Средства, регулирующие иммунные процессы (иммунотропные средства)

Фармакология. Учебное пособие — под ред. Аляутдина Р.Н.

1. Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры)
2. Иммуностимулирующие средства (имуностимуляторы)
3. Противоаллергические средства

Глава 35. Средства, регулирующие иммунные процессы (иммунотропные средства)

35.1. ИММУНОСУПРЕССОРНЫЕ СРЕДСТВА (ИММУНОСУПРЕССОРЫ)

Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры)- сред­ства, подавляющие иммунный ответ организма.

Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов.

Иммуносупрессорной активностью обладают вещества различных фармако­логических групп.

Классификация иммуносупрессоров

1. Цитостатические средства:

а) алкилирующие средства: циклофосфамид;

б) антиметаболиты: азатиоприн (Имуран).

1. Препараты глюкокортикоидов: преднизолоН1 дексаметазон.
2. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандиммун), такролимус.
3. Препараты антител:

а) препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобу­
лин (Тимоглобулин);

б) препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: даклизумаб (Зенапакс).

Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, «связан­ное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов (см. гл. 42 «Противоопу­холевые средства»). Однако цитостатики не обладают избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они оказывают угнетающее влияние на кроветворение и вызывают лейкопению, тромбоцитопению, анемию; возможны активация вторичной инфекции, разви­тие септицемии.

В качестве иммуносупрессора из группы цитостатиков наиболее часто применяют азатиоприн.

Азатиоприн (Имуран) представляет собой синтетическое имидазольное производное 6-меркаптопурина. Оказывает иммуносупрессивный и цитостатический эффекты. Иммуносупрессорное действие связано с нарушением актив­ности Т-супрессоров и снижением пролиферации В-лимфоцитов. По механизму действия является антиметаболитом. При пероральном применении в стенке ки­шечника и в лимфоидной ткани азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, затем превращается в 6-тиоинозиновую кислоту, которая кон­курирует с инозиновой кислотой, участвующей в синтезе гуаниловой и адениловой кислот. Данный механизм приводит к нарушению синтеза ДНК и блоку ре­дупликации генома клетки в S-фазу клеточного цикла.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь, его биодоступность составляет 20%, что обусловлено высоким пресистемным мета­болизмом азатиоприна. Максимальная концентрации достигается в течение 2 ч. Метаболизируется в печени; t_lA составляет 5 ч. Выводится с желчью и с мочой.

Применяется для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке органов; для лечения аутоиммунных заболеваний — ревматоидного артрита, неспецифического язвенного колита, системной красной волчанки, волчаночного нефрита и др. При назначении препарата возможны: тошнота, рвота, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, артралгия, миалгия, инфекции, токсический гепатит.

Механизм иммуносупрессорного действия препаратов глюкокортикои­дов связан с угнетением продукции интерлейкинов и пролиферации Т-лимфоцитов. В отличие от цитостатиков, препараты глюкокортикоидов оказывают бо­лее избирательное действие (не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз, в меньшей степени подавляют продукцию В-лимфоцитов).

В качестве иммуносупрессоров применяются синтетические препараты глю­кокортикоидов: преднизолоН1 метилпреднизолоН1 триамцинолоН1 дексаметазоН1 бетаметазон. Синтетические препараты глюкокортикоидов при приеме внутрь быстро всасываются, в крови на 60-70% связываются со специальным транспор­тным белком транскортином и альбуминами, инактивируются в печени, оказы­вают более продолжительное действие, чем эндогенные глюкокортикоиды.

В качестве иммуносупрессоров препараты глюкокортикоидов применяют для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматизм, ревматоидный артрит, дефор­мирующий остеоартроз, системная красная волчанка, склеродермия, болезнь Бехтерева, гемолитическая анемия и тромбоцитопения и др.), в комплексной те­рапии — для предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачествен­ных новообразований.

При длительном системном применении препаратов глюкокортикоидов раз­виваются следующие побочные эффекты: ульцерогенное действие, кушингоидный синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка нат­рия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология ЦНС, катаракта, синд­ром отмены.

Циклоспорин (Сандиммун) — антибиотик, продуцируемый грибами, пред­ставляет собой нейтральный гидрофобный циклический пептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнете­нию дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов. Биодоступность при приеме внутрь составляет 30%. Максимальная концентрация достигается через 3,5 ч. t_1/4 у здоровых добровольцев составляет 6,3 ч, а у больных с тяжелыми забо­леваниями печени — до 20 ч. Выводится через желудочно-кишечный тракт и поч­ками. Препарат показан для предупреждения аллогенной трансплантации серд­ца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. При назначении препарата могут развиться: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, гиперплазия десеН1 тромбоцитопения, задержка калия «и жидкости.

Такролимус по механизму действия и показаниям к применению близок к циклоспорину.

Тимоглобулин представляет собой препарат антител кролика к тимоцитам человека. Показан для профилактики и лечения реакций отторжения транс­плантата при пересадке почек, сердца, печени, поджелудочной железы; для лече­ния апластической анемии. Препарат может вызвать следующие побочные эффекты: лихорадка, эритематозные и гнойничковые поражения кожи, тромбо­цитопения, нейтропения, сывороточная болезнь. Анафилактоидные реакции, со­провождающиеся снижением АД, развитием синдрома шокового легкого, лихо­радкой, уртикарной сыпью, могут развиться во время или сразу после инфузии препарата. Данные симптомы отмечаются, главным образом, после первого вве­дения, их частота снижается при повторном применении.

Даклизумаб — препарат моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2 (ИЛ-2). Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены. Применяется для про­филактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в ком­бинации с циклоспорином и глюкокортикоидами. Даклизумаб может вызвать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, ин­фекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.

Взаимодействие иммуносупрессорных средств с другими лекарственными средствами

Иммуносупрессорные средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Азатиоприн	Аллопуринол	Уменьшение пресистемного метабо­лизма азатиоприна, повышение его биодоступности и токсичности
	Иммуносупрессоры (препараты глюкокортикоидов, циклофосфамид, циклоспориН1 меркаптопурин)	Увеличивается риск развития инфек­ций и злокачественных новообразо­ваний
	Вакцины, содержащие живые или убитые вирусы	Уменьшение содержания антител при иммунизации больных, опасность развития вирусной инфекции
Циклоспорин	Препараты андрогенов Циметидин Даназол Дилтиазем Эритромицин Препараты эстрогенов Кетоконазол	Увеличение плазменной концентра­ции циклоспорина, повышение рис­ка нефро- и гепатотоксичности
	Нестероидные противовоспали­тельные средства (особенно индометацин)	Усиление нефротоксичности
	Калийсберегающие диуретики Калийсодержащие препараты	Гиперкалиемия
	Иммуносупрессоры	Увеличение риска развития инфек­ции и лимфопролиферативных нару­шений
	Вакцины, содержащие живые или убитые вирусы	Уменьшение содержания антител при иммунизации больных, риск разви­тия вирусной инфекции
Иммуноглобулин антитимоцитар	Циклоспорин	Чрезмерное усиление иммуносупрессии
	Живые вирусные вакцины	Риск развития генерализованных ви­русных инфекций

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Азатиоприн (Azathioprinum)	Имуран	Таблетки по 0,05 г	Дозируют индивидуально с учетом па­тологии и переносимости препарата. Принимают перед сном после еды для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка и предупреждения тошноты и рвоты. Пропущенная доза: при приеме препарата 1 раз в сутки не следует принимать пропущенную дозу и двойные дозы; при приеме препарата несколько раз в день пропущенную дозу следует принять как можно ско­рее, в следующий прием можно при­нять двойную дозу. Необходимо посо­ветоваться с врачом, если пропущен прием более одной дозы в этот день. Лечение проводят под тщательным вра­чебным контролем и под контролем картины периферической крови
Циклоспорин (Cyclosporinum)	Сандиммун	Капсулы по 0,05 и 0,1 г; раствор для перорального при­менения, содержа­щий 0,1 г в 1 мл; концентрат для внутривенной инфузии (ампулы по 1 и 5 мл, содержа­щие по 0,05 г пре­парата в 1 мл)	Вводят внутривенно и внутрь. Пища увеличивает биодоступность препарата за счет повышения всасывания и умень­шения эффекта первого прохождения через печень. Раствор для перорального приема смешивают с молоком, соком комнатной температуры и сразу выпи­вают. Во избежание раздражения сли­зистой ЖКТ препарат принимают после еды. Избегают употребления пищи, бо­гатой калием (картофель, капуста, изюм, курага) из-за риска гиперкалиемии. Сок из грейпфрутов повышает всасы­вание препарата. Пропущенная доза: следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если не прошло 12 ч и не принимать ее вообще, если близок прием следующей дозы препарата. Не следует принимать двойные дозы
Иммуноглобу­лин антитимоцитарный (Antithymocyte immunoglobulinum)	Тимоглобулин	Флаконы с лиофилизированным по­рошком для инъ­екций, содержащие по 0,025 г, в комплекте с растворителем	Дозируют индивидуально в зависимо­сти от показаний, возраста и массы тела пациента. Назначают под тщатель­ным врачебным контролем
Даклизумаб (Daclizumab)	Зенапакс	Концентрированный раствор для инфузий 0,5% по 5 мл (1мл — 5 мг).	Приготовленный раствор для внутри­венного введения можно хранить в те­чение суток в холодильнике или в те­чение 4 ч при комнатной температуре.
		Во флаконе 25 мг	Первое введение проводят за 24 ч до трансплантации, вторую и последую­щие дозы назначают с интервалом в 14 дней, курс — 5 доз. Время введения последующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на 1 день в обе стороны. Лечение сочетают с на­значением циклоспорина и кортикостероидов

35.3. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Аллергия (от греч. alios — иной, ergon — действие) — состояние измененной ре­активности организма, проявляющееся в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям определенных веществ. В основе аллергии лежит им­мунный ответ, протекающий с повреждением тканей. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами. При действии на организм аллергенов форми­руется аллергическая реакция (реакция гиперчувствительности). Происходит это следующим образом.

При действии на организм чужеродных веществ — антигенов — активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела (иммуноглобулины Е, IgE), которые фиксируются на тучных клетках. При повторном попадании в орга­низм этого антигена происходит его взаимодействие с антителами IgE на поверх­ности тучных клеток (рис. 35.1). Это вызывает дегрануляцию тучных клеток и вы­делению из них медиаторов аллергии и воспаления: гистамина, брадикинина простагландинов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии (лейкотриенов С₄, D₄, E₄), фактора активации тромбоцитов и др. В результате действия медиаторов аллергии на ткани и органы развиваются аллергические реакции, которые могут проявляться в виде бронхоспазма (см. разд. 17.4), расширения капилляров и покраснения кожи, увеличения проницаемости капилляров и развития отека, снижения артериального давления и т.д.

 

Реакции гиперчувствительности подразделяются на:

• реакции немедленного типа (проявляются через несколько минут после по­вторного контакта с аллергеном). К этому типу реакций относятся анафилакти­ческий шок; ангионевротический отек, сывороточная болезнь, крапивница, зуд, сенная лихорадка.
• реакции замедленного типа (проявляются через 2—3 сут и более). К этому типу реакций относятся реакция отторжения трансплантата, контактный дерма­тит, аутоиммунные реакции.

Лечение аллергических заболеваний (реакций немедленного типа) начинают с установления природы аллергена (пыльца растений, шерсть животных, лекар­ственные вещества, компоненты пищи) и прекращения контакта с ним.

Если природа аллергена не установлена и не удается избежать контакта с ним, используют лекарственные препараты, которые воздействуют на разные стадии развития аллергической реакции (противоаллергические средства).

В качестве противоаллергических средств назначают:

• антигистаминные препараты, блокирующие гистаминовые Н1-рецепторы;
• средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток;
• глюкокортикоиды;
• симптоматические средства.

Подавление иммуногенеза проводят препаратами из группы иммуносупрессоров (при аллергических реакциях замедленного типа), см. разд. 35.1.

35.3.1. Антигистаминные средства

Гистамин является биогенным амином (образуется в организме путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина). Содержится гистамин в тучных клет­ках, базофилах, лейкоцитах.

Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н1-, Н₂-, Н₃-рецепторы.

Н1-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении про­исходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (про­исходит расширение сосудов). Н₂-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кисло­ты). В ЦНС присутствуют Н1-, Н₂— и Н₃— рецепторы.

В обычных условиях гистамин находится в организме в неактивном (связанном) состоянии, но при различных патологических состояниях (аллергические реакции, ожоги, обморожения) количество свободного гистамина резко увеличивается.

При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличе­ние проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. При внутрикожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъ­екции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н1-рецепторов.

Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллерги­ческом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергичес­ком рините и др.

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов:

дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол), мебгидролин (Диазолин), квифенадин (Фенкарол), хлоропирамин (Супрастин), прометазина гидрохлорид (Пипольфен), клемастин (Тавегил);

астемизол (Гисталонг), цетиризин (Зиртек), лоратадин (Кларитин).

Эти препараты блокируют Н1-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение сво­бодного гистамина они практически не влияют.

Химическая структура большинства блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов производные других химических структур

содержит группу диэтиламина:

Блокируя Н1-гистаминовые рецепторы, антигистаминные средства предупреж­дают, уменьшают или устраняют многие эффекты гистамина: увеличение прони­цаемости капилляров и развитие отека, гиперемию и зуд. На увеличение секре­торной активности желез желудка эти препараты действия не оказывают.

По степени антигистаминной активности их можно расположить в следую­щем порядке: прометазин > клемастин > дифенгидрами > хлоропирами > лоратадин.

Антигистаминные препараты подразделяются на 3 поколения (табл. 35.1). Препараты 1-го поколения наряду с антигистаминным действием обладают вы­раженным седативным эффектом и относительно небольшой продолжительнос­тью действия (исключение составляет мебгидролин). Препараты 2-го и 3-го по­коления оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы, действуют продолжительно и в более низких дозах; они отличаются меньшей липофильностью, в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический ба­рьер и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта).

Таблица 35.1. Сравнительная характеристика блокаторов Н^гистаминовых рецепторов

Препараты		Холиноблокирующий эффект	Седативный эффект	Другие эффекты	Разовая доза	Продол­житель­ность действия
I поколение
Дифенгидрамин (Димедрол)	+		+	Снотворный Спазмолитический Противорвотный Местноанестезирующий	0,025-0,05 г	4-6 ч
Хлоропирамин (Супрастин)	+		+	Снотворный Спазмолитический Местноанестезирующий	0,025 г	4-6 ч
Клемастин (Тавегил)			+	Спазмолитический Местноанестезирующий	0,001 г	10-12ч
Прометазин (Пипольфен)	+		+	Снотворный Противорвотный Потенцирование действия средств для наркоза, снот­ворных, анальгетиков Альфа- адреноблокирующий Местноанестезирующий	0,025 г	4-6 ч
Мебгидролин (Диазолин)				Противорвотный Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС Местноанестезирующий	0,05-0,1 г	>24ч
II поколение
Астемизол (Гисманал)	—		—	Антисеротониновый	0,01 г	>24ч
III поколение
Цетиризин (Зиртек)	—		—	—	0,01	24 ч
Лоратадин (Кларитин)	—		—	—	0,01	24 ч

Необходимо учитывать, что медиаторами аллергии и воспаления являются и другие физиологически активные вещества (лейкотриены, брадикинин, простагландины и др.), в связи с чем антигистаминные препараты могут быть недоста­точно эффективны. Антигистаминные препараты устраняют, в основном, острые проявления аллергических реакций, вызванных гистамином, и часто применя­ются в комплексе с другими лекарственными средствами.

Помимо антиаллергической активности антигистаминные препараты облада­ют рядом других свойств (см. табл. 35.1). В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств.

Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Сле­дует иметь в виду, что некоторые из них обладают раздражающим действием при пероральном (квифенадиН1 мебгидролин), внутримышечном (дифенгидрамиН1 клемастиН1 хлоропирамиН1 прометазин) введениях

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, как правило, хорошо переносятся. При применении препаратов, обладающих холиноблокирующей активностью, возможно появление сухости во рту, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, а обладающих седативным эффектом — сонливости, заторможенности. Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, во вре­мя беременности и лактации.

35.3.2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (стабилизаторы мембран тучных клеток)

Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии (этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентра­ции в тучных клетках). Применяются с профилактической целью в основном для предупреждения приступов бронхиальной астмы (см. разд. 17.4), а также при ал­лергическом рините. К препаратам этой группы относятся кромоглициевая кис­лота (Интал, Кромолин), недокромил натрий (Тайлед), кетотифен (Задитен).

Кислота кромоглициевая применяется в виде динатриевой соли, ока­зывает профилактическое действие у больных бронхиальной астмой. Для купи­рования острых приступов препарат неэффективен. Применяется для предупреж­дения приступов бронхиальной астмы, приступов бронхоспазма, вызванных холодом и физической нагрузкой, аллергических ринитов. Кромоглициевая кис­лота практически нерастворима в липидах и плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому ее применяют ингаляционно. Вводят 4-6 раз в сутки.

Недокромил натрий по действию и применению аналогичен кромоглициевой кислоте. Вводится ингаляционно 2—4 раза в сутки.

Кетотифен тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, подавляет накопление эозинофилов в дыхательных путях, а также блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Применяется для предупреждения приступов бронхи­альной астмы, аллергических кожных реакций, сенной лихорадки, аллергичес­ких ринитов. Препарат хорошо и полностью всасывается при пероральном при­менении, применяется в капсулах и таблетках 2 раза в день во время еды. Кетотифен обладает седативным действием и поэтому может вызывать сонливость

и замедление психомоторных реакций. Из других побочных эффектов следует отметить головокружение, сухость во рту, тромбоцитопению. Препарат противо­показан при беременности.

35.3.3. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобожде­нию медиаторов аллергии, в связи с чем они эффективны при аллергических ре­акциях немедленного типа (см. разд. 17.4 и 31.2.1). Применяют глюкокортикои­ды в основном при тяжелых и средней тяжести аллергических реакциях (анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь).

35.3.4. Симптоматические противоаллергические средства

Для купирования анафилактического шока (сопровождается падением арте­риального давления и бронхоспазмом) применяют эпинефрин (адреналин). Адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм (вслед­ствие стимуляции β₂-адренорецепторов бронхов), а также повышает артериаль­ное давление (вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов сосудов). При анафилактическом шоке адреналин вводят внутримышечно или внутривенно (см. разд. 9.1.1).

Для купирования бронхоспазма может использоваться аминофиллин (Эуфиллин), действующим началом которого является теофиллиН1 оказывающий миотропное спазмолитическое действие (см. разд. 17.4).

Взаимодействие противоаллергических средств с другими лекарственными сред­ствами

Противоаллерги­ческие средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Дифенгидрамин Хлоропирамин Клемастин Прометазин	Средства, угнетающие ЦНС (наркозные, снотворные, наркотические анальгетики, алкоголь)	Усиление угнетающего действия на ЦНС
Прометазин	Гипотензивные средства	Усиление гипотензивного эффекта
Кетотифен	Средства, угнетающие ЦНС (нар­козные, снотворные, наркотичес­кие анальгетики, алкоголь)	Усиление угнетающего действия на ЦНС

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Дифенгидрамина гидрохлорид (Diphenhydramini hydrochloridum)	Димедрол	Таблетки по 0,02 г, 0,03 г, 0,05 г; ампулы и шпри­цы-тюбики по 1 мл 1% раствора; свечи, содер­жащие по 0,005, 0,01, 0,015 и 0,02 г	Таблетки принимают после еды. Во время лечения следует воздер­жаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, тре­бующих быстрых реакций; необ­ходимо исключить прием алко­гольных напитков
Хлоропирамин (Choropyraminum)	Супрастин	Таблетки по 0,025 г; ампулы по 1 мл 2% раствора	Пропущенную дозу следует при­нять как можно скорее, не следу­ет принимать ее вообще, если до приема следующей дозы не оста­лось времени, не принимать двой­ных доз
Прометазин (Promethazini hydrochloridum)	Дипразин Пипольфен	Таблетки по 0,005, 0,01, 0,025 г; драже по 0,025 и 0,05 г; ампулы по 2 мл 2,5% раствора
Лоратадин (Loratadinum)	Кларитин	Таблетки по 0,01 г; си­роп, содержащий в 1 мл 0,001 г	Препарат принимают 1 раз в день
Кислота кромоглициевая (Acidi cromoglicicum)	Интал	Капсулы по 0,02 г	После ингаляции может возник­нуть кашель, в этом случае сле­дует принять стакан воды. Пропущенную дозу следует при­нять как можно скорее, оставшие­ся дозы распределить через равные интервалы времени, не прини­мать двойных доз
Кетотифен (Ketotifenum)	Задитен	Капсулы и таблетки по 0,001 г; сироп, содер­жащий 1 мл 0,0002 г	Препарат принимают внутрь ут­ром и вечером во время еды. Сле­дует исключить прием алкоголя. Пропущенную дозу следует при­нять как можно скорее, не следует принимать ее вообще, если до приема следующей дозы не оста­лось времени, не принимать двой­ных доз

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ, ПРОТИВОВИРУСНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Для профилактики и лечения инфекционных болезней используются проти­вомикробные средства — вещества, оказывающие губительное действие на мик­роорганизмы.

Среди противомикробных веществ различают антисептические, дезинфици­рующие и химиотерапевтические средства.

К антисептическим средствам относятся препараты, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхнос­тей. Отдельные антисептики используют при инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.

Дезинфицирующими средствами называют вещества, применяе­мые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей челове­ка среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях

инфекционных больных (гной, мокрота, фекалии и т. п.). Таким образом, разли­чие между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах их применения. В остальном, между этими веществами нет принципи­альных различий. Многие препараты в соответствующих концентрациях могут применяться и как антисептические, и как дезинфицирующие средства. Кроме того, антисептики и дезинфицирующие вещества проявляют активность в от­ношении большинства видов микроорганизмов, простейших и грибов, находя­щихся на разных стадиях развития, что свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору. Большинство антисептиков и дезинфи­цирующих веществ обладают высокой токсичностью для человека, т.е. действуют неизбирательно.

Химиотерапевтическими средствами называют вещества, кото­рые применяются преимущественно для воздействия на возбудителей инфекци­онных заболеваний, находящихся во внутренних средах человеческого организма. В отличие от антисептических и дезинфицирующих веществ, химиотерапевтаческие средства имеют определенный спектр противомикробного и противопаразитарного действия и относительно менее токсичны для человека и животных. К химиотерапевтическим средствам относятся также лекарственные вещества, применяемые при злокачественных новообразованиях.