Тема 19. Возбудители ОРВИ.
Медицинская микробиология, вирусология и иммунология Честнова Т.В. — 2008г
- 19.1. Вирусы гриппа.
- 19.2. Парагрипп. РС-вирусы.
- 19.3. Аденовирусы.
- 19.4. Риновирусы.
- 19.5. Реовирусы.
19.1. Вирусы гриппа.
Относятся к семейству ортомиксовирусов, роду инфлюэнцавирус. Выделяют вирусы гриппа типов А, В, С. Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80-120нм. Нуклеокапсид спиральной симметрии. Геном вирусов гриппа представляет собой спираль однонитчатой сегментированной минус-нитевой РНК. Капсид состоит в основном из белка – нуклеопротеина (NР), а также белков полимеразного комплекса (Р). Нуклеокапсид окружен слоем матриксных и мембранных белков (М), которые участвуют в сборке вирусной частицы. Поверх этих структур располагается суперкапсид – наружная липопротеиновая оболочка, которая несет на своей поверхности шипики. Шипики образованы двумя сложными белками-гликопротеинами: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N), которые имеют большое значение. Нейраминидаза – рецепторный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку. Гамагглютинин выполняет рецепторную функцию, обладает сродством с гликопротеидами рецепторов клеток слизистой оболочки дыхательного тракта.
Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NР. Более узкую специфичность вируса типа А определяет гемагглютинин (Н-антиген). Отмечается высокая антигенная изменчивость в пределах рода. Изменчивость Н-антигена определяет: 1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем егшо образование; 2) антигенный шифт – полная замена гена, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами.
Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагиив в легких, миокарде и различных паринхиматозных органах.
Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопотствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями.
Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболеваемости наблюбдают в холодные месяцы. Основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста.
Лабораторная диагностика включает:
- экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглоики в мазках-отпечатках методом ИФА;
- заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни);
- серодиагностика (РСК, РТГА).
Специфическая профилактика. Для пассивной иммунизации вводят противогриппозный иммуноглобулин человека, для активной – живые и инактивированные вакцины.
Лечение: производные амантадина (ремантадин).
19.2. Парагрипп. РС-вирусы.
Вирус парагриппа и РС-вирус (респираторно-синцитиальный) относятся к семейству парамиксовирусов. Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Размер вириона составляет 100-800нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен нефрагментированной линейной однонитевой минус-РНК, связанной белками: нуклеопротеином (NР), полимеразой-фосфопротеином (Р) и большим (L) белком. Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (М) белком, расположенным под оболочкой вириона. Оболочка вириона содержит шипы – два гликопротеина: белок слияния (F), который проявляет гемолитическую и цитотоксическую активность; прикрепительный белок гемагглютинин-нейраминидаза (HN), гемагглютинин (Н) или (G ) белок.
Вирус парагриппа человека относится к роду парамиксовирус. На основании различной антигенной структуры HN, F, NР- белков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных серотипа. Типы 1,2 и 3 антигенно родственны и перекрестно реагируют с антигеном к вирусу эпидемического паротита. Вирусы типа 4 не имеют выраженного антигенного родства.
Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая вирусемию.
Клинические проявления у взрослых чаще протекают в форме катаров верхних отделов дыхательных путей (ларинготрахеобронхит). У детей клиническая картина является более тяжелой, часто с симптомами интоксикации. Наиболее тяжело заболевание протекает у детей раннего возраста.
Основной путь передачи вируса парагриппа – воздушно-капельный. Источником инфекции является больной или вирусоноситель.
Лабораторная диагностика:
- экспресс-диагностика – выявление антигенов в клетках носовых ходов с помощью ИФА;
- выделение возбудителя в монослоях культур почек эмбриона человека или обезьян;
- серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками больных людей).
Специфическая профилактика не применяется.
Лечение: симптоматическое, средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.
РС – вирус относится к роду пневмовирусы. Основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста.
Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные иммуносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вторичных бактериальных инфекций.
РС-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Заражение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или бессимптомное. Основной путь передачи – воздушно-капельный. После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.
Лабораторная диагностика:
- экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в носовом отделяемом с помощью ИФА;
- специфические антигены выявляют в РСК и РН.
Этиотропная терапия не разработана.
19.3. Аденовирусы.
Семейство аденовирусов включает в себя два рода – Mastadenovirus (вирусы млекопитающих, которые патогенны для человека) и Aviadenovirus (вирусы птиц); в состав первого входит около 80 видов (сероваров), второго – 14.
Нуклеокапсид представляет собой сферические частицы диаметром 70-90нм. Капсид состоит из 252 капсомеров, построен по икосаэдрическому типу симметрии. Внешняя оболочка отсутствует. Геном состоит из линейной двунитевой ДНК.
Антигенная структура:
- поверхностные антигены структурных белков (видо- и типоспецифичные);
- антигены гексонов (группоспецифичные);
- комплементсвязывающий антиген (идентичный для различных серотипов).
Основные пути передачи – воздушно-капельный и контактный.
Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбудителя в чувствительных тканях.
Основные клинические проявления аденовирусных инфекций:
- Наиболее часто – ОРВИ, протекающие по типу гриппоподобных поражений. Пик заболеваемости приходится на холодное время года. Вспышки возможны в течение всего года.
- Фарингоконъюнктивиты. Пик заболеваемости приходится на летние месяцы. Основной источник инфекции – вода бассейнов и природных водоемов.
- Эпидемический кератоконъюнктивит. Поражения обусловлены инфицированием роговицы при травмах либо проведении медицинских манипуляций. Возможны эрозии роговицы вплоть до потери зрения.
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей.
Лабораторная диагностика:
- выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпителиальных клеток человека; исследуемый материал – отделяемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии;
- выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюоресцентной микроскопией;
- РСК, РТГА и РН.
Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов.
19.4. Риновирусы.
Относятся к семейству пикорнавирусы. Это семейство относится к безоболочечным вирусам, содержащих однонитевую плюс РНК. Диаметр вируса около 30нм, вирион состоит из икосаэдрического капсида, окружающего однонитевую плюс РНК с протеином VPg. Капсид состоит из 12 пятиугольников (пентамеров), каждый из которых в свою очередь состоит из 5 белковых субъединиц-протомеров: VP1, VP2, VP3, VP4.
Основной путь передачи – воздушно-капельный, резеруар – больной человек.
Риновирусы локализуются в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа с обильными выделениями, а у детей – и слизистой оболочки бронхов, вызывая насморк, бронхиты, бронхопневмонии.
После перенесенного заболевания остается непродолжительный иммунитет, который эффективен только против гомологичного штамма. Он определяется секреторными иммуноглобулинами типа Ig A.
Лабораторная диагностика:
- выделение вирусов на культурах клеток, зараженных отделяемым носовых ходов;
- экспресс-диагностика – иммунофлюоресцентный метод позволяет обнаружить вирусный антиген в цитоплазме эпителиальных клеток слизистой оболочки.
Лечение: средства специфической противовирусной терапии отсутствуют, лечение симптоматическое.
Специфическая профилактика: иммунопрофилактику не проводят из-за большого числа серологических вариантов возбудителя.
19.5. Реовирусы.
Реовирусы относятся к семейству реовирусов. Вирион имеет сферическую форму (диаметр 70-85нм), двухслойный капсид икосаэдрического типа, оболочки нет. Геном представлен двунитевой фрагментированной (10-12 сегментов) линейной РНК. Внутренний капсид и геномная РНК составляют сердцевину вириона. Внутренний капсид реовирусов содержит систему транскрипции: белки лямбда — 1, лямбда — 3, мю – 2. От сердцевины отходят шипы, представленные белком лямбда – 2. Наружный капсид реовирусов состоит из белков сигма – 1, сигма – 3, мю – 1с, а также белков лямбда – 2, выступаюших в виде шипов. Белок сигма – 1 является гемагглютинином и прикрепительным белком, белок мю – 1с обладает способностью заражать клетки кишечника и впоследствии поражать ЦНС.
Основной путь передачи – воздушно-капельный.
Реовирусы первично репродуцируются в эпителиальных клетках слизистой оболочки рта, глотки, тонкой кишки, регионарных лимфатических узлов, откуда они попадают в лимфу и кровь. Вирусы способны проходить через плаценту и оказывать эмбриопатическое дейсвие.
Лабораторная диагностика:
- выделение вируса в культуре клеток и у новорожденных мышей;
- идентификация вируса в реакции нейтрализации и РТГА;
- серодиагностика (РТГА).
Специфическая профилактика и этиотропная терапия не разработаны.