1

Лекция 24. Производные бензолсульфоновой кислоты

Производные бензолсульфоновой кислоты.

Изучение побочных эффектов сульфаниламидных антибио­тиков и синтез их многочисленных структурных аналогов при­вели к открытию среди них диуретиков и антидиабетических средств. Так, нуклеофильным замещением одного из двух ато­мов хлора в кислоте (17) первичным амином (18) (регио-селективность этой реакции диктуется, по-видимому, стерическими затруднениями, создаваемыми сульфамоильным замести­телем) получен фуросемид (19), обладающий диуретическими и антигипотензивными свойствами:

Аналогичным биодействием обладает ряд дисульфамидов, например (23) и (24), в которых вторая сульфамидная группа формирует тиадиазиновое ядро. Их синтезируют введением двух сульфамоильных групп действием хлорсульфоновой кислоты на м-хлоранилин (20). Дисульфаниламид (21) затем нагревают в муравьиной кислоте, что приводит к N-формиланилину (22), который циклизуют при нагревании в бензо-1,2,4-тиадиазин (хлортиазид, 23). При его гидрировании над катализатором или с помощью натрийборогидрида в водно-щелочной среде полу­чают другой диуретик – гидрохлортиазид (24):

Установлено, что обязательным для диуретиков этого типа является наличие сульфамидной группы при С-7 (в пара-положении к аминной группе, что роднит их структурно с ан­тимикробными сульфаниламидами), а также присутствие хлора (или нитрогруппы, или трифторметильной группы) при С-6. Введение в положение С-3 циклоалкильного радикала заметно усиливает полезный биоэффект, а наличие заместителей при N-4 или С-8 полностью дезактивирует молекулу. Следует отметить, что сульфамиды (19), (23) и (24) нашли широкое применение в медицине.

В середине 50-х годов найдены аналоги сульфаниламидов, проявляющие гипогликемические (антидиабетические, сахароснижающие) свойства. К настоящему времени созданы и испы­таны многие десятки тысяч подобных соединений и показана решающая роль арилсульфуреидногофармакофора для проявле­ния указанного лечебного действия. Препараты (27-30) получа­ют из алкил- и пиперидиламинов (25) через изоцианаты (26). Например, карбутамид (27) синтезируют нагреванием н-бутилизоцианата с метилкарбанилатом фенилсульфонамида (6), а в случае синтеза толбутамида (28) – с тозилатом натрия. Анало­гичным путем получают толазамид (29) и хлорпропамид (30):

Furosemidum-Фуросемид

5-сульфамоил-N-(2-фурилметил)-4-хлорантраниловая кислота

Свойства. От белого до белого с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 204-209°C.

Получение. Схема синтеза представлена выше. В промышленности получают хлорсульфированием дихлорбензойной кислоты и последующим замещением одного из хлоров, наиболее лабильного, фурфуриламином.

Подлинность.
1. Подлинность фуросемида можно установить по ИК-спектрам путем сравнения со стан­дартным образцом или со спектром сравнения.
2. УФ-спектр 0,0005%-ного раствора фуросемида в 0,01 М раство­ре гидроксида натрия в области 220-290 нм имеет два максимума поглощения — при 228 и 271 ими один ми­нимум — при 249 нм, а 0,005%-ный раствор фуросемида в области 290-390 нм в том же растворителе — один максимум при 333 нм и минимум — при 295 нм.
3. Наличие атома серы в фуросемиде устанавливают путем минерализации и окисления до сульфат-иона, который обнаруживают в фильтрате, осаждая раствором солей бария.

Используют также цветные реакции.

4.Раствор фуросемида в этаноле после добавления п-диметиламинобензальдегида приобретает зеленое окрашивание, переходящее в темно-красное.
5.Если раствор фуросемида в метаноле подвергнуть гидролизу при нагревании в кислой среде, то получившийся первичный ароматический амин образует в щелочной среде после добавления нитрита натрия и N-(1-нафтил)этилендиамина азокраситель красно-фиолетового цвета.
6.Тонкослойная хроматография

Посторонние примеси. При испытании на чистоту в фуросемиде устанавливают наличие примеси первичных ароматических аминов (промежуточные продукты синтеза). Испытание основано образовании азокрасителя с N-(1-нафтил)этилендиамина гидрохлоридом в среде диметилформамида. Оптическая плотность не должна быть выше 0,15 (при длине волны 530 нм). МФ рекомендует эти методики для определения содержания примеси 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты.

Количественное определение.

Количественное определение фуросемида основано на кислотно-основном титровании в среде диметил­формамида. Поскольку он проявляет в этих условиях кислотные свойства, титруют 0,1 М раствором гидрокси­да натрия (индикатор бромтимоловый синий). Фуросемид титруется как одноосновная кислота:

МФ при определении с помощью указанной методики требует выполнения контрольного опыта (без ис­пытуемого вещества).

Форма выпуска.Таблетки 0,04 г, раствор для инъекций 1% в ампулах по 2 мл. Синонимы: Лазикс и др.
Применение. Фуросемид является активным диуретическим (салуретическим) и гипотензивным средством. Его применяют при застойных явлениях, обусловленных сердечной недостаточностью и при раз­личных, в том числе тяжелых формах гипертензии.
Хранение. Список Б, в сухом, защищенном от света месте, в плотно укупорен­ной таре.

Буметанид-Буфенокс-Bumethanidum

3-Бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензойная кислота

Свойства. Белый аморфный или мелкокристаллический порошок. Т.пл. 232 °C ( с разл.). Растворим в 0,1 М расвторе гидроксида натрия, умеренно растворим в этаноле, мало растворим в эфире. Буметанид мало растворим в хлороформе, умеренно растворим в ацетоне.

Получение. Получают из 4-хлор-3-хлорсульфонил-5-нитробензойной кислоты:

Подлинность.
1.Подлинность буметанида устанавливают по ИК спектрам путем сравнения со стандартным образцом.
2. УФ-спектр 0,002%-ного раствора буметанида в смеси этанола и 0,1 М раствора хлороводородной кислоты (1:1) в области 250-400 нм должен иметь максимумы поглощения при 267 и 343 нм.
3. Буметанид идентифи­цируют по фиолетовой флуоресценции 0,3%-ного раствора в этаноле и по коричнево-красному окрашиванию, появляющемуся при нагревании на кипящей водяной бане с концентрированной азотной кислотой.
4. Фармакопея США рекомендует для испытания подлинности буметанида метод ТСХ, основанный на сравнительной оценке хроматограмм с испытуемым и стандартным образцами в системе растворителей хлоро-форм-циклогексан-ледяная уксусная кислота-метанол (80:10:10:2,5). ФС рекомендует этот метод для определе­ния посторонних органических примесей на пластинках Силуфол УФ-254 путем сравнения со свидетелем в системе н-бутанол-раствор аммиака. Детектируют в УФ-свете при 254 нм.

Количественное определение.
1.Буметанид титруют также, используя кислотные свойства его раствора в смеси ацетона с водой (20:10). Титрантом служит 0,1 М раствор гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий). Определение может быть выполнено с использованием в качестве растворителя этанола и индикатора фенолового красного.
2.ВЭЖХ.
3.УФ спектрофотометрия.

Форма выпуска. Таблетки по 0,001 г. и в виде 0,025% раствора в ампулах для инъекций.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте. Диуретики бензотиадизидиновой структуры.

Гидрохлоротиазид-Дихлотитазид-Hydrochlorothiazide

6-Хлор-7-Сульфамоил-3,4-дигидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид

Свойства. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 263-270°C.

Получение. Получают из 6-хлор—4-амино-1.3-бензолдисульфамида конденсацией с формальдегидом (впервые получен) или с муравьиной кислотой с последующим восстановлением.

Схема синтеза приведена выше.

Подлинность. По физическим и химическим свойствам гидрохлоротиазид сходен с другими сульфамидами. Он очень мало растворим в воде, мало в этаноле, практически нерастворим в хлороформе и эфире, легко растворим в ацетоне и растворах гидроксида натрия. Растворяясь в растворах щелочей, образует соли. Щелочные растворы легко гидролизуются (особенно при нагревании) с образованием исходного продукта синтеза — 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида.

1. Гидрохлоротиазид имеет характерный ИК-спектр, который позволяет устанавливать его подлинность путем сравнения со стандартным образцом.

2. Идентифицировать его можно по УФ-спектрам поглощения. Рас­твор гидрохлоротиазида в 0,1 М растворе гидроксида натрия имеет максимумы светопоглощения при 273 нм и 323 нм и минимумы при 250 и 299 нм.

Подлинность гидрохлоротиазида устанавливают, подтверждая наличие тех или иных функциональных групп в молекуле.

3. Сульфамидную группу, как и у сульфаниламидов, обнаруживают по образованию окрашен­ных солей, которые выпадают в виде осадков при взаимодействии щелочного раствора вещества с растворами солей тяжелых металлов. Так, при взаимодействии гидрохлоротиазида с хлоридом кобальта выпадает зелено­ватоголубой осадок.

4.Амидную группу в гидрохлоротиазиде открывают, сплавляя его с кристаллом гидроксида калия (подоб­но стрептоциду). Выделяется аммиак, который обнаруживают по изменению окраски красной лакмусовой бу­маги. Фильтрат после обработки плава водой дает положительные реакции на хлориды и сульфаты.

5.Наличие атома серы в молекуле устанавливают также, окисляя гидрохлоротиазид при кипячении с кон­центрированной азотной кислотой. Образовавшийся сульфат-ион открывают затем с помощью раствора хло­рида бария.

6.Для испытания подлинности можно применить реакцию образования азокрасителя после щелочного гидролиза. Гидрохлоротиазид кипятят с раствором гидроксида натрия, охлаждают, подкисляют хлороводородной кислотой, добавляют нитрит натрия, а затем полученную соль диазония выливают в щелочной раствор β-нафтола. Образуется азокраситель темно-красного цвета:

7. Гидрохлоротиазид под действием концентрированной серной кислоты приобретает пурпурное окраши­вание. При нагревании на кипящей водяной бане с 15 М раствором серной кислоты он гидролизуется, образуя формальдегид. Если в реакционную смесь перед нагреванием добавить хромотроповую кислоту, появляется фиолетовая окраска за счет образования с формальдегидом соединения п-хиноидной структуры.

Посторонние примеси. При испытании на чистоту обнаруживают методом ТСХ в гидрохлоротиазиде наличие примеси проме­жуточного продукта синтеза 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида (свидетель). Испытание выполняют на пластинках Силуфол УФ-254 восходящим методом в системе растворителей этилацетат-изопропанол-раствор аммиака концентрированный (84:14:2) после нанесения по 100 мкг (0,01 мл) растворенных в ацетоне испытуе­мого вещества и свидетеля. При просматривании высушенной пластинки в УФ-свете при 254 нм кроме основ­ного пятна гидрохлоротиазида допускается наличие дополнительного пятна, которое по совокупности величи­ны и интенсивности не должно превышать пятно свидетеля.

Количественное определение.
1.ВЭЖХ
2.УФ спектрофотометрия.
3. Гидрохлоротиазид количественно определяют титрованием в среде неводных растворителей или цериметрическим методом. Наличие в молекуле сульфамидной группы обусловливает слабые кислотные свойства, которые усиливаются в среде диметилформамида. Титруют 0,1 М раствором гидроксида калия в смеси бензол-н-пропанол. Индикатор магнезон 1. По МФ определение выполняют, используя в качестве растворителя пири­дин, титранта — метилат натрия, индикатора — раствора азофиолетового.
4.Цериметрическое определение гидрохлоротиазида основано на окислении сульфатом церия до хлоротиазида. Избыток сульфата церия определяют иодометрически:

Форма выпуска.Таблетки по 0,025, 0,05 и 0,1 г. Применяется в композиции с некоторыми гипотензивными средствами (эналаприл, лизиноприл и др.).
Применение. Диуретическое, гипотензивное и снижающее внутриглазное давление средство.
Хранение. Список Б.

Препараты гипогликемического действия.

В настоящее время известно более 15 000 сульфамидных производных, обладающих гипогликемическим действием. Идея их создания зародилась в результате изучения побочных эффектов сульфаниламидов, одним из которых было снижение содержания сахара в крови. Наибольшую гипогликемическую активность проявили сульфонилмочевины и их производные (сульфонилтио-мочевины, сульфонилсемикарбазиды, сульфонилтиосе-микарбазиды, сульфонамидомочевины), а также гетериламиды сульфокислот (сульфонамидооксадиазолы, сульфонамидотиадиазолы, сульфонамидопиримидины). Установлено также, что противодиабетическим дейст­вием обладают бигуаниды.

Общую формулу производных сульфонилмочевины можно представить следующим образом:

Гипогликемическое действие обусловливает наличие группы:

Замена SO2 на СО, РО, NH и СН2 или введение СН2-группы между SO2 и NH-группами приводит к поте­ре активности.

Из замещённых сульфонилмочевины применяют карбутамид (букарбан), глибенкламид, глипизид (минидиаб).гликвидон (глюренорм),гликлазид (предиан).

Исходными продуктами синтеза алкилуреидов сульфокислот служат производные анилина или толуола. Синтез включает получение сульфаниламида, который затем сочетают с производными мочевины:

Свойства. Производные сульфонилмочевины  представляют собой белые кристаллические вещества (глибенкламид может иметь кремоватый оттенок). Они практически нерастворимы в воде, растворимы или мало растворимы в этаноле. Гликлазид растворим в этилацетате, умеренно растворим в ацетоне, легко – в дихлорметане. Глибенкламид умеренно растворим в хлороформе, легко растворим в диметилформамиде. Ввиду наличия в молекулах сульфамидной группы, растворы в этаноле и диметилформамиде проявляют кислотные свойства. Указанные лекарственные вещества растворимы в растворах щелочей.

Способы получения представлены на примере синтеза букарбана. Остальные препараты получают примерно аналогично.

Подлинность.

1.ИК спектр.

2. Подлинность производных сульфонилмочевины можно установить методом спектрофотометрии в УФ-области по расположению максимумов поглощения и по удельному показателю поглощения. Раствор карбутамида в этаноле имеет максимум при 269 нм, в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты — при 266 и 272 нм, а в 0,1 М растворе гидроксида натрия — при 255 нм. УФ-спектр раствора гликлазида имеет максимум поглоще­ния при 228 нм, раствора глибенкламида в метаноле — три максимума (227, 273 и 293 нм), наибольшее значе­ние удельного показателя поглощения (597) при длине волны 227 нм. Для подтверждения подлинности глипи­зида и гликвидона устанавливают идентичность УФ-спектров поглощения спектрам стандартных образцов этих лекарственных веществ.

3. Подлинность глипизида устанавливают также методом ВЭЖХ по времени удерживания испытуемого вещества, которое должно быть сопоставимым со временем удерживания стандарта.

4.Для подтверждения подлинности гликвидона используют метод ТСХ. Основное пятно на хроматограмме должно соответствовать по расположению и интенсивности флуоресценции основному пятну стандартного образца.

5.Методом ВЭЖХ в гликлазиде устанавливают допустимое содержание примесей (не более 0,2%) других производных сульфонилмочевины. Примесь остаточных растворителей (этилацетата) определяют методом ГЖХ.

Подлинность производных сульфонилмочевины устанавливают также с помощью химических реакций. Использование многих из них рассмотрено на примере идентификации сульфаниламидных препаратов, имею­щих в молекулах атом серы и те же функциональные группы.

6. При нагревании карбутамида в растворе гидроксида калия происходит гидролиз с образованием аммиа­ка, который можно обнаружить по запаху или по изменению окраски лакмусовой бумаги:

Аналогичный химический процесс происходит при испытании в тех же условиях глибенкламида, глик­лазида и др.

Реакция гидролиза происходит также при кипячении производных сульфонилмочевины с разбавленной серной кислотой. Последующее добавление 30%-ного раствора гидроксида натрия приводит к выделению жирных капель аминов, имеющих характерный запах. После более продолжительного нагревания (10-30 мин) в присутствии 50%-ной серной кислоты (с обратным холодильником), последующего охлаждения и нейтрали­зации выделяется осадок сульфамида. Общая схема гидролиза карбутамида, гликлазида, глибенкламида в ки­слой среде:

7.Наличие серы устанавливают после спекания со смесью карбоната и нитрата калия, затем плав раство­ряют в хлороводородной кислоте и в фильтрате открывают сульфат-ион. В том же фильтрате обнаруживают хлорид-ионы, образующиеся при разрушении глибенкламида. Сульфамидную группу в глибенкламиде обна­руживают по образованию комплексного соединения с ионом меди (II), выпадающего в виде осадка зеленова­то-голубого цвета. Из раствора карбутамида в этаноле под действием сульфата меди (II) выпадает окрашенный мелкокристаллический осадок, который постепенно обесцвечивается.

8.Карбутамид при нагревании с 0,2%-ным раствором нингидрина в бутиловом спирте приобретает фиоле­товое окрашивание. Карбутамид и глибенкламид могут быть иден-тифицированы с помощью цветных и микрокристаллоскопических реакций. В качестве реактивов для этой цели используют 10%-ный раствор иодида ка­лия, 5%-ный раствор хлорида кадмия, железо- и медноиодидный комплексы, 1%-ный раствор в этаноле α-нафтола в присутствии концентрированной серной кислоты.

При взаимодействии указанных лекарственных веществ с аллоксаном в присутствии солей кальция об­разуются окрашенные производные пурпуровой кислоты. Эту реакцию используют в среде диметилформамида для спектрофотометрического определения при длине волны 480 нм.

Раствор карбутамида в хлороводородной кислоте с раствором фосфорномолибденовой кислоты в азот­ной кислоте образует осадок в виде желто-зеленых хлопьев, которые постепенно превращаются в мелкие кри­сталлы. Карбутамид дает ряд других реакций, подтверждающих его подлинность. При пиролизе его кристаллов выделяется аммиак, а плав приобретает фиолетово-красный цвет. После обработки плава этанолом раствор окрашивается в красновато-фиолетовый цвет. При нагревании кристаллов карбутамида и резорцина с 1 мл сер­ной кислоты смесь окрашивается в темно-красный цвет, после разбавления водой и добавления щелочи появ­ляется желто-зеленая флуоресценция.

Карбутамид отличается от других производных сульфонилмочевины наличием первичной ароматиче­ской аминогруппы в молекуле. Способы его испытаний по этой функциональной группе такие же, как и при анализе сульфаниламидов. Для испытания подлинности используют реакцию диазотирования и азосочетания с β-нафтолом в щелочной среде. Появляется красное окрашивание.

Количественное определение карбутамида выполняют по первичной ароматической аминогруппе нитритометрическим методом, устанавливая точку эквивалентности с помощью потенциометра, внешнего или внутренних индикаторов. Карбутамид можно количественно определять и бромид-броматометрическим мето­дом.

Количественное определение гликлазида и глибенкламида выполняют методом кислотно-основного титрования, используя кислотные свойства растворов, обусловленные наличием сульфамидной группы. В ка­честве растворителя применяют диметилформамид, титрантом служит раствор гидроксида натрия (калия), ин­дикатором — тимолфталеин. Ниже представлен химизм происходящего процесса:

Реакцию минерализации производных сульфонилмочевины до образования сульфат-иона используют для количественного определения. Озоление производят в колбе с кислородом в присутствии 0,1 М раствора хлорида бария и пероксида водорода. Избыток титранта устанавливают титрованием 0,1 М раствором серной кислоты (индикатор родизонат натрия) в водно-спиртовой среде в присутствии буферного раствора (рН 4,0).

Известна методика обратного меркуриметрического титрования после минерализации глибенкламида по хлорид-иону. Избыток титранта — раствора нитрата ртути (II) после отфильтровывания осадка титруют в фильтрате тиоцианатом аммония (индикатор железоаммониевые квасцы).

Количественное определение гликлазида выполняют методом неводного титрования в среде безводной уксусной кислоты, используя в качестве титранта 0,1 М раствор хлорной кислоты, устанавливая конечную точ­ку потенциометрическим методом. Этим методом количественно определяют и другие производные сульфо­нилмочевины.

Метод ВЭЖХ используют для количественного определения глипизида по стандартному образцу. Под­вижной фазой служит буферный раствор (водные растворы мононатрийфосфата и гидроксида натрия до рН 6) в смеси с метанолом (55:45). Детектируют на спектрофотометре при длине волны 225 нм.

Гликвидон и другие производные сульфонилмочевины в лекарственных формах количественно опреде­ляют методом УФ-спектрофотометрии в указанных выше максимумах поглощения.

Форма выпуска. Таблетки карбутамид по 0,5 г, глибенкламид по 0,005 г, гликлазид по 0,08 г, глипизид по 0,005 и 0,01 г, гликвидон по 0,03 г.

Применение. Производные сульфонилмочевины стимулируют образование инсулина β-клетками поджелудочной же­лезы, понижая при этом содержание сахара в крови. Назначают при различных формах сахарного диабета в виде таблеток

Хранят лекарственные вещества в сухом, защищённом от света месте, при температуре до 25 °С. Боль­шинство из них относятся к списку Б.

Метформин

В 70-х годах было установлено, что наряду с производными сульфонилмочевины противодиабетическим действием обладают также не содержащие сульфоксильного радикала вещества, в т.ч. производные бигуанида:

Свойства. Метформин легко растворим в воде (допускается опалесценция), мало и медленно растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.

Подлинность.
1.ИК-спектр метформина, снятый после прессования в виде таблеток с бромидом калия, в области 2000-400 см-1 по положению и относительным интенсивностям полос должен полностью совпадать с приложенным к ФС рисунком спектра.
2.Для испытания подлинности и количественного определения метформина используют УФ-спектрофотометрию. Водный раствор должен иметь максимум поглощения в области 233 нм. В этом максиму­ме определяют и его количественное содержание. Расчёт ведут по удельному показателю поглощения (782).
3.Подлинность метформина в таблетках подтверждают методом ТСХ на пластинке, покрытой силикагелем в системе: н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода (4:1:5). Сравнивают Rf испытуемого метформина и стан­дартного образца. Этим же методом на пластинке, покрытой целлюлозой в системе растворителей ацетон-бензол-вода (12:6:1) устанавливают допустимое содержание примеси исходного продукта синтеза — дициан-диамида (не более 0,04%).
4.Выполняют также испытание на хлорид-ионы и цветную реакцию с 1-нафтолом и гипохлоритом натрия в щелочной середе. Раствор окрашивается в оранжево-красный цвет, темнеющий при стоянии.

Применение. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не усиливает секрецию инсулина, а угнетает глюконеогенез в печени, периферическую утилизацию глюкозы, тормозит всасывание сахара в кишечнике. Метформин снижает содержание сахара, триглицеридов и холестерина только у больных сахарным диабетом.

Хранение. Хранят метформин по списку Б в сухом, защищённом от света месте.

Производные бензолсульфохлорамида.

К этой группе относятся моно- и дихлорзамещенные амидов сульфокислот: хлорамин Б и дихлорамин Б. Они обладают способностью легко отщеплять атомы «активного хлора», который проявляет окислительные свойства.

Хлорамин Б растворим в воде, очень мало растворим в эфире и хлороформе. Галазон очень мало раство­рим в воде и разведенных кислотах, но легко растворим в растворах щелочей с образованием мутноватых растворов.

Получение.
Буквенные обозначения указывают на то, что для их получения используют бензол. Хлорамин Б и дихлорамин Б различаются по содержанию активного хлора. За рубежом получают также хлорамины из толуола (хлорамин Т и дихлорамин Т).

Медицинское применение имеет хлорамин Б (более устойчив при хранении) игалазон (п а н т о ц и д), который представляет собой производное дихлорамина.

Для синтеза хлораминов и галазона используют общий принцип, основанный на получении амида бен-золсульфокислоты, который затем хлорируют с помощью гипохлорита натрия. Исходным продуктом для по­лучения хлорамина Б служит бензол:

Подлинность. Подлинность галазона устанавливают по совпадению полос поглощения ИК-спектра испытуемого вещества и рисунка спектра, прилагаемого к ФС.

Химические свойства хлорамина Б и галазона обусловлены наличием активного хлора в молекулах. При растворении в воде хлорамин Б гидролизуется с образованием гипохлорита натрия. Затем происходит гидролиз:

Образование хлорноватистой кислоты в результате гидролиза обусловливает окислительные свойства, которые лежат в основе испытаний лекарственных веществ на подлинность, количественного определения, а также антисептического действия.

Для испытания подлинности используют способность растворов хлорамина Б и галазона изменять окра­ску индикаторов, а затем постепенно обесцвечивать их. Водный раствор хлорамина Б окрашивает красную лакмусовую бумагу в синий цвет (ввиду образования щелочи при гидролизе). Галазон окрашивает в красный цвет щелочной раствор метилового красного (за счет кислой реакции раствора). Последующее обесцвечивание индикаторов обусловлено окислительными свойствами растворов этих лекарственных веществ.

Хлорамин Б при нагревании в тигле разлагается со вспышкой. После прокаливания остатка и внесения его в бесцветное пламя горелки оно окрашивается в желтый цвет (наличие ионов натрия). Полученный после растворения остатка в воде фильтрат дает положительную реакцию на сульфаты, подтверждающую присутст­вие атома серы в молекуле.

Количественное определение. Наличие активного хлора в хлорамине Б и галазоне устанавливают по реакции с иодидом калия в при­сутствии хлороформа, слой которого окрашивается в фиолетовый цвет. Этот же химический процесс лежит в основе их количественного определения иодометрическим методом. Выделившийся иод титруют тиосульфа­том натрия. Определение хлорамина Б выполняют в присутствии раствора хлороводородной кислоты (при этом происходит хлорный распад):

Содержание активного хлора в галазоне определяют аналогично после растворения навески в растворе гидроксида натрия (так как он очень мало растворим в воде). В результате образуется галазон-натрий. Затем добавляют раствор иодида калия и избыток разведенной серной кислоты:

Хлорамин Б должен содержать 25-29%, а галазон — не менее 50% активного хлора.

Применение. Хлорамин Б и галазон применяют в качестве активных антисептических средств. Хлорамин Б назначай для лечения инфицированных ран, а также используют для обезвреживания иприта и других токсичных органических веществ, попавших на кожу (1,5-2%-ные растворы), для дезинфекции рук (0,25-0,5%-ные), инструментария, предметов ухода за инфекционными больными (1-3%-ные). Галазон применяют в основном для обеззараживания воды, используя для этого таблетки, содержащие, кроме галазона, карбонат натрия и хлорид натрия. Одна таблетка выделяет 3 мг активного хлора.

Хлорамин Б и галазон хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом прохладном месте. Соблюдение указанных условий позволяет предотвратить их разложение, которое происходит под действием влаги и углекислого газа, содержащихся в воздухе и приводит к снижению содержания активного хлора.

Категории
Рекомендации
Подсказка
Нажмите Ctrl + F, чтобы найти фразу в тексте
Партнеры
А знаете ли вы, что нажав сочетание клавиш Ctrl+F - можно воспользоваться поиском по сайту?
X
Copyrights © 2015: FARMF.RU - тесты, лекции, обзоры
яндекс.ћетрика
Рейтинг@Mail.ru

У вас включен AdBlock!

Привет! Мы создали этот сайт с различными интересными статьями. Для нас очень важно, чтобы вы отключили AdBlock. Ведь именно за счет рекламы живет этот сайт. Огромное спасибо.

Уведомление для пользователей AdBlock

У вас включен AdBlock!

Привет! Нас зовут Дима и Аня. Мы создали этот сайт с различными интересными статьями. Для нас очень важно, чтобы вы отключили AdBlock. Ведь именно за счет рекламы живет этот сайт. Огромное спасибо.