Нежелательные реакции лекарственных препаратов
Нежелательные реакции (побочные эффекты) лекарств проявляются у 10-20% амбулаторных больных, а 0, 5-5% больных нуждаются в госпитализации для коррекции нарушений от ЛС.
Нежелательные реакции с точки зрения патогенеза могут быть:
- прямые
- связанные с измененной чувствительностью организма больного.
Прямые нежелательные реакции. Виды
Они называются прямыми потому, что лекарства прямо, непосредственно токсически действуют на функциональную систему.
- Нейротоксичность. Антибиотики аминогликозидного ряда (стрептомицин, канамицин, гентамицин) проявляют нейротоксичноть, оказывая токсическое влияние на орган слуха (ототоксичность) и вестибулярный аппарат. К тому же данный класс антибиотиков оказывает токсичность в отношении поведенческих реакций, проявляющихся вялостью, аппатией, заторможенностью, сонливостью.
- Гепатотоксичноть. Фторотан (средство для наркоза) при повторных применениях в короткие сроки может оказывать выраженный токсический эффект вплоть до острой желтой дистрофии печени.
- Нефротоксиночть. Таким эффектом обладают мициновые антибиотики-аминогликозиды. При назначении препаратов этого ряда больному нужен постоянный контроль за состоянием анализов мочи (белок, кровь в моче и т. п. ).
- Ульцерогеннность (язвообразование). Например, назначение салицилатов, глюкокортикоидов, антигипертензивного средства резерпина — ведет к изъязвлению слизистой оболочки желудка, что необходимо учитывать при назначении указанных классов средств, особенно больным, уже страдающим язвенной болезнью.
- Эмбриотоксичность — неблагоприятное действие лекарств, не связанное с нарушением органогенеза, возникающее до 12 недель беременности.
- Фетотоксичность — токсическое действие лекарств в более поздний период беременности после 12 недель. Необходимо помнить о данном эффекте при назначении лекарственных средств беременным женщинам, проводя им фармакотерапию только по строгим показаниям.
- Тератогенность — повреждающее влияние на дифференцировку тканей и клеток, которое приводит к рождению детей с разными аномалиями. Например, использование в качестве успокаивающего и снотворного средства талидомида, обладающего выраженным тератогенным эффектом, привело к рождению в странах Западной Европы нескольких тысяч детей с различными уродствами (фокомелия — ластоподобные конечности; амелия — отстутствие конечностей; гемангионы лица, аномалии ЖКТ). Для изучения тератогенного действия веществ исследуют влияние препаратов на животных, хотя прямой корреляции о влиянии лекарственных веществ на животных и человека нет. Например, у того же талидомида тератогенность в эксперименте на мышах была выявлена в дозе 250-500 мг/кг массы, а у человека она оказалась равной 1-2 мг/кг. Наиболее опасным в отношении тератогенного действия считается первый триместр (особенно период 3-8 недель беременности), то есть период органогенеза. В эти сроки особенно легко вызвать тяжелую аномалию развития эмбриона.
- Мутагенность — это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки, но особенно ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства.
- Канцерогенность — это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей. Эстрогены способствуют развитию рака молочной железы у женщин в детородном возрасте.
Мутагенный и тератогенный эффекты могут проявиться спустя месяцы и даже годы, что затрудняет выявление их истинной активности. Тератогенность присуща антинеопластическим средствам, кортикостероидам, андрогенам, алкоголю. Канцерогенным действием обладают циклофосфамид, некоторые гормональные средства.
Нежелательные реакции при использовании лекарственных средств могут выражаться развитием лекарственной зависимости или если более глобально — наркоманией. Существует несколько основных признаков наркомании.
Нежелательные реакции. Признаки лекарственной зависимости
- Психическая зависимость — состояние, когда у больного развивается неодолимое психическое влечение к повторному введению лекарственного вещества, например, наркотика.
- Физическая зависимость — наличие у больного сильнейшего физического недомогания без повторной инъекции лекарственного вещества, в частности наркотика. При резком прекращении введения препарата, вызвавшего лекарственную зависимость, развивается явление абстиненции. Появляются страх, тревога, тоска, бессоница. Возможно двигательное беспокойство, возникает агрессивность. Нарушаются многие физиологические функции. В тяжелых случаях абстиненция может быть причиной смертельного исхода.
- Толерантность — привыкание к лекарственному препарату, когда требуется большая доза при последующих приемах.
Другими видами нежелательных эффектов, обусловленных свойствами самих лекарств, являются нарушения, связанные со сдвигами в иммунобиологической системе больного при приеме высокоактивных лекарственных средств. Например, использование антибиотиков широкого спектра действия может проявиться изменением нормальной бактериальной флоры организма (кишечника), реализуемое развитием суперинфекции, дисбактериозом, кандидозом. Чаще всего в указанные процессы вовлекаются легкие и кишечник.
Кортикостероидотерапия и иммуносупрессивная терапия ослабляют иммунитет, в результате чего повышается риск развития инфекционных заболеваний, прежде всего, оппортунистической природы (пневмоцистоз, цитомегаловирус и т. п.).
Нежелательные реакции. Связанные и изменением чувствительности организма больного.
Эта подгруппа реакций бывает 2-х видов:
- Аллергические реакции
Гиперчувствительность немедленного типа — связана с образованием антител классов IgE и IgG4
Гиперчувствительность замедленного типа — связана с накоплением сенсибилизированных T-лимфоцитов и макрофагов - Идиосинкразия — непереносимость лекарственных веществ при первичном контакте с ксенобиотиком
Следует сказать, что отрицательные влияния, связанные с аллергическими реакциями, встречаются очень часто в медицинской практике. Их частота все время увеличивается. Возникают они независимо от дозы вводимого лекарственного средства, а в их формировании участвуют иммунные механизмы.
Клиническая картина реакций гиперчувствительности очень многообразна: крапивница, кожные сыпи, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лихорадка, гепатит и т. д. Но главное — возможность развития анафилактического шока. Если для развития аллергических реакций требуется как минимум двухкратный контакт больного с лекарственным веществом, то развитие идиосинкразии всегда связано с каким-либо генетическим дефектом, как правило выражающимся отсутствием или крайне низкой активностью фермента.
Например, использование противомалярийного препарата примахина у лиц с генетической энзимопатией вызывает образование хинона, который обладает гемолитическим действием. При наличии данной ферментопатии опасно назначение ЛС, являющихся окислителями, так как это может приводить к гемолизу эритроцитов, к лекарственной гемолитической анемии (аспирин, левомицетин, хинидин, примахин, фурадонин).