Эфиры простые и сложные. Фармацевтический анализ эфиров

Глава 5. Анализ лекарственных средств группы алифатических алканов, их галогено- и кислородсодержащих соединений.

ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ

Простые эфиры — производные спиртов и фено­лов, в которых атом водорода гидроксильной группы заменен на углеводородный радикал. Простые эфиры имеют общую формулу: R-O-R.

Медицинскими препаратами алифатического простого эфира — диэтилового — являются эфир медицинский и эфир для наркоза (табл. 8).

Простые эфиры представляют собой бесцветные жидкости, плот­ность которых меньше плотности воды. Простые эфиры кипят при более низких температурах, чем соответствующие спирты, несмот­ря на то, что они содержат удвоенное количество атомов углерода. Например, температура кипения этанола 78 °С, а эфира диэтилово­го — 36 °С. Это различие объясняется неспособностью простых эфи­ров образовывать водородные связи. По той же причине плотность эфиров меньше, чем соответствующих спиртов.

Основные свойства

Простые эфиры проявляют свойства оснований за счёт нали­чия в молекуле атома кислорода, имеющего неподеленную элект­ронную пару. Основные свойства у алифатических простых эфи­ров выражены сильнее, чем у спиртов. Алифатические эфиры — более сильные основания, чем ароматические. Поэтому при дей­ствии минеральных кислот на простые эфиры образуются оксониевые соли:

Оксониевые соли легко гидролизуются при действии воды.

Расщепление простых эфиров

Простые алифатические эфиры и арилалифатические эфиры (в отличие от диариловых) расщепляются при действии бромоводо­родной или йодоводородной кислот. В результате получаются соот­ветствующие

Окисление простых эфиров

При хранении, особенно на свету, простые эфиры медленно окисляются кислородом воздуха с образованием пероксидов и гидропероксидов:

Способность эфира медицинского к окислению необходимо учи­тывать при работе с ним. Проба на наличие пероксидных соедине­ний проводится с раствором калия йодида. Если в эфире содержат­ся перекисные соединения, они окисляют калия йодид до свободного йода, окрашивающего и эфирный, и водный слои в жёлтый цвет:

Во время проведения анализа поблизости не должно находиться источников огня.

При определении температуры кипения и нелетучего остатка эфир следует предварительно проверить на содержание перекисей. При наличии перекисей указанные определения проводить нельзя.

Кроме пероксидов, в эфире медицинском проверяют присут­ствие примесей альдегидов (их наличие также обусловлено процес­сом окисления эфира). При добавлении к пробе эфира медицин­ского реактива Несслера допускаются возникновение жёлто-бурой окраски, а также помутнение нижнего слоя, но не должно быть образования осадка:

При анализе на эту же примесь эфира для наркоза добавление реактива Несслера не должно вызывать ни окраски, ни помутне­ния реактива.

Допускается слабая опалесценция.

У эфира медицинского и эфира для наркоза определяют такие показатели, как плотность, кислотность, нелетучий остаток, содер­жание воды.

Содержание n-фенилендиамина в эфире для наркоза определя­ют с помощью метода УФ-спектрофотометрии.

Хранят препараты эфира по списку Б в герметически укупорен­ных склянках оранжевого стекла в защищенном от света месте, вдали от огня.

СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ (АЛИФАТИЧЕСКИЕ)

К данной группе относятся нитроглицерин и его препараты (табл. 9), а также эринит (пентаэритрита тетранитрат).

Нитроглицерин применяется в различных лекарственных фор­мах:

• пероральных: таблетки нитрогранулонга мите — 2,9 мг и форте ~ 5,2 мг; нигрокор — 6,5 мг в микрокапсулах, сустак миге и форте -соответственно 2,6 и 6,4 мг, сустонит по 2,6; 6,5 и 15 мг, нитронг мите и форте ~ соответственно 2,6 и 6,5 мг, нитро-мак ретард — капсулы по 2,5 и 5 мг;
• трансдермальных: нитро 2% мазь, мазь нитронг, пластыри и дис­ки — депонит по 16 или 32 мг, нитродерм ТГБ по 25 и 50 мг, нитродиск, нитро-дур, трансдерм-яитро;
• буккальные: тринитролонг по 1; 2 и 4 мг, сусадрин и сускард по 1; 2; 3 и 5 мг;
• аэрозольные: нитролингвал-аэрозоль.

Соприкосновение с кожей даже малого количества препарата может вызвать сильную головную боль.

Обращаться с осторожностью при переливании, отвешивании, хранении, так как препарат взрывоопасен.

Подлинность нитроглицерина (спиртового раствора) доказывают по образованию акролеина. Для этого 10 мл препарата смешивают с 1 мл раствора натрия гидроксида и выпаривают на водяной бане до полного удаления спирта, остаток смешивают с 1,5 г измельчённого калия гидросульфата и нагревают до вспенивания и начинающегося обугливания; появляется острый характерный запах акролеина:

Нитроглицерин даёт также характерную реакцию на нитраты (см. е. 89).

Чистота. В препарате определяют предел кислотности, неорга­нические нитраты, сопутствующие вещества.

Количественное определение нитроглицерина в его препаратах можно проводить с помощью физико-химических и титриметрических методов.

Так. нитроглицерин в спиртовом растворе определяют в присут­ствии пиридина титрованием стандартным раствором тетрабутил- аммония гидроксида. Конец титрования определяют потенциомет­рически (Британская фармакопея, 2001).

Спектрофотометрически нитроглицерин определяют после гид­ролиза в присутствии кислоты уксусной с последующим взаимо­действием образовавшейся кислоты азотной с реактивом — кисло­той фенолдисульфоновой:

В кислой среде окраска продукта менее интенсивна, чем в ще­лочной. Поэтому добавление избытка аммиака при водит к перегруп­пировке с образованием более интенсивно окрашенной аци-формы:

Оптическую плотность полученного раствора, окрашенного в жёлтый цвет, измеряют при длине волны 410 нм.

Хранение. Список Б. Небольшими количествами, в хорошо уку­поренных склянках, в прохладном, защищённом от света месте, вдали от огня.