Глава 6. Лекарственные взаимодействия. Синергизм, антагонизм
Под лекарственным взаимодействием понимают усиление (синергизм, аддитивное действие) или ослабление (антагонизм) терапевтического эффекта при одновременном или последовательном введении двух или нескольких лекарственных препаратов.
Синергидное действие используется при выборе комбинаций АМП с целью усиления терапевтического эффекта. В частности, облегчение захвата аминогликозидов микроорганизмами в присутствии ингибиторов синтеза бактериальной стенки является основой для их совместного применения с β-лактамными антибиотиками и гликопептидами. С другой стороны, оно может являться причиной НР у пациентов, получающих сопутствующую фармакотерапию (например, повышение риска нефротоксичности и ототоксичности при одновременном применении аминогликозидов или гликопептидов с петлевыми диуретиками; повышение риска геморрагических осложнений при сочетании некоторых β-лактамов с непрямыми антикоагулянтами). Вследствие лекарственного взаимодействия возможно снижение биодоступности пероральных АМП (например, тетрациклинов и фторхинолонов под влиянием антацидов). Большое число лекарственных взаимодействий макролидов (прежде всего эритромицина и кларитромицина) и рифампицина обусловлено их способностью влиять на цитохром Р-450 в печени и изменять метаболизм других ЛС.
Неблагоприятные последствия лекарственных взаимодействий развиваются в 3-5 % случаев при одновременном приеме 2-5 препаратов. Их риск значительно повышается при увеличении числа препаратов более 5, у людей старше 65 лет и у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому одним из наиболее действенных методов уменьшения вероятности лекарственных взаимодействий является предупреждение полипрагмазии.
| Лекарственное средство или группа лекарственных средств, вступающих во взаимодействие | Результаты взаимодействия |
| АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |
| ПЕНИЦИЛЛИНЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты | Повышение риска кровотечения (особенно с высокими дозами карбенициллина, уреидопенициллинов) |
| Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие препараты | Гиперкалиемия (при введении бензилпенициллина калиевой соли) |
| Аминогликозиды | Взаимная инактивация при смешивании |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции (особенно с амоксициллином, ампициллином, феноксиметилпенициллином) |
| Антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) | Уменьшение всасывания пенициллинов |
| Метотрексат | Усиление токсического действия метотрексата |
| Сульфаниламиды, хлорамфеникол | Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов |
| Неомицин | Уменьшение всасывания феноксиметилпенициллина |
| Тетрациклины | Снижение эффективности пенициллина при лечении пневмококкового менингита и скар-латины |
| Хлорохин | Снижение всасывания ампициллина |
| ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Спиртосодержащие препараты, алкоголь | Развитие дисульфирамоподобной реакции (цефоперазон) |
| Азлоциллин | Возможно увеличение риска токсичности цефотаксима у пациентов с почечной недостаточностью |
| Антикоагулянты (прямые и непрямые) действия, тромболитические средства, НПВС, салицилаты | Повышение риска кровотечения (цефоперазон) |
| Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие препараты, оказывающие нефротоксическое действие | Повышение риска нефротоксического действия |
| КАРБАПЕНЕМЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Пенициллины расширенного спектра, азтреонам, цефалоспорины, хлорамфеникол | Антагонизм при совместном применении |
| Ганцикловир | Высокий риск генерализованных судорог (иминенем) |
| АМИНОГЛИКОЗИДЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Аминогликозиды, при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады |
| Гликопептиды | Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности |
| Капреомицин | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады |
| Полимиксин В, ацикловир | Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады |
| Петлевые диуретики, цисплатин | Повышение риска ототоксичности |
| Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты, магния сульфат | Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |
| Антимиастенические средства | Ослабление действия антимиастенических средств |
| Пенициллины, цефалоспорины | Инактивация аминогликозидов при смешивании; синегизм при раздельном введении |
| Дигоксин (внутрь) | Снижение эффекта дигоксина при назначении внутрь гентамицина или неомицина |
| Цефалоспорины, циклоспорин, амфотерицин В | Повышение риска нефротоксичности |
| Индометацин (в/в введение) | Совместное применение у недоношенных новорожденных приводит к увеличению концентрации в плазме крови, пролонгированию действия и усилению токсического эффекта аминогликозидов |
| ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление антикоагулянтного эффекта (особенно с налидиксовой кислотой) |
| Алюминий-, кальций- и магнийсодержащие антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты цинка, висмута и железа | Ослабление эффекта фторхинолонов при приеме внутрь |
| Ксантины (теофиллин, аминофиллин, кофеин) | Повышение риска токсичности ксантинов (особенно с ципрофлоксацином) |
| Диданозин | Уменьшение всасывания фторхинолонов |
| Циклоспорин | Повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови |
| Пероральные противодиабетические средства, инсулин | Гипогликемия или гипергликемия |
| НПВС | Повышение риска возбуждения ЦНС и развития судорог |
| Фенитоин | Уменьшение концентрации фенитоина в сыворотке крови |
| Амиодарон, трициклические антидепрессанты, астемизол, дизопирамид, цизаприд, эритромицин, пентамидин, фенотиазины, прокаинамид, хинидин, терфенадин и другие препараты, увеличивающие интервал Q-T | Совместное применение со спарфлоксацином и моксифлоксацином приводит к повышению риска кардиотоксического действия (увеличение интервала Q-T, аритмия) |
| Варфарин | При одновременном применении с ципрофлоксацином или норфлоксацином отмечается усиление антикоагуляционного эффекта и повышение риска развития кровотечений |
| Вакцина БЦЖ | Нивелирование эффективности вакцинации |
| Нитрофурантоин | Ослабление эффекта норфлоксацина |
| МАКРОЛИДЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Бензодиазепины (мидазолам, триазолам), сердечные гликозиды (дигоксин) | Усиление действия данных препаратов |
| Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) | Ишемия конечностей, эрготизм с периферическим некрозом (особенно с эритромицином и кларитромицином) |
| Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), ксантины (аминофиллин, кофеин, теофиллин), глюкокортикоиды (метилпреднизолон), такролимус, винбластин, триметрексат, клозапин, бромокриптин, циклоспорин, фелодипин, антиаритмические средства (дизопирамид) | Увеличение концентрации данных препаратов в сыворотке крови и повышение риска их токсичности |
| Блокаторы Н1-рецепторов (астемизол, терфенадин), сердечные гликозиды (дигоксин), цизаприд | Повышение риска кардиотоксического действия (увеличение интервала Q-T, аритмия) |
| Циклоспорин | Увеличение концентрации данного препарата в сыворотке крови и повышение риска его нефротоксичности |
| Рифампицин, рифабутин | Уменьшение концентрации кларитромицина в сыворотке крови |
| Зидовудин | Уменьшение концентрации зидовудина в сыворотке крови (особенно с кларитромицином) |
| Зафирлукаст | Ослабление эффекта зафирлукаста |
| Ритонавир | Повышение токсичности эритромицина |
| Статины (ловастатин, симвастатин) | Повышение риска рабдомиолиза |
| Линкозамиды | Антагонизм при совместном применении |
| Непрямые антикоагулянты | Гипопротромбинемия при использовании с кларитромицином |
| Делавирдин, ритонавир | Повышение токсичности кларитромицина |
| ТЕТРАЦИКЛИНЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты кальция и железа, антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) | Ослабление всасывания тетрациклинов при приеме внутрь |
| Пенициллины, цефалоспорины | Антагонизм при совместном применении |
| Барбитураты, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) | Снижение концентрации доксициклина в сыворотке крови |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции |
| Непрямые антикоагулянты | Повышение риска кровотечения |
| Дигоксин (внутрь) | Усиление действия дигоксина при приеме тетрациклина внутрь |
| Витамин А | Повышение внутричерепного давления |
| Метоксифлуран | Повышение риска нефротоксичности |
| Метотрексат, теофиллин, препараты лития | Повышение риска токсичности |
| Бигуаниды (фенформин) | Повышение риска развития лактацидоза |
| Тимеросал | У пациентов, пользующихся для хранения контактных линз раствором, содержащим тимеросал, возможно развитие воспалительной реакции со стороны глаз |
| ЛИНКОЗАМИДЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты | Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |
| Адсорбирующие противодиарейные средства | Уменьшение всасывания линкозамидов |
| Антимиастенические средства | Ослабление эффекта действия антимиастенических средств |
| Макролиды, хлорамфеникол | Ослабление действия линкозамидов |
| Саквинавир | Увеличение токсичности клиндамицина |
| ГЛИКОПЕПТИДЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Аминогликозиды, капреомицин, полимиксины, амфотерицин В, противоопухолевые средства (кармустин, цисплатин, стрептозоцин), петлевые диуретики, салицилаты, циклоспорин, паромомицин | Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности |
| Средства для наркоза, недеполяризующие миорелаксанты | Усиление гипотензии и нервно-мышечной блокады |
| Блокаторы Н1-рецепторов, фенотиазины, тиоксантены | Маскируется ототоксическое действие ванкомицина (шум в ушах, головокружение) |
| Дексаметазон | Уменьшение проникновения ванкомицина в СМЖ |
| Дигоксин | Ослабление эффекта дигоксина |
| Варфарин | Усиление антикоагуляционного эффекта и повышение риска развития кровотечений |
| ПОЛИМИКСИНЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Гликопептиды | Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности |
| Капреомицин | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады |
| Аминогликозиды | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады |
| Петлевые диуретики, цисплатин | Повышение риска ототоксичности |
| Недеполяризующие миорелаксанты | Усиление эффекта миорелаксантов |
| Хинидин, хинин (парентеральные формы) | Повышение риска нейротоксичности |
| СУЛЬФАНИЛАМИДЫ И КО-ТРИМОКСАЗОЛ Лекарственные взаимодействия | |
| Непрямые антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства, метотрексат | Усиление эффектов и токсического действия этих препаратов |
| Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга | Усиление лейкопенического и тромбоцитопенического эффектов |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции |
| Фенилбутазон, сульфинпиразон | Увеличение концентрации сульфаниламидов в сыворотке крови |
| Циклоспорин | Уменьшение концентрации данного препарата в сыворотке крови, повышение риска нефротоксического действия |
| Пенициллины | Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов |
| Прокаинамид, фенитоин | Усиление действия данных препаратов |
| Рифампицин, рифабутин | Усиление выведения триметоприма |
| ХЛОРАМФЕНИКОЛ Лекарственные взаимодействия | |
| Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга | Усиление угнетения функции костного мозга |
| Пероральные противодиабетические средства (особенно толбутамид и хлорпропамид) | Усиление гипогликемического эффекта |
| Макролиды, линкозамиды | Ослабление эффекта данных препаратов |
| Пенициллины | Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов (кроме ампициллина) |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции |
| Противосудорожные средства (фенитоин) | Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и повышение риска его токсичности |
| Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин, парацетамол | Уменьшение концентрации хлорамфеникола в сыворотке крови и снижение его эффективности |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление эффекта данных препаратов |
| Циметидин | Повышение риска развития апластической анемии |
| Цефалоспорины, азтреонам | Антагонизм |
| Препараты железа, фолиевая кислота, цианокобаламин | Ослабление эффектов данных препаратов |
| ФОСФОМИЦИН Лекарственные взаимодействия | |
| Метоклопрамид и другие прокинетики | Усиление моторики ЖКТ, уменьшение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и выведения его с мочой |
| ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА Лекарственные взаимодействия | |
| Гидрокортизон | Снижение эффективности фузидиевой кислоты |
| Пенициллины, цефалоспорины | Ослабление бактерицидного действия этих групп антибиотиков |
| НИТРОИМИДАЗОЛЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление эффектов этих препаратов |
| Противосудорожные средства (фенитоин) | Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови |
| Барбитураты (фенобарбитал) | Снижение эффективности метронидазола |
| Спиртосодержащие препараты, алкоголь | Развитие дисульфирамоподобной реакции |
| Блокаторы Н2-рецепторов (циметидин) | Увеличение эффективности метронидазола |
| Астемизол, терфенадин | Возможно увеличение интервала Q-T и развитие аритмии |
| Азатиоприн | Транзиторная нейтропения |
| Карбамазепин, препараты лития | Повышение риска токсичности данных препаратов |
| Дисульфирам | Синдром органического поражения головного мозга |
| НИТРОФУРАНЫ Лекарственные взаимодействия | |
| Антациды, метоклопрамид | Ослабление всасывания нитрофуранов при приеме внутрь |
| Противосудорожные средства (фенитоин) | Снижение концентрации фенитоина в сыворотке крови |
| Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы | Снижение эффективности контрацепции |
| Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, симпатомиметики (допамин, эфедрин, фенилэфрин) | Резкое повышение АД (с фуразолидоном) |
| Спиртосодержащие препараты, алкоголь | Развитие дисульфирамоподобной реакции (с фуразолидоном) |
| Налидиксовая кислота | Ослабление эффекта налидиксовой кислоты |
| ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА Лекарственные взаимодействия | |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ГИНК | |
| Стрептомицин | Замедление выведения с мочой |
| Рифампицин, рифабутин, этионамид | Повышение риска гепатотоксичности |
| Пиразинамид | Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности |
| Этамбутол | Замедление развития устойчивости микобактерий туберкулеза |
| Циклосерин, этионамид | Повышение риска нейротоксичности |
| ПАСК | Повышение концентрации изониазида в крови |
| Пиридоксин | Ослабление действия пиридоксина |
| Антациды | Уменьшение всасывания производных |
| ГИНК | Дисульфирам, спиртосодержащие препараты и алкоголь |
| Повышение риска поражения печени. | Снижение эффективности изониазида у пациентов, злоупотребляющих алкоголем |
| Кетоконазол, итраконазол | Снижение концентрации данных препаратов в сыворотке крови и уменьшение их эффективности |
| Вакцина БЦЖ | Нивелирование эффективности вакцинации |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление эффекта этих препаратов |
| Карбамазепин | Усиление токсичности обоих препаратов при совместном применении с изониазидом |
| Энфлуран | Повышение риска нефротоксичности |
| Фенитоин | Увеличение токсичности |
| РИФАМИЦИНЫ | |
| Изониазид, этионамид | Повышение риска гепатотоксичности |
| Пиразинамид | Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности |
| ПАСК | Нарушение всасывания рифампицина |
| Аминофиллин, теофиллин | Усиление метаболизма и клиренса этих препаратов |
| Средства для наркоза (производные углеводородов) | Повышение риска токсичности этих препаратов |
| Непрямые антикоагулянты, пероральные антидиабетические средства, β-блокаторы, антиаритмические препараты, глюкокортикоиды, циклоспорин, дигоксин, дигитоксин, эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, хлорамфеникол, противосудорожные препараты, анальгетики (наркотические и ненаркотические), барбитураты, клофибрат, дапсон, диазепам, дигидропиридины, дизопирамид, доксициклин, азолы, статины, мексилитин, невирапин, зидовудин, хинидин, тербинафин, верапамил, такролимус, ксантины (теофиллин), прогестины | Снижение эффектов этих препаратов |
| Антациды | Уменьшение всасывания рифамицинов |
| Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир), кларитромицин | Снижение эффектов этих препаратов, повышение риска токсичности рифамицинов |
| Флуконазол, кларитромицин | Повышение концентрации рифабутина в крови |
| Вакцина БЦЖ | Нивелирование эффективности вакцинации |
| АМИНОГЛИКОЗИДЫ, ФТОРХИНОЛОНЫ (см. выше) | |
| ЭТАМБУТОЛ | |
| Изониазид, фтивазид, метазид | Замедление развития устойчивости микобактерий туберкулеза |
| Этионамид | Антагонизм, повышение токсичности этамбутола |
| ЛС, оказывающие нейротоксическое действие | Повышение риска нейротоксичности (периферический и нейробульбарный невриты) |
| ЭТИОНАМИД, ПРОТИОНАМИД | |
| Изониазид | Повышение риска гепатотоксичности и нейротоксичности |
| Рифампицин, пиразинамид | Повышение риска гепатотоксичности |
| Этамбутол | Антагонизм (с этионамидом) |
| Циклосерин, спиртосодержащие препараты, алкоголь, ЛС с нейротоксическим действием | Повышение риска нейротоксичности |
| Вакцина БЦЖ | Нивелирование эффективности вакцинации |
| ПИРАЗИНАМИД | |
| Офлоксацин, ломефлоксацин | Усиление противотуберкулезного действия |
| Изониазид, рифампицин | Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности |
| Циклоспорин | Ослабление действия циклоспорина |
| Противоподагрические средства (аллопуринол, сульфинпиразон) | Ослабление действия данных препаратов |
| ЦИКЛОСЕРИН | |
| Изониазид, фтивазид, этионамид, протионамид, алкоголь, кофеин, дисульфирам, ЛС с нейротоксическим действием | Повышение риска нейротоксичности |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление действия данных препаратов |
| ПАСК | |
| Изониазид | Повышение концентрации изониазида в крови |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление гипопротромбинемического эффекта |
| Рифампицин, эритромицин, линкомицин | Нарушение всасывания этих препаратов и снижение эффективности` |
| Витамин B12 | Нарушение усвоения витамина B12 (риск анемии) |
| Вакцина БЦЖ | Нивелирование эффективности вакцинации |
| Аммония хлорид | Повышение вероятности кристаллурии |
| Дифенгидрамин | Снижение эффективности ПАСК |
| Этионамид | Повышение риска поражения ЖКТ и гепатотоксичности |
| КАПРЕОМИЦИН | |
| Аминогликозиды, гликопептиды и другие препараты, оказывающие ототоксическое и нефротоксическое действие | Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |
| Полимиксины | Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания |
| Вакцина БЦЖ | Нивелирование эффективности вакцинации |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |
| АМФОТЕРИЦИН В | |
| Глюкокортикоиды | Повышение риска развития гипокалиемии |
| Аминогликозиды, капреомицин, цидофовир, цисплатин, колистин, циклоспорин, пентамидин, полимиксины, такролимус, ванкомицин | Повышение риска нефротоксичности |
| Сердечные гликозиды | Повышение риска токсичности данных препаратов |
| Миорелаксанты | Повышение риска нервно-мышечной блокады |
| Зидовудин | Повышение риска нефротоксичности и миелотоксичности |
| Противоопухолевые препараты | Повышение риска нефротоксичности, развития бронхоспазма и гипотензии |
| АЗОЛЫ | |
| Антациды, Н2-блокаторы, ИПП, холиноблокаторы, диданозин | Уменьшение всасывания азолов. Снижение концентрации азолов в плазме крови |
| Изониазид, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал | Усиление метаболизма азолов. Снижение концентрации азолов в плазме крови |
| Статины | Повышение риска рабдомиолиза |
| КЕТОКОНАЗОЛ | |
| Алкоголь и спиртосодержащие препараты | Возможно развитие дисульфирамоподобой реакции |
| Бензодиазепины (триазолам, алпразолам, мидазолам) | Усиление токсического действия на ЦНС |
| Циклоспорин | Повышение риска нефротоксичности |
| Метилпреднизолон | Усиление эффекта метилпреднизолона |
| Ритонавир, индинавир, фенитоин, карбамазепин | Повышение токсичности данных препаратов |
| Цизаприд, лоратадин, терфенадин, астемизол | Пролонгирование интервала Q-T, аритмия |
| Непрямые антикоагулянты | Гипокоагуляция |
| Дигидропиридины | Повышение эффекта данных препаратов |
| Теофиллин | Повышение концентрации теофиллина в плазме |
| ФЛУКОНАЗОЛ, ИТРАКОНАЗОЛ | |
| Астемизол, терфенадин | Пролонгирование интервала Q-T, аритмия |
| Фенитоин, глипизид, циклоспорин, производные сульфонилмочевины | Повышение концентрации данных препаратов в плазме |
| Рифампицин, циметидин, карбамазепин | Снижение концентрации триазолов в плазме |
| Амитриптилин, бензодиазепины, цизаприд, дигидропиридины, зидовудин, саквинавир, такролимус | Повышение токсичности данных препаратов |
| Барбитураты, карбамазепин | Снижение эффективности итраконазола |
| Дигоксин, непрямые антикоагулянты | Повышение риска токсичности данных препаратов (с итраконазолом) |
| ТЕРБИНАФИН | |
| Индукторы микросомальных ферментов печени | Снижение концентрации тербинафина в плазме |
| Ингибиторы микросомальных ферментов печени | Повышение концентрации тербинафина в плазме |
| Алкоголь, гепатотоксичные препараты | Повышение риска гепатотоксичности |
| ГРИЗЕОФУЛЬВИН | |
| Алкоголь и спиртосодержащие препараты | Возможно развитие дисульфирамоподобной реакции |
| Пероральные антидиабетические средства, теофиллин, эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, непрямые антикоагулянты | Снижение эффективности данных препаратов |
| Барбитураты | Ослабление противогрибкового действия гризеофульвина |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |
| АЦИКЛОВИР | |
| Аминогликозиды и другие нефротоксичные препараты | Повышение риска нефротоксичности |
| Зидовудин | Повышение риска нейротоксичности (сонливость, заторможенность и др.) |
| ВАЛАЦИКЛОВИР | |
| Циметидин | Повышение концентрации ацикловира в плазме крови |
| ГАНЦИКЛОВИР | |
| Ко-тримоксазол, цитостатики, иммуносупрессанты, НИОТ, пириметамин | Повышение риска гематотоксичности |
| Аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин | Повышение риска нефротоксичности |
| Имипенем | Повышение риска развития судорог |
| АМАНТАДИН | |
| Алкоголь | Повышение риска токсического действия на ЦНС (головокружение, ортостатический коллапс) |
| Антихолинергические препараты, антигистаминные, трициклические антидепрессанты, фенотиазины | Потенцирование антихолинергических эффектов (развитие галлюцинаций, ночных кошмаров) |
| Противопаркинсонические средства (комбинация карбидопа-леводопа, леводопа) | Повышение противопаркинсонической активности (однако совместное применение не рекомендуется у людей с психозами в анамнезе) |
| Стимуляторы ЦНС | Усиление действия данных препаратов |
| Гидрохлортиазид, триамтерен, хинидин, хинин, ко-тримоксазол | Повышение концентрации амантадина в сыворотке и риска его токсичности |
| РИБАВИРИН | |
| Зальцитабин, зидовудин | Антагонизм in vitro |
| ЛАМИВУДИН | |
| Алкоголь, диданозин, сульфаниламиды, зальцитабин | Повышение риска развития панкреатита |
| Изониазид, ставудин, диданозин, зальцитабин | Повышение риска развития периферической нейропатии |
| Ко-тримоксазол, индинавир | Повышение концентрации ламивудина в плазме крови |
| ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА | |
| Препараты, обладающие нейротоксичностью, миелотоксичностью или кардиотоксичностью | Повышение риска токсического действия |
| ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |
| ХЛОРОХИН | |
| Ампициллин | Снижение эффективности ампициллина |
| Органические препараты золота | Повышение риска гематотоксичности |
| Холестирамин, вакцина против бешенства, магния сульфат | Ослабление эффекта хлорохина |
| Циметидин, ранитидин, ритонавир | Повышение риска токсичности хлорохина |
| Циклоспорин | Повышение риска токсичности циклоспорина |
| Метотрексат | Ослабление эффекта метотрексата |
| ХИНИН | |
| Алюминийсодержащие антациды | Снижение всасывания хинина в ЖКТ |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление эффекта непрямых антикоагулянтов |
| Дигоксин, дигитоксин | Повышение концентрации сердечных гликозидов в крови |
| Хинидин | Повышение риска удлинения интервала QT и развития аритмий |
| Мефлохин | Повышение риска аритмогенного действия и развития судорог |
| Циметидин | Повышение концентрации хинина в крови и риска развития токсических эффектов |
| МЕФЛОХИН | |
| Хинин, хинидин | Усиление токсических эффектов |
| Алкоголь и спиртосодержащие препараты | Возможно развитие психоза и депрессии |
| ?-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, сердечные гликозиды, антидепрессанты | Замедление проводимости в сердце, брадикардия |
| Метоклопрамид | Повышение всасывания мефлохина и увеличение пиковой концентрации; снижение токсичности мефлохина |
| Тетрациклины | Повышение сывороточного уровня мефлохина |
| ПРИМАХИН | |
| Органические препараты золота | Повышение риска гематологических нарушений |
| Ритонавир | Повышение сывороточного уровня примахина |
| Хинакрин | Повышение токсичности примахина |
| Сульфаниламиды и другие миелотоксичные препараты | Повышение риска развития нарушений кроветворения |
| ПРОГУАНИЛ | |
| Варфарин | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
| ПИРИМЕТАМИН | |
| Сульфаниламиды | Усиление противопротозойной активности. Повышение риска развития токсических эффектов |
| ПИРИМЕТАМИН/СУЛЬФАДОКСИН | |
| Непрямые антикоагулянты | Усиление антикоагулянтного эффекта |
| Пероральные антидиабетические препараты | Усиление гипогликемического эффекта |
| Метотрексат | Повышение риска развития токсических эффектов |
| Фенилбутазон, салицилаты, индометацин | Повышение концентрации пириметамина и сульфадоксина в крови |
| ГАЛОФАНТРИН | |
| Хинин, мефлохин | Увеличение риска кардиотоксичности |
| ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |
| АЛБЕНДАЗОЛ | |
| Теофиллин | Снижение концентрации теофиллина в плазме крови |
| ЛЕВАМИЗОЛ | |
| Непрямые антикоагулянты | Возможно усиление антикоагулянтного эффекта |
| Сульфаниламиды и другие миелотоксичные препараты | Повышение риска развития нарушений кроветворения |
| МЕБЕНДАЗОЛ | |
| Карбамазепин, фенитоин | Снижение концентрации мебендазола в плазме крови |
| Циметидин | Повышение концентрации мебендазола в плазме крови |
| ПИРАНТЕЛА ПАМОАТ | |
| Пиперазин | Антагонизм (взаимное снижение активности препаратов) |
| Теофиллин | Повышение риска токсичности теофиллина |
| НИКЛОЗАМИД | |
| Алкоголь и спиртосодержащие препараты | Повышение риска развития нежелательных лекарственных реакций никлозамида |