Анализ лекарственных смесей с разделением на компоненты

Глава 18. Анализ лекарственных смесей в условиях аптек

• Разделение смесей веществ, близких по растворимости, но различающихся по кислотно-основным свойствам
• Разделение лекарственных веществ в мягких лекарственных формах

Для разделения смесей лекарственных веществ на основе их раз­личной растворимости в воде и органических растворителях ис­пользуют разнообразные приемы.

Твердые лекарственные формы (порошки, таблетки) для разде­ления на ингредиенты обрабатывают соответствующим раствори­телем и фильтруют. В зависимости от дальнейшей методики анали­за растворитель удаляют (отгоняют или выпаривают) или проводят определение в полученном растворе.

Примером могут служить смеси фенилсалицилата с гексамети­лентетрамином и висмута нитратом основным.

Пропись 28.

Фенилсалицилата

Гексаметилентетрамина по 0,25.

Гексаметилентетрамин легко растворим в воде и спирте, раство­рим в хлороформе, очень малорастворим в эфире.

Фенилсалицилат практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах щелочей, легко растворим в хлороформе, очень легко — в эфире.

Для количественного определения компонентов смеси навеску порошка взбалтывают с водой и фильтруют. Остаток промывают водой и определяют гексаметилентетрамин в фильтрате ацидимет­рически:

Фенилсалинилат определяют в нерастворившемся остатке по об­щей методике анализа для сложных эфиров.

Пропись 29.

Висмута нитрата основного

Фенилсалицилата по 0,25.

Висмута нитрат основной практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в кислотах азотной и хлороводородной. Растворимость феяилсалицилата — см. пропись 28.

Так как фенилсалинилат растворим в органических растворите­лях, смесь разделяют, извлекая его эфиром. После отгонки раствори­теля феяилсалицилат определяют по сложно-эфирной группе.

После извлечения феяилсалицилата висмута нитрат основной определяют в остатке тригонометрически.

При анализе жидких лекарственных форм разделение веществ проводят методом экстракции органическим растворителем, не смешивающимся с водой (эфир, хлороформ) в нейтральной среде или при других значениях pH. Такой подход к анализу является классическим.

Согласно закону Периста, коэффициентом распределения веще­ства называется отношение концентраций, в которых определяемое вещество распределяется между 2 несмешивающимися фазами:

где К_н (X) — коэффициент распределения вещества X, не завися­щий от концентрации;

С_а (X), С_β(Х) — молярные концентрации растворенного вещества в фазах аир соответственно.

Он зависит от природы вещества и растворителя, величины pH, температуры, но не зависит от исходной концентрации распреде­ляющегося вещества и от наличия сопутствующих соединений.

Однократное извлечение анализируемого вещества органичес­ким растворителем будет более полным, если объем водной фазы взят по возможности меньшим, а органического растворителя — большим. Лучшие результаты дает многократное извлечение отно­сительно малыми порниями органического растворителя.

Для исключения попадания водной фазы в органическую (а вме­сте с ней и сопутствующих ингредиентов) последнюю обезвожива­ют высушенным при 120 °С натрия сульфатом.

Извлечение органическими растворителями позволяет селективно определять вещества в смеси, близкие по химическим свойствам, опреде­лять 2, а иногда и 3 компонента в одной пробе, повышает точность экспресс-анализа веществ, находящихся в смеси в малых количествах.

Способы извлечения веществ зависят от их природы.

Большинство солей алкалоидов и других органических основа­ний растворимы в воде и практически нерастворимы в органических растворителях, не смешивающихся с водой. Поэтому с помощью эфира, хлороформа можно отделять растворимые в них соединения (амидопирин, резорцин, фенобарбитал, кислоту ацетилсалициловую, бромкамфору и др.).

Некоторые соли алкалоидов и других оснований могул раство­ряться в органических растворителях. Например, папаверина гидрохлорид растворяется в хлороформе, но практически не ра­створяется в эфире. Часто сопутствующие ему вещества (амидопи­рин, фенобарбитал, кислота ацетилсалициловая) растворимы в обоих растворителях. Поэтому для отделения папаверина гидрохлорида от указанных соединений следует применять в качестве экстраген­та эфир, а не хлороформ (пропись 30).

Пропись 30.

Папаверина гидрохлорида 0,03

Фенобарбитала 0,02 Сахара 0,3.

Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде, растворим в хлороформе, нерастворим в эфире.

Фенобарбитал очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко растворим в спир­те и в растворах щелочей, растворим в эфире.

Сахар растворим в воде и нерастворим в органических растворите­лях.

Для определения смеси навеску порошка взбалтывают с эфи­ром, филируют, проверяя полноту извлечения фенобарбитала по отсутствию пятна после испарения части извлечения. Эфир отго­няют, остаток растворяют в спирте и фенобарбитал определяют алкалиметрически (см. пропись 25).

Остаток после извлечения фенобарбитала эфиром растворяют в воде и определяют папаверина гидрохлорид алкалиметрически:

Основания алкалоидов растворимы в органических рас­творителях и мало растворимы в воде. Исключение составляют эфед­рин, пилокарпин, кодеин, кофеин, растворяющиеся в воде. Неко­торые органические основания могут растворяться и в воде, и в органических растворителях (амидопирин, антипирин, гексамети­лентетрамин), причем растворимость в эфире, хлороформе может быть различной (пропись 31).

Пропись 31.

Раствора амидопирина 1% — 100,0 мл

Кофеина-бензоата натрия 0,5

Гексаметилентетрамина 1,0,

Амидопирин растворим в эфире и хлороформе. Кофеин-бензоат натрия и гексаметилентерамин нерастворимы в эфире.

Данную смесь 3 органических оснований можно разделить, экс­трагируя амидопирин эфиром (при этом кофеин-бензоат натрия и гексаметилентетрамин из водного раствора не экстрагируются). Амидопирин после отгонки растворителя определяют ацидиметри­чески (см. пропись 26).

Кофеин-бензоат натрия и гексаметилентерамин в водном ра­створе титруют в сумме ацидиметрически (индикатор — метиловый оранжевый) в присутствии эфира:

Далее кислоту бензойную оттитровывают в эфирном слое стан­дартным раствором натрия гидроксида и объем титранта пересчиты­вают на содержание кофеин-бензоата натрия. Содержание натрия бензоата в кофеин-бензоате натрия находится в пределах 58—62%, поэтому при определении данного лекарственного вещества в ле­карственных формах по натрия бензоату титр рассчитывают по со­держанию последнего в кофеин-бензоате натрия. Так, при содер­жании натрия бензоата 62% условный титр рассчитывают следующим образом:

где 0,01441 — количество натрия бензоата, г, соответствующее 1 мл 0.1 н. раствора кислоты хлороводородной.

Гексаметилентетрамин рассчитывают по разности объемов стан­дартных растворов кислоты и щелочи.

Основания алкалоидов чаще извлекают хлороформом из раство­ров, подщелоченных натрия гидроксидом, натрия карбонатом или аммиаком. При экстракции основания морфина или других осно­ваний, содержащих в структуре фенольный гидроксил, а также те­обромина, теофиллина для подщелачивания нельзя применять гид­роксиды натрия или калия, так как при этом образуются соли, хо­рошо растворимые в воде.

Не рекомендуется использовать щелочи и при извлечении осно­ваний, имеющих сложно-эфирную группу, так как последняя мо­жет легко гидролизоваться.

Некоторые органические основания (например, кофеин) не обра­зуют с кислотами прочных солей и могут экстрагироваться хлорофор­мом из подкисленных растворов.

Фенолы, хорошо растворимые в органических растворителях (ре­зорцин, кислота салициловая и др.), в присутствии алкалоидов и их солей следует извлекать из подкисленных растворов. Например, броматометрическое определение резорцина нельзя проводить в присутствии новокаина или дикаина, поэтому необходимо предва­рительно извлечь резорцин эфиром (см. пропись 6, содержащую новокаина 0,05 г, резорцина 0,1 г, кислоты борной 0,2 г и воды для инъекций до 10,0 мл).

Новокаин очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Резорцин очень легко растворим в воде, спирте, легко раство­рим в эфире, очень мало растворим в хлороформе.

Кислота борная растворима в 25 частях воды, в 4 частях кипя­щей воды, в 25 частях спирта и медленно — в 7 частях глицерина.

Резорцин из подкисленного раствора экстрагируют эфиром и после отгонки последнего определяют броматометрически:

Водный слой используют для определения новокаина и кислоты борной. Новокаин определяют нитритометрически (химизм — см. пропись 16),

Количество кислоты борной рассчитывают по разности объемов стандартных растворов натрия гидроксида и натрия нитрита, по­скольку новокаин (как соль хлороводородной кислоты) также вза­имодействует со щелочью:

Химизм реакции между кислотой борной и натрия гидроксидом в присутствии глицерина — см. пропись 23.

Способность фенолов образовывать растворимые в воде фено­ляты используют при разделении полиалкалоидных смесей. Так, при добавлении натрия гидроксида к водному раствору гидрохло­ридов морфина и хинина основание хинина переходит в эфирный (или хлороформный) слой, а натриевая соль морфина (по феноль­ному гидроксилу) остается в водной фазе.

Соли карбоновых кислот, сульфаниламидов, барбитуратов легко растворимы в воде и при щелочной реакции среды не извлекаются органическими растворителями. Поэтому в их присутствия можно извлекать хлороформом основания алкалоидов млн другие органи­ческие основания.

Кислотные формы барбитуратов растворимы в эфире и других органических растворителях. При отделении фенобарбитала от сопутствующих веществ в порошках чаще всего используют эфир.

Солевые формы барбитуратов из микстур также экстрагируют эфиром после перевода их в кислотные формы с помощью раство­ров минеральных кислот.

Пропись 32.

Микстура Равкина:

Настоя травы пустырника u:s 12,0 — 200,0 мл

Натрия бромида 3,0

Барбитал -натрия 2,0.

Барбитал-натрий экстрагируют эфиром из подкисленного раство­ра микстуры. Отделяют эфирный слой, пропуская его через безвод­ный натрия сульфат. Эфир отгоняют, остаток растворяют в спирте и проводят алкалиметрическое титрование кислотной формы бар­битала (химизм — см. пропись 25 на примере фенобарбитала).

Натрия бромид определяют по методу Фольгарда (см. пропись 19 на примере кальция хлорида и калия йодида).

Аналогичным образом можно перевести в эфир карбоновые ки­слоты, полученные при подкислении их солей. Так, при титрова­нии стандартным раствором кислоты хлороводородной натрия бензоата и натрия салицилата выделяются бензойная и салициловая кислоты, для экстрагирования которых необходимо применять эфир (см. пропись 11, содержащую натрия салицилата и натрия бензоата по 2,0 г и воды очищенной до 100,0 мл).

Сумму натриевых солей ароматических карбоновых кислот тит­руют 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной в присутствии эфира:

Натрия салицилат (как фенол) определяют броматометрически или йолхлорметрически.

Количество натрия бензоата рассчитывают по разности между ацидиметрическим и окислительно-восстановительным титрованием с учетом различных величин М (1/z.).

Если в порошках одновременно находятся растворимые и практи­чески нерастворимые в воде вещества, в экспресс-анализе для их разделения можно использовать воду. Так отделяют анальгин от анестезина, кислоты ацетилсалициловой, фенацетина и ряда дру­гих лекарственных веществ.

Иногда воду, применяемую для разделения, насыщают малорас­творимым компонентом («фенацетиновая вода»), чтобы практически исключить его растворение.

Фильтр, на котором проводят разделе­ние, должен быть плотным, чтобы не было проскока частиц малорастворимого вещества. Прием с использованием «фенацети­новой воды» применяют для разделения фенацетина и кофеина (пропись 33).

Пропись 33.

Кофеина 0,05

Фенацетина 0,3.

Кофеин медленно растворим в воде (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень малорастворим в эфире.

Фенацетин очень мало растворим в воде, трудно растворим в кипящей воде, растворим в спирте, мало растворим в эфире, хло­роформе.

Навеску смеси обрабатывают водой, насыщенной фенацетином. Насыщенную фенацетином воду следует употреблять только после 24-часового настаивания, после чего в нее добавляют определенное количество натрия бензоата для лучшего растворения кофеина (в виде кофеин-бензоата натрия), Смесь взбалтывают и фильтруют. Остаток на фильтре (фенацетин) растворяют в хлороформе, высу­шивают и определяют гравиметрическим методом.

Фильтрат подщелачивают раствором натрия гидроксида, экстра­гируют из него кофеин хлороформом и определяют гравиметрически.

С помощью воды можно разделять и некоторые неорганические вещества (например, натрия гидрокарбонат и магния оксид). Мно­гие из них также практически нерастворимы в органических ра­створителях (магния оксид, цинка сульфат, натрия тетраборат, вис­мута нитра т основной и др.) и при анализе с использованием эфира (хлороформа) остаются на фильтре (пропись 34).

Пропись 34.

Магния оксида

Натрия гидрокарбоната по 0,25.

Магния оксид практически нерастворим в воде, свободной от углекислоты, и в спирте. Растворим в разведенных хлороводород­ной, серной, уксусной кислотах.

Натрия гидрокарбонат растворим в воде, нерастворим в спирте и эфире.

Навеску порошка взбалтывают с водой и фильтруют. Натрия гидрокарбонат количественно определяют в фильтрате ацидимет­рически.

Магния оксид переносят с фильтра в колбу, растворяют в 0,1 н. растворе кислоты хлороводородной, добавляют аммиачный буфер­ный раствор и определяют лекарственное вещество комплексоно­метрически.

Разделение смесей веществ, близких по растворимости, но различающихся по кислотно-основным свойствам

Для разделения смесей лекарственных веществ, растворимых в одних и тех же растворителях, но имеющих различные кислотно­основные свойства, используют химические реакции, в результате которых один из компонентов превращается в производное, облада­ющее иными химическими свойствами и иной растворимостью. С этой целью чаще проводят реакции нейтрализации или гидролиза.

Известно, что органические кислоты и основания при взаимодей­ствии с растворами щелочей или кислот переходят в соответствую­щие соли, вследствие чего меняется их растворимость в органичес­ких растворителях. В связи с этим для разделения лекарственных смесей, содержащих вещества I и III, I и V, Ш и V групп, исполь­зуют экстракцию органическим растворителем из кислого или ще­лочного раствора.

Так как для анализа лекарственных веществ I и III групп часто используют методы кислотно-основного титрования, иногда удоб­но сочетать разделение смесей этих веществ с одновременным тит­рованием одного из компонентов. Таким образом из смеси веществ, растворенных в органическом растворителе, экстрагируют титрован­ным раствором кислоты или щелочи вещества основного или кис­лотного характера в присутствии соответствующего индикатора.

Максимальное разделение компонентов возможно при доба­влении (для подавления гидролиза солей) избытка титранта после достижения точки эквивалентности. Для уменьшения ошибок при определении конкретного лекарственного вещества, остающегося в органическом растворителе, необходимо тщательно разделять не- смешивающиеся фазы растворителей и органический слой тщатель­но промывать водой до нейтральной реакции (пропись 35).

Пропись 35.

Кислоты ацетилсалициловой 0,0’25

Кофеина 0,05.

Для разделения ингредиентов используют извлечение кофеина хлороформом из щелочного раствора, в котором остается натрие­вая соль кислоты ацетилсалициловой. Предварительное разделение компонентов данной прописи необходимо, так как йодометричес­кому определению кофеина мешает кислота ацетилсалициловая.

Для определения кислоты ацетилсалициловой навеску смеси по­мещают в делительную воронку, прибавляют воду, хлороформ, 2-3 капли раствора фенолфталеина и быстро титруют, хорошо взбал­тывая, 0,1 н. раствором натрия гидроксида. Быстрое титрование необходимо, чтобы предотвратить гидролиз сложно-эфирной груп­пы, а хорошее взбалтывание — для полного перевода кислоты аце­тилсалициловой в водную фазу в виде натриевой соли. После дос­тижения точки эквивалентности добавляют несколько избыточных капель титрованного раствора щелочи для предотвращения гидро­лиза натриевой соли кислоты ацетилсалициловой и хлороформный слой отделяют от водного (химизм реакции кислоты ацетилсали­циловой и натрия гидроксида — см. пропись 25).

Для определения кофеина хлороформ отгоняют и определяют лекарственное вещество в сухом остатке йодометрически:

Определение кофеина (как азотистого основания) в смеси с лекар­ственным веществом нейтрального характера (фенацетином) мож­но рассмотреть на примере прописи 33 (сравните обе методики). Компоненты смеси обладают примерно одинаковой растворимос­тью в воде и органических растворителях. При этом кофеин явля­ется слабым основанием, а фенацетин обладает нейтральным ха­рактером. Для разделения компонентов фенацетин подвергают кислотному гидролизу, в результате которого образуется n-фенете- тидин. Последний, обладая основными свойствами, образует соль, растворимую в воде и нерастворимую в органических растворите­лях.

Для определения кофеина навеску смеси кипятят с раствором кислоты хлороводородной и кофеин извлекают хлороформом. Пос­ле отгонки растворителя кофеин определяют йодометрически (хи­мизм — см. пропись 35) или ацидиметрически в неполной среде:

Подкисленный водный раствор, оставшийся после извлечения кофеина, содержит гидрохлорид л-фенетидина, который может быть определен нитритометрически (химизм — см. пропись 16 на приме­ре новокаина).

Разделение лекарственных веществ в мягких лекарственных формах

Для идентификации и количественного определения ингреди­ентов мягких лекарственных форм в экспресс-анализе используют методы, позволяющие проводить исследование в присутствии ос­новы. В ряде случаев определяемое вещество приходится извлекать подходящим растворителем, чтобы освободиться от основы, меша­ющей анализу. Основа в зависимости от природы может оказывать активное действие на скорость и полноту высвобождения лекар­ственного вещества.

Животные жиры (ланолин), растительные масла (масло какао, подсолнечное, персиковое и другие косточковые масла), углеводо­роды (вазелин, вазелиновое масло) относятся к числу гидрофобных основ. Они не растворяются в воде и этаноле, но хорошо растворя­ются в неполярных растворителях (хлороформ, эфир, гексан, бен­зол).

Для достижения полноты отделения лекарственного вещества важно правильно подобрать растворитель, учитывая при этом свой- едва не только анализируемого вещества, но и основы. Резорцин, калия йодид, кислота борная, димедрол и другие водорастворимые вещества можно извлекать водой, тогда как анестезин, оксиды цинка, магния и другие лучше извлекать кислотой хлороводородной, раз­веденной в виде соответствующих гидрохлоридов. Так поступают при извлечении анестезина и цинка оксида из мягкой лекарствен­ной формы (пропись 36).

Пропись 36.

Анестезина 5,0

Цинка окиси

Талька по 10,0

Аэросила 5,0

Масла подсолнечного до 100.0.

Методика.

Анестезин. 0,5 г мази помещают в коническую колбу, добавляют 5 мл кислоты хлороводородной разведенной, 10 мл воды и нагревают на кипящей водяной бане в течение 5-7 мин, охлажда­ют и фильтруют через вату в коническую колбу. К фильтрату добав­ляют 0,5 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 М раствором натрия нигрита при температуре 18-20 °С, прибавляя его но 0,3 мл в начале титрования, а в конце титрования (за 0,2 мл до точки эквивалентно­сти) — по 1 капле до перехода красно-фиолетового окрашивания в голубое (химизм — ем. пропись 16 на примере новокаина).

Параллельно проводят контрольный опыт на индикаторы.

1мл 0,1 M раствора натрия нитрита соответствует 0,01652 г С₉Н₁₁NО₂ (анестезина).

Цинка окись. 0,5 г мази помешают в коническую колбу, прибав­ляют 5 мл кислоты хлороводородной разведенной, 10 мл воды, ки­пятят на водяной бане в течение 10 мин, охлаждают и фильтруют через вату в коническую колбу.

Фильтрат нейтрализуют раствором аммиака (индикатор метиловый красный), прибавляют 5-7 мл ам­миачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислот­ного хром-черного специального и титруют 0,05 М раствором трилона Б до появления синего окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,004069 г ZnO.

При подборе какой-либо кислоты в качестве растворителя сле­дует помнить о свойствах анализируемых веществ. Например, хло­ристоводородные соли висмута мало растворимы. Поэтому для из­влечения ксероформа, висмута нитрата основного, дерматола необходимо использовать кислоту азотную.

Количественный анализ суппозиториев, содержащих новокаин и ксероформ, иллюстрирует пропись 37.

Пропись 37.

Экстракта белладонны 0,015

Новокаина

Ксероформа по 0,12

Масла какао 1,0.

Новокаин. К 0,3 г навески суппозиториев прибавляют по 0,2 мл хлороформа и кислоты хлороводородной разведенной, 10 мл воды и перемешивают в течение 3—5 мин до растворения основы и ново­каина. Затем прибавляют 0,2 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0, 1 М раствором натрия нитрита при 18—20 °С, прибавляя его по 0,3 мл в минуту в начале титрования, а в конце титрования (за 0,2 мл до точки эквивалентности) — по 1 капле в минуту до перехода красно-фиолетового окрашивания в голубое (химизм — см. про­пись 16).

Параллельно проводят контрольный опыт на индикаторы.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,02728 г C₁₃H₂₀N₂O_{2 *} НО (новокаина).

Ксероформ. 0,3 г навески суппозиториев помещают в коничес­кую колбу, добавляют- 2 мл азотной кислоты разведенной, 5 мл пергидроля и кипятят в течение 5-7 мин. Смесь охлаждают, при­бавляют 10 мл воды, 2 мл хлороформа, 3-4 капли раствора ксиле­нолового оранжевого и титруют 0,05 М раствором трилона Б до перехода красного окрашивания водного слоя в желтое.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01165 г В1₂О₃, коэффициент пересчета на ксероформ 1,91.

Растворимость фурацилина повышается в присутствии натрия хлорида, поэтому для извлечения лекарственного вещества из мяг­кой лекарственной формы используют 0,9% раствор натрия хлорида.

Для анализа левомицетина вещество обрабатывают раствором кислоты хлороводородной с добавлением цинковой пыли. В ре­зультате нигрогруппа в молекуле лекарственного вещества восста­навливается до первичной ароматической аминогруппы и раство­римость образовавшегося соединения значительно повышается в присутствии кислоты (пропись 38).

Пропись 38.

Мазь левомицетиновая 0,5%.

Методика.

К 1,5 г мази прибавляют 5 мл кислоты хлороводород­ной разведенной и нагревают на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения водное солянокислое извлечение отде­ляют от основы и фильтруют. Экстракцию кислотой повторяют еще 2 раза но 5 мл, фильтруя через тог же фильтр.

К фильтрату добавляют 2 мл кислоты хлороводородной концен­трированной, 0,25 г цинковой пыли и нагревают на водяной бане 15 мин. После охлаждения жидкость фильтруют. Колбу и фильтр промывают 40 мл воды, присоединяя ее к основному фильтрату, и далее проводят нитритометрическое определение аминопроизвод­ного левомицетина.

Титрант — 0,02 М раствор натрия нитрита: химизм — см, про­пись 16 на примере новокаина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,02 М раствора натрия нитрита соответствует 0,006462 г С₁₁Н₁₂С1₂N₂0₅ (левомицетина).

При анализе мазей, содержащих оксиды металлов, карбонаты, анестезин и другие вещества, растворимость которых повышается в присутствии кислот, последние нужно добавлять в необходимом количестве и нагревать на водяной бане не только до расплавления основы, но несколько дольше, чтобы исследуемое вещество провзаимодействовало с кислотой.

Более длительно нагревают мягкую лекарственную форму и при извлечении веществ, мало растворимых в воде (кислота борная, кислота салициловая, левомицетин и др.),

В полученном извлечении исследуют вещества с помощью соот­ветствующих реакций подлинности и методов количественного определения.

В мягких лекарственных формах определение чаще проводят в присутствии основы, Исследуемые вещества растворяют при на­гревании на водяной бане в соответствующих растворителях (вода, кислоты и др.). После охлаждения прибавляют эфир или хлоро­форм для растворения основы и титруют.

Основы часто не бывают нейтральными. Поэтому при кислот­но-основном титровании желательно ставить контрольный опыт или учитывать поправку, установленную на данную партию основы.

Титрование окислительно-восстановительными методами в при­сутствии основы не рекомендуется, поскольку последняя также мо­жет вступать во взаимодействие с титрантом.