Анализ лекарств группы алифатических карбоновых кислот

Анализ лекарственных средств группы алифатических карбоновых кислот и оксикислот, кислоты аскорбиновой, алифатических аминокислот и их производных. Глава 6.

Фармацевтическая химия – Арзамасцев А. П. – 2004

Алифатические кислоты играют большую роль в жизнедеятель­ности организма (молочная, пировиноградная, лимонная, уксусная). В связи с этим их соли, применяющиеся как ЛС, имеют анионы, не чуждые организму, хотя их использование основано на действии на организм катионов (за исключением натрия цитрата для инъек­ций).

Изучаемая в данной теме кислота аскорбиновая (витаминное ЛС) является лактоном ненасыщенной оксикислоты, проявляет кислот­ные свойства за счет присутствия в молекуле енольных гидрокси­лов.

Поскольку ни один живой организм не обходится без амино­кислот, они широко используются как ЛС, участвующие в азоти­стом обмене, в функционировании нервной системы.

ПРОИЗВОДНЫЕ АЛИФАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Общие свойства лекарственных веществ группы алифатических карбоновых кислот приведены в табл. 12.

Физические свойства

Приведенные в табл. 12 лекарственные вещества являются ра­створимыми в воде солями алифатических карбоновых кислот. Каль­ция глюконат используется в виде инъекционного раствора. Калия ацетат при растворении в воде дает щелочную реакцию среды вслед­ствие гидролиза:

Натрия цитрат в виде 4—5% раствора используется для консерви­рования крови, так как связывает ионы кальция крови, участвую­щие в процессе ее свертывания. Растворимость для натрия цитрата указана в частях, что связано со способом его применения.

Гигроскопичность калия ацетата необходимо учитывать при его хранении (хорошо укупоренная тара). Кристаллогидраты (кальция лактат, натрия цитрат да инъекций, кальция глюконат) при хра­нении выветриваются, поэтому хранятся в аналогичных условиях.

Химические свойства и определение иодлинности

Анионы кислот обычно доказываются с помощью реакций образования солей (осадок белый или окрашенный или раствори­мые окрашенные соли).

Ацетат-ион: реакция с железа (Ш) хлоридом;

Циграт-ион: реакция с раствором кальция хлорида:

 

Осадок образуется только при кипячении. При комнатной темпе­ратуре цитрат кальция в воде растворим.

Глюконат-ион: реакция с железа (III) хлоридом. Наличие не­скольких окси-групп и карбоксильной группы позволяет образо­вать соль с FeCl3 светло-зеленого цвета. Соль в воде растворима.

Лактат-ион: используется способность оксикислот к окислению с образованием различных продуктов. При окислении лактат-иона калия перманганатом получается ацетальдегид, обнаруживаемый по характерному запаху:

Окисление лактатов йодом в щелочной среде приводит к обра­зованию йодоформа, имеющего характерные цвет и запах:

Ацетат-ион может быть идентифицирован по реакции образова­ния этиланетата, имеющего яблочный запах:

Присутствие катионов натрия, калия, кальция доказывается обыч­ными аналитическими реакциями.

Ион натрия:

1) по окрашиванию пламени в желтый цвет;

2) по реакции с цинка уранилацетатом:

Ион калия:

1) по окрашиванию пламени в фиолетовый цвет;

2) по реакции с кислотой виннокаменной:

Реакцию проводят в присутствии натрия ацетата для связыва­ния выделяющейся кислоты.

Ион кальция:

1) по кирпично-красному окрашиванию пламени;

2) по реакции с аммония оксалатом:

Методы количественного определения

Ацидиметрия

Метод основан на способности сильных минеральных кислот вытеснять органическую кислоту из ее соли.

При определении калия ацетата индикатор – тропеолин 00 не изменяет окраску от выделяющейся уксусной кислоты и изменяет — от избыточной капли кислоты хлороводородной:

Количественное определение натрия цитрата проводят в при­сутствии эфира, извлекающего кислоту лимонную, и окраска ин­дикатора (метиленовый синий + метиловый оранжевый) меняется от избыточной капли кислоты хлороводородной:

Кислотно-основное титрование в неводной среде

Неводный растворитель ~ кислота уксусная ледяная; титрант — 0,1 М раствор кислоты хлорной; индикатор — кристаллический фиолетовый:

Титрант готовят растворением кислоты хлорной в кислоте ледя­ной уксусной, поэтому титрант представляет собой ионную пару:

Титровние завершается образованием слабого электролита. В дан­ном случае – кислоты уксусной:

Ионообменная хроматография

На примере натрия цитрата видно, что пропускание раствора лекарственного вещества через колонку с катионитом приводит к образованию кислоты лимонной, которую далее оттитровывают стандартным 0,05 М раствором натрия гидроксида:

Кальция лактат и кальция глюконат определяют по иону каль­ция комплексонометрически.

КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ

Кислота аскорбиновая, возможно, имеет генетическое родство с моносахаридами, что проявляется в сходстве структурных фрагмен­тов молекул. Поэтому витамин С содержится в органах многих куль­турных и диких растений. Суточная потребность человека в кисло­те аскорбиновой выше, чем в других витаминах, и составляет примерно 30 мг.

Физические свойства

Кислота аскорбиновая — белый кристаллический порошок кис­лого вкуса; легко растворим в воде, Имееет 2 ассиметрических ато­ма углерода, Оптически активна. Физико-химические свойства кис­лоты аскорбиновой приведены в табл. 13.

ГФ требует определить угол вращения (α) 2% раствора и рассчи­тать удельное вращение по формуле;

где С — концентрация раствора;

I — длина трубки поляриметра — 1 дм.

Из-за нестойкости препарата при нагревании для определения Т его предварительно сушат при температуре 60 °С в течение 2 ч. Скорость подъёма температуры — 5″ в 1 мин (по той же причине).

Препарат поглощает свет в УФ-области спектра, что также ис­пользуется при анализе подлинности.

Химические свойства и анализ подлинности

Кислотные свойства. Аскорбиновая кислота является ϒ-лактоном, содержащим 2 спиртовых гидроксила в 5-м и 6-м положениях и 2 енольных гидроксила во 2-м и 3-м положении. Енольные гидро­ксилы обладают кислотными свойствами, дают кислую реакцию на лакмус, взаимодействуют и с NaОН и NaНСО3. Кислотные свой­ства более выражены у гидроксила в 3-м положении:

На наличии кислотных свойств основана реакция образования аскорбината железа. Реактив — железа (II) сульфат, не обладающий свойствами окислителя:

Следует иметь в виду, что аскорбиновая кислота является лакто­ном и при действии сильных щелочей лактонное кольцо гидроли­зуется, а затем образуется фурфурол:

Восстановительные свойства.

Окислители (АgNO3, КМnО4, J2, FеС13, реактив Фелинга и др.) окисляют кислоту аскорбиновую до кислоты дикетоаскорбиновой.

Для определения подлинности препарата обычно используют в качестве окислителей растворы 2.6-дихлорфенолиндофенолята на­трия и серебра нитрата. При взаимодействии кислоты аскорбино­вой с аммиачным раствором серебра нитрата выпадает темный оса­док металлического серебра:

Синее окрашивание 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия ис­чезает от действия на реактив кислотой аскорбиновой:

При действии сильных окислителей образуется фурфурол (см. выше).

Методы количественного определения

Алкалиметрия

Кислотные свойства кислоты аскорбиновой выражены в доста­точной степени, что позволяет количественно определять лекар­ственное вещество алкалиметрически. Кислота аскорбиновая тит­руется стандартным 0,1 М раствором натрия гидроксида как одноосновная кислота по енольному гидроксилу в 3-м положении:

Выраженные восстановительные свойства кислоты аскорбино­вой лежат в основе нескольких методик количественного опреде­ления данного лекарственного вещества (йодатометрия, йодомет­рия, йодхлормегрия).

Йодатометрия

Кислоту аскорбиновую титруют в присутствии калия йодида, не­большого количества кислоты хлороводородной и крахмала 0,1 и. стандартным раствором калия йодата до синего окрашивания:

Избыточная капля титрованного раствора калия йодата реагирует с калия йодидом, выделяя йод, который указывает на конец титрования:

Йодометрия

Кислота аскорбиновая окисляется титрованным раствором йода в нейтральной, слабокислой или слабощелочной средах до кислоты дегидроаскорбиновой.

Возможны и другие методики, например титрование натрия 2,6- дихлорфенолиндофенолятом.

Кислота аскорбиновая используется в виде порошков, таблеток и растворов для инъекций. Поскольку в растворах она легко окис­ляется, инъекционные растворы готовят на воде, насыщенной СО2, с добавлением стабилизаторов-антиоксидантов (Na2SO3, Na2S2O5). В раствор для инъекций добавляют натрия гидрокарбонат, так как препарат имеет кислую реакцию среды, раздражающую ткани.

При йодатометрическом методе количественного определения кислоты аскорбиновой в инъекционном растворе следует учиты­вать наличие антиоксидантов-стабилизаторов, которые будут реа­гировать с титрантом — КIO3. Поэтому вначале к раствору добавля­ют раствор формальдегида, связывающий антиоксиданты:

Затем кислоту аскорбиновую титруют стандартным раствором калия йодата.

 

А Вам помог наш сайт? Мы будем рады если Вы оставите несколько хороших слов о нас.
Категории
Рекомендации
Можно выбрать
Интересное
А знаете ли вы, что нажав сочетание клавиш Ctrl+F - можно воспользоваться поиском по сайту?
X
Copyrights © 2015: FARMF.RU - тесты, лекции, обзоры
Яндекс.Метрика
Рейтинг@Mail.ru

Пожалуйста поддержите наш сайт.

Скроее всего Вы знаете, что Google приостановил монетизацию сайтов в РФ. Для поддержки нашего сайта пожалуйста используйте VPN соединение из любой страны кроме РФ. Нам важна Ваша помощь для продолжения публикации новых лекций и статей.