 л 40% спирта? Чему равна контракция?
3.Определить, сколько литров 70% спирта получится при смешении 1000 л 95% с 391 л воды. Решить по алкоголеметрической таблице.
4.Определить, сколько литров 96% и 10% спирта нужно смешать, чтобы получить 500 л 40% спирта. Чему равна контракция?
5.Необходимо приготовить 300 л 70% спирта из 90%-ного и рекуперата с содержанием абсолютного спирта 5%. Сколько л 90% спирта и рекуперата нужно израсходовать? Чему равна контракция?
6.Определите массу 230 л спиртоводной смеси, если при 20С стеклянный спиртомер опустился до 82%. Сколько литров безводного спирта содержится в спиртоводной смеси?
7.Приготовьте 320 л 30% этанола, необходимого для получения экстракта чабреца жидкого, исходя из спирта ректификата с концентрацией 70% и спирта рекуперата с концентрацией 10%.
8.Получено 800 мл раствора основного ацетата алюминия с плотностью 1,017. Сколько нужно добавить раствора с плотностью 1,063, чтобы получить стандартный раствор с плотностью 1,048?
9.Сколько нужно взять раствора основного ацетата свинца с плотностью 1,5, чтобы получить 850 г раствора с плотностью 1,230?
10.Рассчитайте сколько 70% раствора кальция хлорида необходимо смешать с 45% раствором, чтобы получить 2 кг 50% раствора.
11.Получено 180л основного ацетата алюминия с плотностью 1,08. Какое количество воды необходимо добавить, чтобы получить препарат с плотностью 1,048г/см3?
12.Приготовьте 150 л раствора камфоры в масле для наружного применения. Расходный коэффициент равен 1,05, плотность камфорного масла равна 0,93г/см3. Дайте изложение технологического процесса.
13.Приготовьте 200 л камфорного спирта. Расходный коэффициент равен 1,02. Дайте изложение технологического процесса (плотность камфорного спирта 0,886 г/см3).
14.Рассчитайте количество сырья и экстрагента для получения 120 л настойки ландыша, если коэффициент поглощения равен 2,0 см3/г.
15.Приготовить 120 л настойки боярышника методом перколяции, если Кn = 2 см3/г. Составить материальный баланс по абсолютному спирту, если выход составил 98%. Содержание спирта в настойке 65%
16.Приготовьте 100л настойки эвкалипта методом дробной мацерации по ВНИИФ, Кп=1,5см3/г. Количество экстрагента рассчитайте исходя из 84% спирта.
17.Рассчитайте количество сырья и экстрагента для приготовления 280л настойки зверобоя, Кп=1,5см3/г. Сколько потребуется воды и имеющегося в наличии 96% спирта для приготовления рассчитанного количества экстрагент?
18. Рассчитать количество сырья и экстрагента для получения 100л настойки валерианы. Кп равен 1,3см3/г. Описать приготовление настойки методом дробной мацерации по ВНИИФ. Составить материальный баланс по абсолютному спирту. В настойке содержится 64% спирта.
19. Рассчитать количество сырья и экстрагента для получения 150 л настойки красавки (Кп = 2 см3/г). Дать изложение технологического процесса методом перколяции. Количество экстрагента рассчитать исходя из 91,4% спирта этилового.
20. Из 20 кг сырья листьев красавки с содержанием алкалоидов 0,36%, получили 200 л стандартной настойки, с содержанием алкалоидов 0,033%. Составить материальный баланс по действующим веществам. Дать изложение технологического процесса.
21.Приготовить 200 л настойки пустырника методом мацерации, Кп=1,8 см3/г. Составить материальный баланс по абсолютному спирту при условии, что выход настойки составил 95%. Содержание спирта в настойке равно 65%.
22.Приготовить 150 л настойки валерианы методом перколяции, Кп=1,2см3/г. Составить материальный баланс по абсолютному спирту, если выход настойки составил 98%. В настойке содержится 66% спирта.
23.Приготовить 150 мл жидкого экстракта крапивы методом реперколяции по Чулкову пятью циклами, в батарее 5 перколяторов. Рассчитать количество сырья и экстрагента, загрузку одного перколятора, продолжительность процесса. Дать изложение технологического процесса в течение 6 дней. Кn=3 см3/г.
24.Приготовить 120л жидкого экстракта – концентрата горицвета 1:2. Дать изложение технологического процесса. Рассчитать сырья и экстрагент, если Кп=1,5см3/г. Количество экстрагента рассчитать, исходя из 86,6% этанола.
25.Приготовить 160л жидкого экстракта водяного перца методом Чулкова пятью циклами, в батарее из 4 перколяторов. Рассчитать количество сырья и экстрагента, загрузку одного перколятора, продолжительность процесса. Дать изложение технологического процесса. в течение 5 дней. Кп=2,2см3/г.
26.Приготовить 120 л жидкого экстракта боярышника методом Чулкова. Использовать батарею из 3-х перколяторов и 4 цикла. Кп равен 2 см3/г. Определить загрузку перколяторов, количество сырья и экстрагента, дать изложение технологического процесса с 1-го по 6-й день.
27.Рассчитать, сколько сырья и экстрагента необходимо взять для приготовления 340кг сухого экстракта солодки с содержанием в нем 17% глицирризиновой кислоты. В сырье содержится 10% глицирризиновой кислоты. Составить материальный баланс по действующим веществам, если выход составил 95%. Описать технологический процесс.
28.Получено 120 кг густого экстракта одуванчика с содержанием влаги 18%. Доведите препарат до стандартной влажности 25%.
29.Получено 20 кг густого экстракта солодки с содержанием влаги 30%. Определите до какой массы следует упарить экстракт, чтобы влажность его была стандартной – 25%.
30.Приготовить 3 кг сухого экстракта красавки, если сырье содержит 1,2% алкалоидов в пересчете на гиосциамин. Дать изложение технологического процесса. Провести расчеты по стандартизации сухого экстракта красавки, если получено 2,6 кг с содержанием алкалоидов 0,9%.
31.Приготовьтеь 150кг сахарного сиропа. Кр = 1,1. Составьте материальный баланс.
32.Приготовить 120 кг пертуссина, Красх = 1,05. Составить материальный баланс.
33.Получено 30 л адонизида, имеющего биологическую активность 30 ЛЕД в 1 мл. Доведите препарат до нормы (23 – 27 ЛЕД). Дайте изложение технологического процесса (биологическая активость 1 г травы – 66 ЛЕД)
34.Приготовьте плантаглюцид, исходя из 30 кг листьев подорожника большого. Дайте изложение технологического процесса.
35.Составьте рабочую пропись для получения 100кг линимента алоэ. Красх=1,1. Опишите технологический процесс.
36.Составьте рабочую пропись для получения 30 кг мази серной простой, Красх равен 1,1. Опишите технологический процесс.
37.Составьте рабочую пропись для получения 125кг мази цинковой, Кр=1,05. Опишите технологический процесс.
38.Приготовьте суппозитории «Анузол» в количестве 200 штук. Расходный коэффициент равен 1,1. Дайте изложение технологического процесса и описание используемуей аппаратуры.
39.Составьте рабочую пропись на получение свинцового пластыря, исходя из 5 кг свинца оксида. Дайте изложение технологического процесса.
40.Составьте рабочую пропись на получение 150 кг гранул глицерофосфата, если расходный коэффициент равен 1,1. Дайте изложение технологического процесса.
41.Приготовьте 30 кг таблеток эуфиллина по 0,15 (Красх =1,2). Дайте изложение технологического процесса.
42.Приготовьте 18 кг таблеток фурацилина по 0,02 для наружного применения (Красх=1,1). Дайте изложение технологического процесса.
43.Приготовьте 20 000 таблеток цинка сульфата по 0,0003 (Красх=1,2). Дайте изложение технологического процесса.
44.Рассчитайте выход, трату и расходный коэффициент, если при производстве 17 000 таблеток кальция лактата было израсходовано 9,54 кг кальция лактата. Дайте изложение технологического процесса.
45.Составьте рабочую пропись для получения 1200 ампул вместимостью 2 мл 20% раствора камфоры в масле. Дайте изложение технологического процесса.
46.Составьте рабочую пропись для получения 50л 20% раствора кофеина – бензоата натрия. Опишите технологический процесс. Рассчитайте сколько ампул вместимостью 1 мл можно заполнить
47.Рассчитать выход, трату, расходный коэффициент, если при производстве 13000 ампул раствора кофеин-бензоата натрия 10% в ампулах по 2 мл было взято 2,85 кг кофеин-бензоата натрия.
48.Составить материальный баланс, рассчитать выход, трату и расходный коэффициент, если из 300 г кислоты аскорбиновой получено 1100 ампул вместимостью 5 мл 5% раствора.
49.Составьте рабочую пропись для получения 100 л 40% раствора глюкозы. Опишите технологический процесс.Рассчитайте сколько ампул вместимостью по 10 мл можно заполнить. (Влажность глюкозы 10%).
50. Составьте рабочую пропись для получения 50 л 5% раствора кислоты аскорбиновой. Опишите технологический процесс. Рассчитайте сколько ампул вместимостью 2 мл можно заполнить.

Категории
Рекомендации
Подсказка
Нажмите Ctrl + F, чтобы найти фразу в тексте
Помощь проекту
А знаете ли вы, что нажав сочетание клавиш Ctrl+F - можно воспользоваться поиском по сайту?
X
Copyrights © 2015: FARMF.RU - тесты, лекции, обзоры
Яндекс.Метрика
Рейтинг@Mail.ru