Фармация в новое время. История русской фармации. Реформы Петра I

1.6.Фармация в новое и новейшее время

Управление и экономика фармации Лоскутова Е.Е. ТОМ 1

На смену ятрохимии пришла теория флогистона, объяснявшая процесс горения тем, что вещества содержат некую составную часть, именуемую флогистоном, которую они якобы теряют при горении. Теория флогистона получила широкое распространение и содействовала дальнейшему развитию химии, что благоприятно влияло и на фармацию. Самым знаменитым среди многочислен­ных последователей этой теории является шведский аптекарь Карл Шееле (1742—1786). Он родился в г. Стральзунде, в 1775 г. стал управляющим аптекой в г. Чепинге, где и проработал до конца жизни. Все свои важнейшие научно-исследовательские работы он проводил на базе аптеки с помощью только одного ученика. Шееле получил ряд новых веществ, специфических для каждого от­дельного растения; выделил винную, лимонную, яблочную, ща­велевую кислоты. В 1776 г. он открыл мочевую кислоту, в 1780 г. — молочную кислоту, в 1786 г. — галловую кислоту, в 1779 г. — гли­церин, хлор, марганец и кислород. Одновременно с К. Шееле кислород получил Дж. Пристли в Англии.

Теорию флогистона опроверг М. В.Ломоносов (1711 — 1765), произведя ряд опытов, доказавших, что в горении и окислении большую роль играет воздух. Его теория кислорода завоевала все­общее признание и явилась стимулом для дальнейших научных исследований. К сожалению, это открытие оказалось похоронен­ным в архивах, и более 100 лет считалось, что теорию флогистона опроверг А. Л. Лавуазье, хотя он пришел к аналогичным выводам лишь через 30 лет после Ломоносова. В этот период значительное развитие получило естествознание, происходят значительные от­крытия в медицине, химии, фармации, созданы новые научные направления: аналитическая химия, фитохимия, органический синтез ЛС, микробиология, химиотерапия. Бурному развитию фармацевтической промышленности послужило открытие Н. Н. Зи­ниным реакции восстановления ароматических нитросоединений и получение анилина из нитробензола. В конце XIX в. был открыт принцип, положенный в основу синтеза целого ряда лекарственных препаратов, — если какое-либо вещество обнаруживает по­лезное для медицинского применения свойство, но обладает опре­деленным токсическим действием, то в качестве возможных ле­карственных соединений изучают продукты его превращения в организме. Так как этот принцип впервые применили для получе­ния фенацетина, его назвали «принцип фенацетина».

Значительных успехов достигли ученые в области получения новых анестезирующих средств: наркозное действие закиси азота было обнаружено Г.Дэви (1800), хлороформа — Ю.Либихом и Э.Субейраном (1831). В 1804 г. аптекарь Сертюрнер (1783— 1814) открыл морфин. Н. Вокелен (1763—1829), первый директор фар­мацевтической школы, основанной в Париже, открыл новые эле­менты: хром, бериллий, палладий, осмий; аптекарь Куртуа (1777 — 1836) — иод, аптекарь Клапрот (1743—1817) — соединения урана, циркония, титана, церия. Клапрота называют основополож­ником химии минералов.

Видное место в разработке методов аналитической химии зани­мает фармацевт К.Ф. Мор (1806—1879) — автор объемного ана­лиза. Его имя до сих пор носят бюретки, пипетки, весы, зажимы, краны. Профессор Харьковского, а позже Юрьевского универси­тета (сейчас университет г. Тарту — Эстония) Ф. И. Гизе первый извлек из коры хинного дерева алкалоид хинин. В изучении алка­лоидов большая роль принадлежит известным русским ученым А. А. Воскресенскому, А. М. Бутлерову, А. Н. Вышнеградскому, Ю. Ф. Фритче.

Фармацевты XIX в. сыграли огромную роль в создании экспери­ментальной гигиены, основоположник которой М. Петенкофер (1818—1901) прошел путь от аптекарского ученика до управля­ющего придворной аптекой. После него все фармацевты считали своим долгом проводить исследования в области эксперименталь­ной гигиены. Таким образом, аптека была лабораторией, где на основе строго проверенных опытов и наблюдений делалось много открытий. Это позволило знаменитому немецкому химику Ю. Ли­биху (1803—1873) заявить: «Преподавание экспериментальной химии в университетах одно время пришло в крайний упадок, но оно было удержано на должной высоте только трудами высокообра­зованных аптекарей» (Левинштейн И. И. Фармация).

Судебная химия целиком создана фармацевтами, среди кото­рых следует назвать Г.Драгендорфа (1836—1898) и Ю. К.Траппа (1814—1908). Последний известен как автор семи фармакопей. Су­дебно-химические исследования, согласно законам того време­ни, были исключительной прерогативой и обязанностью фарма­цевтов.

Значительное влияние на фармацию оказало развитие микро­биологии. Л. Пастер (1822— 1895) в своих работах доказал, что бро­жение и гниение есть следствие жизнедеятельности микроорга­низмов, бактерии самопроизвольно не зарождаются. Это привело к созданию учения об антисептике (Дж.Листер, 1867) как методе предупреждения заражения и лечения инфицированных ран воздействием на патогенные микробы химическими средствами. В ка­честве антисептических средств при раневых инфекциях стали использовать настойку иода, спирт, раствор азотнокислого серебра, сулему, хлорную воду, карболовую кислоту, трихлоруксусную кислоту.

В фармации антисептические средства нашли широкое при­менение в глазной практике (для получения устойчивых водных растворов лекарственных препаратов). В 1885 г. петербургский аптекарь А. В. Пель (1850—1908) при изготовлении растворов для подкожных впрыскиваний предложил использовать гранулы, со­держащие незначительное количество антисептических средств (стирол, бензальдегид, тимол), а также применять антисепти­ческие средства для предохранения от брожения водных извле­чений (в производстве лечебных сывороток, при изготовлении галеновых препаратов). Замена антисептики асептикой привела к изготовлению стерильных лекарственных препаратов и к изоб­ретению приборов стерильной фильтрации (свеча Шамберлана, Беркефельда). В каждой аптеке появился автоклав, благода­ря стерилизации стало возможным парентеральное введение ле­карств.

В 1912 г. открытием сальварсана П.Эрлих (1854—1915) поло­жил начало химиотерапии. В 1935 г. Г.Домагк (1895— 1964) откры­вает первый сульфаниламидный препарат — пронтозил, извест­ный в нашей стране как красный стрептоцид. С открытием этого препарата началась эра сульфаниламидной терапии. А. Флеминг (1881 — 1955) в 1929 г. обнаружил антибактериальные свойства ве­щества, выделенного из плесени. Оно было названо пеницилли­ном и стало первым антибиотиком, положившим начало новому периоду в развитии медицины и фармации. Только через 12 лет Э. Б. Чейн и X. У. Флори смогли выделить пенициллин в чистом виде и использовать для лечения больных.

В 50-е гг. XX в. появляются первые психотропные препараты, пероральные диуретики и противодиабетические препараты.

Десятилетие спустя появляются первые транквилизаторы, β-адреноблокаторы, иммунодепрессанты, противовирусные пре­параты. Созданием антагонистов ионов кальция, блокаторов ангиотензинконвертирующего фермента, генноинженерных интерферонов, интерлейкинов, производных простагландинов ознаме­новались 70-е гг.

В 80-е гг. открываются и изучаются эндотелиальные факторы, лейкотриены, натрийуретический фактор, активаторы и блокаторы калиевых каналов, ведется поиск веществ, влияющих на когнитивные функции.

В конце XX — начале XXI в. достигнуты поразительные успехи в расшифровке генома человека и генома бактерий.

Эти огромные достижения открывают дорогу к получению но­вых лекарств направленного действия, о которых мечтают врачи и ученые всего мира.

1.7.История русской фармации. Реформы Петра I

История врачевания на Руси, как и у всех других народов, тоже прошла период первобытной эпохи, результатом которого стали рациональные традиции и огромный эмпирический опыт народ­ной медицины. Интересно название лекарства в разных регионах древней Руси: «пособь», «ворожба», «зелье», «снадобье», «сподоба», «вещетинье», «леко». По мере накопления и увеличения медицинских знаний появились люди, специализировавшиеся в ока­зании лечебной помощи. Их называли знахарями, ведунами, ку­десниками, волхвами, чародеями.

Русская народная медицина богата разнообразными ЛС. Исполь­зовались растительные масла, животные жиры, вино, табак, сажа, горчица, золототысячник, чернобыльник, чеснок, беладонна, белена, бузина, проскурняк, сок редьки, муравьи, пластыри из воска с мукой и медом, творога с тестом и др.

С принятием христианства на Руси (X—XI вв.) появилось цер­ковно-монашеское врачевание. Медицинские знания сосредото­чиваются в монастырях. Появляются «монастыревы больницы», а в числе церковных людей упоминаются «лечцы». Монахи явля­ются авторами многочисленных рукописных лечебников, кото­рые во множестве распространяются среди народа. В период та­таро-монгольского нашествия уцелевшие монастыри оказывали амбулаторную и больничную помощь населению, использова­лись как госпитальные базы, а позднее — для лечения больных чумой.

В конце XV в. сформировалось феодальное Московское госу­дарство, для которого было характерно разделение медицинских профессий на лекарей, дохтуров, зелейников, травников, рудометов-кровопусков, костоправов, камнесечцев, повивальных ба­бок, очных мастеров, зубоволоков. Развитие этих профессий ос­новывалось на большом практическом опыте, использовании та­ких рукописных произведений, как вертограды, травники, лечебники, и применении трав, семян, цветов, кореньев, которые со­бирались по полям и лесам и частично культивировались в специ­альных лекарственных садах и огородах. Кроме того, ЛС привози­лись из Индии и Персии по Волге, из Константинополя и Александрии по Днепру, позже — из Европы по Белому морю, через Новгород.

Лекарственную помощь простому населению оказывали зелейники, которые лечили травами, кореньями и другими снадобья­ми, и лекари, которые имели лавки в торговых рядах, где прода­вали собираемые травы, семена, цветы, корни, корневища и дру­гие ЛС.

В конце XVI в. была создана Аптекарская палата (высший орган медицинского управления в Московском государстве), переиме­нованная в XVII в. в Аптекарский приказ (рис. 1.7). Несмотря на то, что среди служащих Аптекарского приказа преобладали иностранные специалисты, во главе его всегда стоял «судья» — знат­ный боярин, который выбирался из числа наиболее образован­ных представителей русского боярства: Шереметьевых, Милославских, Матвеевых и др.

Рис. 1.7. Аптекарский приказ

Помощниками «судьи» были дьяк, подьячие, толмачи (пере­водчики); доктора, лекари, аптекари, алхимисты составляли ме­дико-фармацевтический персонал. Обязанности между ними рас­пределялись так: доктор — «совет свой дает и приказывает, а сам тому не искусен», лекарь — «прикладывает и лекарством лечит, а сам не научен», аптекарь — «у них обоих повар» («поварней» на­зывали аптечные лаборатории) (Левинштейн И. И. История фармации и организации фармацевтического дела). В подчинении у аптекарей были алхимисты, которые занимались перегонкой спирта, изготовле­нием водок (настоек), получением эфирных масел из растений.

В 1692 г., например, в ведении Аптекарского приказа состоя­ли: 1 дьяк, 6 докторов, 4 аптекаря, 2 алхимиста, 5 лекарей-иноземцев, 5 подьячих, 1 костоправ, 2 алхимистского и аптекарского дела ученика, 14 русских лекарей, 2 толмача, 27 лекарского дела учеников, 2 истопника, 8 сторожей, 1 глиняных сосудов мастер.

В функции Аптекарского приказа входило:

• контроль за медицинской и аптечной службой царской семьи;
• обеспечение медицинской помощью армии в мирное и воен­ное время;
• охрана государства от эпидемий;
• наблюдение за врачами и аптекарями;
• обучение лекарских и аптекарских учеников и их экзаменовка;
• заведование сбором, закупкой, заготовкой и разведением ле­карственных трав (отвечали за это травники или помясы, дикора­стущие лекарственные растения заготавливались в порядке вы­полнения «ягодной повинности», а местное лекарственное сырье выращивалось на аптекарских огородах, которых было несколько в Москве);
• заготовка и продажа водки, вина, пива, меда;
• проведение врачебной и судебно-медицинской экспертизы;
• хранение и перевод медицинской и фармацевтической лите­ратуры.

В 1581 г. в Кремле была открыта первая аптека для обслужива­ния царя и его семьи. Аптека была оборудована с большой рос­кошью. Стены обиты дорогим сукном, потолки художественно расписаны, на окнах дорогая драпировка, в комнатах бархатная мебель, ковры и зеркала. Штангласы были сделаны из шлифо­ванного хрусталя, аптечные принадлежности — из золота и се­ребра. Отпуск лекарств царю строго контролировался. Лекарства для него хранились в специальной «кладовой». Рецепт, пропи­санный царю, поступал в Аптекарский приказ вместе с донесе­нием, в котором подробно описывались вошедшие в рецепт ЛС и их действие на организм человека. Готовили лекарства в особой комнате и только по рецептам, одобренным царем. Царский ре­цепт в русском переводе записывался в книге Алтекарского при­каза вместе с именами лиц, приготовивших и доставивших его царю. Прежде чем лекарство могло быть принято царем, его про­бовал доктор, аптекарь, а также особа из приближенных, доста­вившая его царю.

В 1672 г. была открыта первая аптека для населения, которая продавала лекарства по «указной книге», являвшейся первой ап­текарской таксой. В штате аптеки были не только аптекари, но и врачи, алхимисты, дистилляторы, лекарские и аптекарские уче­ники. Позже первая царская аптека тоже начала продавать лекар­ства населению, а для обслуживания царя и его семьи там созда­ли специальное отделение. Лекарственные формы отличались боль­шим разнообразием: «питие», «порохи», «мазуни», «пластыри», «леваши», «горошки» и т.д. Весовой принцип не всегда был стро­го выдержан, взвешивание было обязательным при назначении сильнодействующих веществ. Количество назначенного лекарства зависело от возраста и физической крепости больных: «люди де­белые и мокростные» противопоставлялись людям «сухолявым и тощим». Многие средства назначались на «тще сердца» (натощак) и редко «всыть». Дневная доза дробилась на 2 или 3 приема: «утре», «водни», «вечере». Были назначения «с распростертием на 40 дни» и даже «на дву месяци». Практиковалось также каждодневное вос­ходящее увеличение количества лекарства с последующим сни­жением до исходной дозы.

В Москве к концу XVII в. были открыты еще две аптеки: одна в госпитале для инвалидов войн у Никитских ворот, вторая была филиалом царской аптеки в Измайлово. В это же время предпринимались попытки создания государственных аптек в других рос­сийских городах, в частности в Вологде и Казани, но они оказа­лись неудачными.

В России, в том числе в Москве, несмотря на несколько функ­ционирующих аптек, процветала внеаптечная торговля ЛC. Зелен­ные лавки были самым распространенным местом для покупки лекарств населением.

В 1701 г. Петр I издал указ об открытии первых восьми частных аптек и о запрещении продажи лекарств в каких-либо других ме­стах (в том числе в зеленных лавках).

Так была установлена аптечная монополия в России, которая предполагала:

• производство и продажа JIC разрешались только в аптеках; никто в данном районе не мог открыть другой аптеки;
• аптеки освобождались от военных постоев, а аптекари — от воинской повинности;
• аптекари освобождались от уплаты податей; учредителям аптеки представлялось свободное помещение и жалованье на первые три года;
• аптеки пользовались государственным гербом на вывесках и упаковках; аптекари
• имели право на почетное гражданство.

Лица, желавшие открыть аптеки, должны были подавать чело­битную на имя царя в Посольский приказ. В случае положительно­го решения им выдавалась жалованная грамота и отводился зе­мельный участок под аптеку, предоставлялось право закупать спирт для изготовления лекарств за границей, а также в портовых горо­дах (Архангельске и Азове).

Подчинение аптек Посольскому, а не Аптекарскому приказу указывает на то, что Петр I заранее рассчитывал на участие в аптечном предпринимательстве иностранных специалистов. Ведь владелец аптеки должен был располагать значительными сред­ствами, которых немногочисленные русские кандидаты в апте­кари не имели, хотя обладали значительными знаниями и опы­том.

Чтобы разрядить обстановку, Петр I обратился по собственной инициативе к служившему в царской аптеке доктору медицины Даниилу Гурчину с предложением оставить службу и открыть част­ную аптеку. Гурчин не только основал одну из первых частных аптек в России, но и организовал завод для изготовления аптеч­ной посуды. Он автор рукописного труда в двух частях: «Аптечка обозовая» и «Аптечка домовая» (рис. 1.8). Практически в одно вре­мя с Гурчиным прошение на право открытия аптеки поступило от аптекаря Аптекарского приказа Иоганна Грегориуса, который получил фармацевтическое образование за границей. Именно ему была выдана первая грамота на открытие частной аптеки, а сама аптека была открыта в 1702 г. Ему же принадлежит идея аптечной монополии, введенной указом Петра I. В Петербурге первая апте­ка была открыта в 1704 г., в Нижнем Новгороде — в 1780 г., в Перми — в 1786 г.

Рис. 1.8. «Аптечка домовая» Дани­ила Гурчина

Рис. 1.9. Вторая военная фармако­пея (1782 г.)

Аптечная монополия в XVIII в. в России была прогрессивным явлением и сыграла значительную роль в развитии аптечного дела. Насколько сложным был этот процесс свидетельствует тот факт, что на открытие первых восьми частных аптек потребовалось 12 лет. Кроме частных аптек продолжали существовать государственные, или казенные, аптеки трех видов: главные, полевые и госпиталь­ные. Указом Петра I в 1706 г. был введен статус Главной аптеки. Главные аптеки обеспечивали лекарствами население и снабжали ими полевые и госпитальные аптеки. Полевые аптеки обслужива­ли армию. Петр I преобразовал Аптекарский приказ в аптекарс­кую канцелярию Главной аптеки, которая в 1721 г. была переиме­нована в Медицинскую коллегию, а позже — в Медицинскую канцелярию, на которую возлагался контроль за отпуском лекарств из аптек.

Для наведения порядка в аптечном деле в 1789 г. в России был принят первый Аптекарский устав, который являлся основой ап­течного законодательства вплоть до октября 1917 г. В 23 пунктах устава были отражены вопросы, регулирующие все стороны дея­тельности аптеки того времени: от профессиональных и мораль­ных требований к аптекарю, обязательств выполнения предписаний рецепта по составу и весу ингредиентов, правил хранения и отпуска ЛC, регламентирования размера запасов ЛC, требований к отменной чистоте, оборудованию аптеки, наличию российских и иностранных фармакопей, соблюдению цены в соответствии с единой государственной таксой и т.д. до запрета на изготовление в аптеках спирта и продажу спиртных напитков.

Последний пункт устава гласил: «Аптекарь, звание свое ис­правно и верно исполняющий, будет пользоваться от Государ­ственной медицинской коллегии соответственным покровитель­ством, нерадивый же и верности не сохранивший, как член об­щества вредный, восчувствует точную строгость закона» (Будкова Н.А., 1950).

Для развития аптечного дела и в целях популяризации лекарств, приготовляемых в аптеках, и внедрения их в лечебную практику создаются первые рукописные фармакопеи.

Первые русские рукописные фармакопеи не являлись офици­альными, т. е. обязательными, руководствами, а представляли сбор­ники прописей распространенных лекарств, составленные по оте­чественным источникам и на основе опыта русских врачей и аптекарей. Даниилом Гурчиным вместе с Афанасием Холмогорским, известным духовным деятелем XVII — начала XVIII в., увлека­ющимся практической медициной, был составлен первый рус­ский рукописный сборник прописей распространенных лекарств под названием «Фармакопея».

Подобные сборники явились основой для составления буду­щих государственных фармакопей. Первая официальная фармако­пея в России — Pharmacopoea castrensis — бьша издана на латин­ском языке в Санкт-Петербурге в 1765 г. Это была военная фармакопея. В 1783 г. была выпущена морская фармакопея — Pharmacopoea navalis, изготовление вошедших в нее лекарств описано в кратком изложении на латинском и русском языках. В 1778 г. на латинском языке была опубликована государственная фармакопея — Pharma­copoea Rossica, которая в основе своей содержала отечественные JIC растительного происхождения и описание методов их изготов­ления.

В 1798 г., также на латинском языке, вышла новая государ­ственная фармакопея, статьи которой имели регламентирован­ную структуру, содержали способы очистки JIC от примесей, а также признаки определения их доброкачественности. В 1802 г. по­явилось ее издание в русском переводе, которое стало первой граж­данской фармакопеей на русском языке (рис. 1.9). Благодаря пер­вым русским государственным фармакопеям (оригинальным, по своему уровню не уступавшим иностранным) был упорядочен ассортимент JIC в аптеках, упрощена рецептура, максимально использованы возможности отечественной сырьевой и производ­ственной баз.

К концу XVIII в. благодаря реформам Петра 1 и вниманию го­сударства к развитию фармации аптека становится многопрофиль­ным учреждением, великолепно оснащенным, сильным в финан­совом и материальном отношении, выгодным для общества и высокорентабельным для владельца.