ПСИХОТОМИМЕТИЧЕСКИЕ ЯДЫ

Военная токсикология — Лошадкин Н.А., Курляндский Б.А., Беженарь Г.В., Дарьина Л.В. — 2006

• История создания и применения психотомиметиков
• Классификация ОВ психохимического действия

ФИЗИЧЕСКИЕ, ХИМИЧЕСКИЕ И ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА BZ

• Механизм действия, клиника пораженных BZ механизм токсического действия BZ
• Основные симптомы интоксикации BZ
• Профилактика и лечение пораженных BZ
• Объем медицинской помощи пораженным веществом BZ
• Принципы медицинской сортировки пораженных BZ
• Медико-техническая характеристика очагов, издаваемых BZ

ЛИЗЕРГИНОВЫЕ ПСИХОЗЫ.

• Физико-химические свойства ДЛК (LSD)
• Клиника отравлений ДЛК
• Механизм действия ДЛК и лечение интоксикаций
• Основные различия отравлений ДЛК и би-зедподобными холинолитиками

Химические вещества, которые при поступлении в организм вызывают временные нарушения психических функций, называются психотомиметика ми или психодислептиками. К ним относятся диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК) и пиперидил-бензилаты.

История создания и применения психотомиметиков

Из истории известно, что даже самые древние цивилизации использовали химические вещества /алкоголь, наркотики и др./ для воздействия на психику человека, причем это действие играло значительную роль в различных мероприятиях: религиозных церемониях, для лечебных целей, в совершении преступлений и, наконец, в целях самоубийства. При религиозных обрядах скифы клали на раскаленные камни коноплю, входили в облака дыма и вдыхали его. Американские индейцы использовали для этой цели мексиканскую разновидность кактуса, получивших название «удивленные глаза», обладающим влиянием на психику человека. Гунны перед битвой употребляли препараты из индийской конопли для одурманивания и притупления болей при ранениях.

Но предложение по использованию химических веществ, оказывающих влияние на психические функции человека, для военных целей исходят от Штоля и Гофмана, после получения ими диметиламида лизергиновой кислоты /ДЛК/ и обнаружение его галлюциногенных свойств. И хотя это соединение не было принято на вооружение, идея активного воздействия на психику человека пришлась по душе военным стратегам США.

В 1958 году стало известно, что в военно-химических исследовательских центрах США производятся исследования, так называемых психохимических веществ — соединений, которые могут оказать воздействие на психику человека. В результате этих работ в США в качестве табельного ОВ было принято на вооружение вещество «Би-зет» BZ Оно было испытано на добровольцах, затем на солдатах и офицерах подразделений и, наконец, в бою в Южном Вьетнаме для «химической обороны». Во всех случаях ОВ «BZ» показало свою высокую эффективность. ОВ «BZ» лишены запаха и вкуса. Их можно применять как в бою, так и в качестве диверсионных ядов для заражения воды и продовольствия.

Предполагается /Лос, 1983; Ротшильд, 1966/, что психохимические ОВ могут найти широкое применение в тех случаях, когда требуется контролировать военную обстановку, но нет необходимости для смертельного поражения войск противника или гражданского населения. Безусловно следует учитывать, что применение психохимических веществ затруднит защиту от других видов ОМП.

В настоящее время известно большое количество веществ, обладающих способностью вызвать временный психоз у человека.

Однако в группу собственно психохимических веществ могут быть отнесены лишь те химические соединения, которые при однократном их введении в организм обуславливают развитие у здоровых людей психотических состояний без выраженных нарушений деятельности других органов и систем.

Основной особенностью действия психохимических ОВ является то, что конечный эффект действия яда зависит от особенностей состояния нервной системы человека, на которого воздействует ОВ. Поэтому всегда трудно предсказать, какая картина поражения будет превалировать в случае боевого применения ОВ.

Классификация ОВ психохимического действия

Известные из фармакологии вещества психохимического действия подразделяются на две группы:

• — Растительного происхождения типа ДЛК: ДЛК (алкалоид ржаной спорыньи), псилоцибин (алкалоид некоторых видов мексиканских грибов), мескалин (алкалоид мексиканского кактуса), буфотенин (алкалоид южноамериканских растений). В структуре многих из них имеется индольное кольцо и по своему строению они похожи на серотонин. Таким же строением и действием обладают адренохром и адренолютин.
• — Синтетические — производные бензиловой кислоты, оказывающие атропиноподобное действие: BZ, дитран и другие.

Место BZ и ДЛК в различных классификациях ОВ

Токсикологическая — ОВ психохимического действия. Химическая — BZ производное бензиловой кислоты.

ДЛК — диэтиламид лизергиновой кислоты. Тактическая — нестойкие ОВ. По табельности — BZ является табельным ОВ в армии США, ДЛК — нетабельное, резервное ОВ.

В зависимости от характера потерь личного состава — временно — выводящие из строя.

На местности BZ, ДЛК создают нестойкий очаг ОВ замедленного действия.

Токсикологическая (клиническая) классификация

ФИЗИЧЕСКИЕ, ХИМИЧЕСКИЕ И ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА BZ

В армии США ВZ является табельным ОВ.

 

BZ — белое кристаллическое вещество без запаха и вкуса с высокой температурой кипения +322° и малой летучестью, термостабильно, что позволяет использовать его в дымовых смесях. Плохо растворяется в воде, хорошо — в органических растворителях. Соли вещества BZ хорошо растворяются в воде и могут применяться для заражения воды, Обезвреживается содержанием ИПП.

Основной путь проникновения ОВ BZ в организм в боевых условиях ингаляционный, но возможно поражение личного состава через желудочно-кишечный тракт при употреблении зараженной воды и пищи.

Местным действием вещество BZ не обладает, общерезорбтивное действие — психотомиметическое. Вещество BZ обладает кумулятивными свойствами: его токсичность подчиняется формуле Габера, длительное попадание в организм сравнительно небольших доз ОВ приведет в конечном результате к типичной клинике поражения с развитием острого психоза. По данным ВОЗ ECL50 /средневыводящая концентрация, вызывающая потерю боеспособности у 50% людей/ для ОВ BZ составляет 0,1 мг/л мин.

Боевое состояние вещества BZ — аэрозоль. Малая летучесть и сравнительно невысокая токсичность не позволяет создать в полевых условиях боевую концентрацию паров BZ. Средства применения вещества BZ химические снаряды, бомбы, генераторы аэрозолей, ядовитые дымовые шашки.

Механизм действия, клиника пораженных BZ

Механизм токсического действия BZ

По фармакологическим свойствам вещество BZ, как и атропин относят к холинолитикам с преимущественным действием на «М»-холинореактивные структуры. Холинолитики имеют структурное сходство с ацетилхолином, но в отличие от него чрезвычайно медленно гидролизуются. Попав в холинэргический синапс, вещество BZ фиксируется на рецепторах, не оказывая на них существенного влияния и не создавая потенциала действия. Так как холинорецепторы заняты веществом BZ, то ацетилхолин не возбуждает холинорецепторы. Нарушается существенное в покое взаимодействие холинореактивных и адренореактивных систем с выраженным преобладанием последних.

При отравлении холинолитиками регистрировали угнетение активности холинацетилазы, моноаминоксидазы и рост содержания в крови и тканях адреналина и норадреналина.

Итак, при отравлении холинолитиками наблюдается: с одной стороны—грубое расстройство ацетилхолинового обмена, связанное с угнетением синтеза ацетилхолина и блокадой холинорецепторов, и с другой — нарушением метаболизма катехоламинов из-за угнетения моноаминоксидазы. Все это создает длительное преобладание адренореактивных систем. Оно и объясняет соматические и вегетативные нарушения, имеющиеся при поражении веществом BZ. Полагают, что в основе процессов, связанных с памятью, важное значение принадлежит медиатору нервного возбуждения ацетилхолину.

Повышенное содержание катехоламинов в крови оказывает влияние на системы крови, ответственные за защиты организма при повреждении /свертывающую, противосвертывающую и кининовую/, приводя к развитию гиперкоагуосмического эффекта. Гиперкатехоламинемия оказывает также выраженное воздействие на энергетические и пластические обмены.

Гиперкатехолемия усиливает поглощение кислорода, оказывает выраженное гликолитическое действие, мобилизует жирные кислоты из жировой ткани, определяет сократительную активность и метаболизм мышечных образований. Усиление окислительно-восстановительных процессов в организме пораженного веществом BZ, распад макроэргов, вследствие психомоторного возбуждения, приводят к бурному выделению энергии и гипертермии, так как выключен один из ведущих механизмов терморегуляции — потоиспарение.

Активизация биоэнергетики и процессов катаболизма способствуют развитию дыхательного и метаболического ацидоза.

Основные симптомы интоксикации BZ

Особенности биологического действия центральных холинолитиков не позволяют провести четкие границы между легкими, средними и тяжелыми поражениями. Смертельный исход поражения веществом типа BZ не исключен, но возможен лишь в редких случаях, так как смертельная дозировка BZ для человека велика и равна порядка сотни мг.

В клинической практике поражения веществами типа BZ можно выделить следующие синдромы.

При воздействии минимальной дозы ОВ на первый план выступают симптомы его центрального действия, обуславливающие тонкие нарушения психики. В этом состоянии при специальном исследовании можно обнаружить расстройство процессов запоминания и активного внимания. Не исключена возможность нарушения способности к логическому мышлению. Описанное выше состояние представляется особенно опасным, т.к. внешние проявления отравления практически отсутствуют, а выявление неадекватности поведения представляет большие трудности. В зарубежной литературе имеются сообщения, что вещества типа BZ могут быть использованы в диверсионных целях против руководящего состава армии путем заражения питьевой воды или введения ОВ в систему приточной вентиляции.

При попадании в организм более высоких доз ОВ, а также при повышенной чувствительности организма к действию яда развивается более выраженная картина отравления. Уже вскоре после попадания яда в организм у пораженного возникает состояние эйфории, которое, однако, существенно отличается от алкогольного. Затем появляются симптомы, связанные с вовлечением в процесс мозжечка — шаткость походки, нарушение координации движения. Боязнь потерять равновесие заставляет пострадавших избегать перемещения по помещению или открытому пространству. В дальнейшем начинают нарастать симптомы поражения ЦНС. Пострадавшие с трудом ориентируются во времени и месте пребывания. Затрудняется процесс осмысливания событий. Даже элементарные вопросы вызывают у пораженных серьезные затруднения. По мере развития картины отравления пораженные становятся замкнутыми, избегают отвечать на вопросы, стараются уйти от контакта с окружающими. Со стороны вегетативной нервной системы отмечаются расширение зрачков, сухость слизистых оболочек и кожных покровов, резкое учащение сердцебиения. Кожные покровы приобретают розовую окраску. Температура тела повышена. Описанные симптомы сохраняются в течение нескольких часов. При повышенной чувствительности к действию центральных холинолитиков спутанность сознания может удерживаться до суток и более.

У части пораженных возможно иное развитие клинической картины отравления. Возникающая эйфория сопровождается психомоторным возбуждением, которое протекает на фоне повышенной двигательной активности, многоречивости, нарушении ориентировки во времени и пространстве. Конечным результатом является развитие маниакальных состояний, которые практически не поддаются управлению. Такая форма реакции наиболее опасна при возникновении очагов массового поражения.

При воздействии еще более высоких доз ОВ развиваются делириозные состояния, отличающиеся глубокими нарушениями психической функции. Развитию галлюцинаций предшествуют беспокойство, чувство тревоги. Галлюцинации и иллюзии носят неприятный или устрашающий характер. Это очень важно с точки зрения дифференциальной диагностики поражения ДЛК. Предметом галлюцинаций часто являются звери и насекомые. При развитии делирия ориентировка в окружающей обстановке и восприятие внешнего мира нарушается. Речь становится бессвязной, содержит обрывки мыслей. В вечернее время интенсивность галлюцинаций усиливается. В дальнейшем контакт с пораженными полностью нарушается. Возможны приступы резкого двигатель ного возбуждения. Расстройства психики могут продолжаться от нескольких часов до нескольких суток.

При тяжелом отравлении развивается состояние атропиноподобной комы. В докладе экспертов ВОЗ /1972/ клиническая картина отравления веществом BZ- представляется в виде следующей краткой схемы:

• 1-4 часа—тахикардия, головокружение, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенность зрения, спутанность сознания и оцепенение, переходящее в ступор.
• 4-12 часов — неспособность к активной деятельности, отсутствие адекватной реакции на внешнее воздействие.
• 12-96 часов—усиление активности, беспорядочное непредвиденное поведение, постепенное возвращение к норме.

Затяжных психозов и остаточных психопатологических явлений не описано.

Профилактика и лечение пораженных BZ

Профилактика пораженных BZ включает защиту путей проникновения /противогаз или коллективные средства защиты/ и проведение санитарной обработки. Частичная санитарная обработка проводится с помощью ИПП, а при его отсутствии—удаление ОВ производится обильным количеством воды, керосина, бензина и другими растворителями. Лечение пораженных BZ антидотное и симптоматическое. Антидотная терапия включает активацию холинореактивных систем, рекомендуется введение 1 мл 0,1% раствора аминостигмина. Для этой цели могут быть использованы галантамин, эзерин, прозерин.

Симптоматическая терапия включает:

• — купирование психомоторного возбуждения;
• — купирование тахикардии;
• — устранение гипертермии;
• — реанимационные мероприятия.

Пораженные BZ военнослужащие представляют опасность для окружающих и для самих себя. Поэтому следует у пострадавших изъять оружие и немедленно организовать вывод пораженных из очага пораженных тем самым предотвращая панику и беспорядок.

Для купирования психомоторного возбуждения рекомендуется введение 2 мл 0,2% р-ра трифтазина. Применение нейролептиков типа аминазина, а также производных бутерофенола /галоперидола, дроперидола/ и транквилизаторов бензодиазепинового ряда /седуксена/, обладающих холинолитичес кими свойствами, приводит к утяжелению клиники интоксикации. Также противопоказаны при данной патологии барбитураты, не устраняющие, а подчас усиливающие психические расстройства.

Для снятия двигательного беспокойства при необходимости пораженного следует ограничить, например, фиксировать на носилках. Пораженные должны изолироваться от раненых и больных и находиться под непрерывным контролем медицинского персонала.

Для купирования тахикардии рекомендуется использовать адрено-блокатор—пропранолол, который вводится в дозе 2 мл 0,1% раствора.

Для устранения гипертермии следует применять пузырь со льдом на голову и паховую область, обертывание влажной простыней и обдувание вентилятором. При резкой гипертермии рекомендуют внутримышечное введение 10-20 мл 4% раствора амидопирина; 1-2 мл 50% раствора анальгина или 5 мл реопирина.

Реанимационные мероприятия включают: сердечно-сосудистые средства, инфузионную терапию с витаминами С и группы В, форсированная ингаляция кислорода, при необходимости искусственная вентиляция легких. Полагают, что хороший эффект могут дать гемосорбция и операция замещения крови.

Объем медицинской помощи пораженным веществом BZ

Первая медицинская помощь:

• — надевание противогаза;
• — частичная санитарная обработка;
• — вывод /вынос/ из очага поражения;
• — изъятие оружия у пострадавших.

Доврачебная помощь:

• — частичная санитарная обработка;
• — введение 1-2 мл 0,2% раствора трифтазина при психомоторном возбуждении;
• — сердечно-сосудистые средства и кислород по показаниям.

Первая врачебная помощь:

• — частичная санитарная обработка с заменой обмундирования тяжело-пораженных;
• — введение 1 мл 0,1% раствора аминостигмина;
• — введение 2 мл 0,1% раствора пропранолола;
• — повторное введение 1-2 мл 0,2% раствора трифтазина при психомоторном возбуждении;
• — введение симптоматических сердечно-сосудистых средств, дача кислорода по показаниям;
• — при гипертермии — влажное обертывание, введение 10 мл 4% раствора амидопирина.

Принципы медицинской сортировки пораженных BZ

В условиях одномоментного возникновения массовых санитарных потерь от ОВ возрастает значение медицинской сортировки пораженных. От ее четкости в очаге и на этапах медицинской эвакуации зависит наиболее эффективное использование сил и средств медицинской службы для своевременного оказания пораженным ОВ медицинской помощи и правильной организации эвакуации.

В очаге поражения BZ выделяют группу лиц с резким расстройством психики, которых, после изъятия у них оружия, эвакуируют в первую очередь.

На этапах эвакуации выделяют следующие группы пораженных: нуждающиеся в медицинской помощи на данном этапе мед, эвакуации: не нуждающиеся в помощи на данном этапе.

К первой группе относят пораженных тяжелой степени, им помощь оказывают в первую очередь. Пораженным средней и легкой степени помощь может быть оказана во вторую очередь.

Не нуждаются в медицинской помощи на этапе эвакуации лица, у которых к моменту поступления в медицинское подразделение основные симптомы интоксикации устранены в результате предыдущего лечения, а также лица с ошибочно установленным диагнозом отравления.

Кроме того, на этапах эвакуации предусматривается проведение санитарной обработки.

Тяжелопораженным на МПП проводят ЧСО с заменой обмундирования. После оказания помощи для дальнейшей эвакуации и лечения пораженных делят на следующие группы:

• — подлежащих эвакуации в первую очередь;
• — подлежащих эвакуации во вторую очередь;
• — подлежащих оставлению для лечения на данном этапе;
• — подлежащих возвращению в свои подразделения.

Медико-техническая характеристика очагов, издаваемых BZ

На местности «Би-зет» создает стойкий очаг поражения замедленного действия.

Продолжительность формирования санитарных потерь в очаге 1-6 часов. Время, в течение которого сохраняется опасность поражения личного состава в очаге — меньше часа.

По мнению А.П. Иванова и др. /1969/ в очаге, созданном веществом BZ, может возникнуть следующее распределение санитарных потерь: 30-80% лиц, оказавшихся в очаге, будут иметь расстройства психики, из них:

• — легкая форма — 50% /выполняют приказания/;
• — средней тяжести — 30% /психомоторное возбуждение/;
• — тяжелые психозы — 20% /галлюцинаторные и маниакальные проявления/.

ЛИЗЕРГИНОВЫЕ ПСИХОЗЫ

Физико-химические свойства ДЛК (LSD)

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) представляет собой белый порошок из мелких заостренных кристаллов, трудно растворимый в воде, т. пл. +83°, молекулярный вес 322. Применяется в виде соли винно-каменной кислоты, которая хорошо растворима в воде. Водные растворы сохраняются длительное время. Под воздействием высокой температуры и хлорактивных дегазаторов происходит разрушение ДЛК.

ДЛК является наиболее активным психодислептиком, так как эффективен в самых минимальных дозах: 0,5 мкг/кг — при внутривенном введении, 1-2 мкг/кг — при внутримышечном и энтеральном введении.

Клиника отравления ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты)

Г.В. Столяров (1964) подразделяет течение отравлений ДЛК на стадии: скрытых явлений (5-60 мин), начальных признаков (30-75мин), выраженных психических расстройств (4-4,5 часа) и выздоровления (16-48 часов). В клинике отравления ДЛК отчетливо выявляются синдромы психических, соматических и вегетативных явлений. В зависимости от преобладания тех или иных признаков различают клинические варианты интоксикации с превалированием эмоциональных расстройств, иллюзорно-галлюцинаторных явлений, соматических и вегетативных изменений.

Стадия скрытых явлений протекает бессимптомно. Начальная стадия характеризуется появлением вялости, чувства разбитости, головной боли, обилием вегетативных симптомов. Покраснение лица сменяется побледнением. Имеет место потливость, слезо- и слюнотечение, тошнота, рвота, ощущение подъема волос, чувство жара или холода, учащение пульса, умеренное повышение артериального давления, расширение зрачков.

В разгаре интоксикации на первое место выступают симптомы нарушения сознания. Преобладают яркие зрительные галлюцинации, вербальные и особенно зрительные иллюзии, которые носят характер хроматической гиперестезии. В зависимости от содержания галлюцинаций наблюдается тот или иной эффект. Устрашающие обманы восприятия сопровождаются страхом, тревогой, больные не могут усидеть на месте, стремятся спрятаться от «преследователей». При положительной окраске галлюцинаций больные улыбаются с удивленно-растерянным видом, смеются.

Дереализация, деперсонализация возникают при о нейроидных нарушениях сознания. Больные становятся «участниками» удивительных превращений и приключений. Они переживают сказочные сюжеты, становятся принцами, летят в космосе, слушают неземную музыку. При систематическом приеме ДЛК больные пребывают в состоянии затяжного хронического галлюциноза, выйти из которого удается не всем, даже после отмены препарата.

К характерным психосенсорным расстройствам относятся нарушения схемы тела, потеря ориентировки во времени и пространстве. Части тела то удлиняются, то укорачиваются, больной становится «невесомым». Окружающие предметы фантастически искажены. Больные заявляют, что у них нет ни прошлою, ни будущего, они «преодолели движение времени».

На высоте интоксикации мышление становится непоследовательным, нелогичным, ассоциации — неожиданными и непонятными. Однако речевой контакт возможен.

Заключительная стадия отравления характеризуется вялостью, опустошенностью. Служебные обязанности в этот период могут выполняться, но с большим трудом.

Механизм действия ДЛК и лечение интоксикации

Г.И. Милштейн, Л.И. Спивак (1970) приводят данные, показывающие, что в головном мозгу подопытных животных ДЛК обнаруживается в количестве, равном половине дозы среднего распределения. Особой способностью концентрировать ДЛК обладают гипофиз и эпифиз, где его содержание в 10-15 раз выше, чем в коре больших полушарий. Больше, чем в других отделах мозга, ДЛК обнаруживается в зрительной и слуховой рефлекторной зоне коры, в лимбической системе и гипоталамусе.

Для объяснения механизма действия ДЛК предложены серотониновая теория, адреналиновая гипотеза, ацетилхолиновая теория. Однако, исходя из учения Л.А. Орбели (1934), А.В. Тонких (1963) о кольцевых взаимосвязях функциональных систем мозга, следует думать, что лизергиновый психоз вызывается нарушением общего синаптического равновесия: из-за повреждения серотонинергической системы страдает адренергическая и т.д.

Для понимания механизма действия ДЛК имеют значение следующие факты. Один из трех, выделенных в настоящее время серотонинчувствительных рецептов, избирательно блокируется введением ДЛК и потому назван Д-рецептором. Очевидно, именно Д-рецепторы ответственны за осуществление психосенсорной функции, так как другие серотонинчувствительные рецепторы (блокируемые морфием — М-рецепторы и блокируемые типендолом — Т-рецепторы) участвуют соответственно в формировании чувства боли и осуществлении хеморецепции в области сердца и легких. Введение серотонина или его аналога мексамина, хорошо проникающего в мозг, снимает блокаду Д-рецепторов при лизергиновых психозах. Свободный серотонин в межклеточной жидкости является антагонистом ДЛК и устраняет лизергиновую интоксикацию.

При лизергиновой интоксикации повышается содержание катехоламинов в мозге. Это происходит, по-видимому, в результате снятия сдерживающего влияния Д-рецепторов и угнетения моноаминооксидазы. В эксперименте на крысах удалось показать, что торможение синтеза норадреналина с помощью альфа-метилпаратирозина полностью снимает признаки лизергиновой интоксикации. Практический интерес имеет выяснение роли никотиновой кислоты, которая повышает оксидазную активность крови и ускоряет окисление катехоламинов. Опыты показали, что никотиновая кислота способствует нормализации поведения собак, получивших ДЛК.

Г.И. Мильштейн, Л.И. Спивак (1971) считают, что для лечения лизергинового психоза можно рекомендовать никотиновую кислоту, мексамин и в меньшей степени аминазин.

Основные различия отравлений ДПК и би-зедподобными холинолитиками