Дисбаланс микрофлоры

• 1. Функции нормальной микрофлоры
• 2. Дисбиоз (дисбактериоз)

1. Нормальная микрофлора выполняет ряд существенных для здоро­вья человека жизненно важных функций:

• антагонистическая функция — нормальная микрофлора обес­печивает колонизационную резистентность, т. е. устойчивость соответствующих участков тела (эпитопов) к заселению слу­чайной, в том числе патогенной, микрофлорой. Она обеспечи­вается как выделением веществ, оказывающих бактерицидное и бактериостатическое действие, так и конкуренцией бактерий за питательные субстраты и экологические ниши;
• иммуногенная функция — бактерии — представители нормальной микрофлоры постоянно “тренируют” иммунную систему свои­ми антигенами;
• пищеварительная функция — нормальная микрофлора за счет своих ферментов принимает участие в полостном пищеваре­нии;
• метаболическая функция — нормальная микрофлора за счет своих ферментов участвует в обмене: белков; липидов; уратов; оксалатов; стероидных гормонов; холестерина;
• • витаминообразующая функция — в процессе метаболизма от­ дельные представители нормальной микрофлоры образуют ви­тамины. Например, бактерии толстого кишечника синтезируют биотин, рибофлавин, пантотеновую кислоту, витамины К, Е, В12, фолиевую кислоту, однако витамины в толстом кишечни­ке не всасываются, и поэтому можно рассчитывать лишь на те из них, которые в небольшом количестве образуются в под­
  вздошной кишке;
• • детоксикационная функция — способность обезвреживать обра­зующиеся в организме токсические продукты метаболизма или организмы, попавшие из внешней среды, путем биосорбции или трансформации в нетоксические соединения;
• • регуляторная функция — нормальная микрофлора участвует в регуляции газового, водно-солевого обмена, поддержания рН среды;
• • генетическая функция — нормальная микрофлора является не­ограниченным банком генетического материала, поскольку обмен генетического материала постоянно происходит как ме­жду самими представителями нормальной микрофлоры, так и между патогенными видами, попадающими в ту или иную эко­логическую нишу.

Кроме того, нормальная микрофлора кишечника играет важную роль:

• в конверсии желчных пигментов и желчных кислот;

• абсорбции питательных веществ и продуктов их расщепления. Ее представители продуцируют аммиак и другие продукты, ко­торые могут адсорбироваться и участвовать в развитии пече­ночной комы.

Необходимо напомнить, что нормальная микрофлора играет большую роль в качестве и продолжительности жизни челове­ка, поэтому важным в микробиологии является вопрос о мето­дах выявления и коррекции ее дисбаланса.

Дисбаланс нормальной микрофлоры может проявляться под дей­ствием ряда причин:

• • нерациональной антибиотикотерапии;
• • токсических веществ (интоксикации), в том числе производст­венных;
• • инфекционных заболеваний (сальмонеллез, дизентерия);
• • соматических заболеваний (сахарный диабет, онкологические заболевания);
• • гормонотерапии (например, лечение прогестероном, кортико-стероидами нередко сопровождается развитием кандидоза жен­ских гениталий или ротовой полости);
• • радиационных поражений, в том числе лучевой терапии;
• • иммунодефицитных и витаминодефицитных состояний.

2. Дисбиоз (дисбактериоз) — качественное и количественное изме­нение состава нормальной микрофлоры макроорганизма. Вследствие общего характера нарушений обменных процессов при дисбактероизе он играет определенную роль в развитии:

• • онкологических заболеваний;
• • гипертонической болезни;
• • мочекаменной болезни;
• • атеросклероза;
• • нарушений свертываемости крови.

В то же время дисбактериоз может быть ярко выражен клини­чески в виде нарушений деятельности дыхательной системы (бронхиты и бронхиолиты, хронические заболевания легких) и желудочно-кишечного тракта (диарея, неспецифический ко­лит, синдром малой сорбции), хотя может протекать и без выраженных клинических проявлений.

Диагноз дисбактериоза устанавливается повторным (с интерва­лом в 5—7 дней) бактериологическим исследованием материала, взятого из того или иного биотопа.

При этом количественная оценка результатов определения ви­дов и вариантов обнаруживаемых микроорганизмов, входящих в состав обследуемого биоценоза, является обязательной. Наличие дисбиоза определяется изменениями состава нормаль­ной микрофлоры, а его выраженность — степенью этих изме­нении.

Показатели дисбактериоза:

• снижение общего количества бактерий, представителей нормальной микрофлоры или их отдельных представителей;

• увеличение числа редко встречающихся в норме микроорганизмов или появление не свойственных данному биотопу видов;

• появление измененных вариантов микроорганизмов — представителей нормальной микрофлоры (изменение биохимических свойств штаммов этих микроорганизмов и/или приобретение ими некоторых факторов вирулентности);

• ослабление антагонистической активности микроорганизмов входящих в состав нормальной микрофлоры.

Лечение дисбактериозов

• 1. Общие принципы терапии дисбиозов
• 2. Заместительная терапия дисбиозов
• 3. Бифидобактерии
• 4. Пробиотические продукты питания и бифидогенные факторы

1. Лечение дисбактериозов должно быть комплексным и направлен­ным в основном:

• на выявление и устранение причин его развития;

• восстановление состава нормальной микрофлоры.

Подход к назначению корригирующей терапии при микробио­логическом диагнозе “дисбактериоз” должен быть строго инди­видуальным.

Дисбиотические состояния сопутствуют многим нарушениям гомеостаза, но необходимо учитывать вторичность многих сдвигов как в количественном, так и в качественном составе нормаль­ной микрофлоры, которые имеют скорее адаптивное, нежели патогенетическое, значение. Ликвидация базисного процесса автоматически устраняет такого рода “нарушения”. Лечить надо прежде всего кишечник, а уже потом его микро­флору, исходя из принципа, что дисбактериоз — состояние все­го организма, а не микрофлоры.

Необходимы критерии, по которым можно было бы судить о том. когда дисбактериозы переходят грань адаптивной реакции и трансформируются в патологически значимый механизм. 2. Наиболее логичной коррекиией состава микрофлоры при дисбак-териозе выглядит заместительная терапия живыми бактериями, населяющими толстый кишечник. Она проводится с помощью эубиотиков — препаратов, содержащих леофилизированные жи­вые штаммы микроорганизмов — представителей нормальной микрофлоры.

К наиболее известным в настоящее время такого рода препа­ратам относятся:

• бифидумбактерин;

• колибактерин;

• бификол (комбинированный препарат из 2 предыдущих);

• эубактерин;

• лактобактерин;

• бактисуптил;

• энтерол;

• бифи-форм (комбинированный препарат из бифидобактерий и энтерококков — Enterococcus faecalis);

• линнекс;

• мутафлор;

• нормофлор;

• бифилакт и др.

Однако применение эубиотиков для лечения больных с дисбактериозом не всегда достигает клинического успеха. Установлено, что входящие в эти препараты микроорганизмы в организме человека стойко, как правило, не приживаются. После пре­кращения поддерживающей терапии искусственно введенные штаммы быстро элиминируются из кишечника и замещаются случайной микрофлорой.

Выбор эубиотика по результатам бактериологического анализа (например, назначение бифидумбактерина при дефиците би­фидобактерий) — не более чем иллюзия: клинический опыт показывает отсутствие коррелятивной зависимости клинической эффективности назначенного препарата и показателей дисбактериоза.

В связи с этим в последние годы в значительной степени ут­вердилось мнение, что применение антибиотиков (что раньше категорически опровергалось), с учетом чувствительности к ним условно-патогенной микрофлоры, одновременно с при­менением антибиотикорезистентных вариантов бифидобакте­рий и лактобактерий может привести к нормализации микро­биоценоза.

3. Многолетние клинические исследования по лечебному и про­филактическому применению препаратов на основе представите­лей нормальной микрофлоры показали, что наименьшим побочным эффектом при длительном применении обладают эубиотики. в состав которых входят бифидобактерий. Это послужило осно­ванием создавать препараты и продукты питания с включени­ем в них бифидобактерий.

Установлено, что положительный эффект на организм челове­ка оказывают продукты питания, содержащие живые бактерии в количестве не менее 10⁸ КОЕ/мл.

Кисломолочный бифидумбактерин (бифидобактерии, добавлен­ные в кисломолочные продукты) и йогурты, содержащие эти микроорганизмы, прошли широкую клиническую апробацию. Спектр показаний к их применению достаточно широк:

• терапия дисбактериозов;

• кишечных инфекций;

• диарей;

• колитов;

• энтероколитов;

• терапия запоров и их профилактика.

Для обозначения препаратов живых культур бактерий — пред­ставителей нормальной микрофлоры человека (чаще бифидобак­терии, лактобактерий), добавляемых в продукты питания (чаще кисломолочные) в целях профилактики дисбактериозов и обеспечения функционального питания, в последнее время в литературе вместо термина “эубиотики” все чаще используют термин “пробиотики”, распространяя его на все остальные ана­логичные препараты.

4. В последние десятилетия как компонент функционального пи­тания при лечении и профилактике дисбактериоза большое распространение получает применение пищевых продуктов, содержащих бифидогенные факторы, — вещества, стимулирую­щие рост и развитие собственных бифидобактерии. В качестве бифидогенных факторов используют:

• лактулозу;

• гидролизат казеина;

• муцин;

• дрожжевой экстракт;

• молочную сыворотку;

• пантетин;

• экстракт моркови;

• кетозу;

• лактоферрин,

а также новые олигосахариды:

• фруктоолигосахариды;

• изомальтоолигосахариды;

• галактоолигосахарид;

• ксилоолигосахарид;

• соевый олигосахарид.

Большого внимания заслуживает еще одна категория функцио­нального питания — пищевые волокна.

Не подвергаясь воздействию ферментов пищеварительного тракта, пищевые волокна легко достигают толстого кишечника и встраиваются в его архитектонику.

В толстом кишечнике растительные волокна создают обширную дополнительную поверхность. На этой поверхности осуществля­ется формирование микроколоний и в последующем формиру­ется биопленка.

Таким образом, благодаря растительным пищевым волокнам в просвете толстой кишки во много раз увеличивается число мест фиксации для кишечных микроорганизмов, что приводит к увеличению количества микроорганизмов на единицу объема кишки.

Вопрос 16. Понятие о химиотерапии

1. Требования, предъявляемые к химиотерапевтичееким средствам

2. Классификация химиотерапевтических средств по направленности действия

3. Классификация химиотерапевтических средств по способности накапливаться

1. Одним из крупнейших достижений медицины второй половины XX в. является широкое использование химиотерапии — лече­ния инфекционных и опухолевых заболеваний химическими препа­ратами, не являющимися продуктами реакции организма и возбу­дителя.

Препараты, используемые для химиотерапии, называются химиотерапевтическими.

К ним предъявляют ряд требований — химиотерапевтический препарат должен:

• обладать этиотропностью, т. е. подавлять жизнедеятельность и развитие возбудителя болезни или опухолевых клеток либо уничтожать его в тканях и средах организма. Вся химиотерапия в целом всегда является этиотропной, т. е. направленной на причину заболевания — микроорганизм — возбудитель заболе­вания или опухолевую клетку:

• достаточно хорошо растворяться в воде, так как только в таком виде химиопрепараты могут быть доставлены во внутреннюю среду организма. Для того чтобы соответствовать именно этому условию, для химиотерапии довольно часто используются со­ответствующие производные основного действующего вещест­ва. Малорастворимые или нерастворимые вещества пригодны только для местного применения;

• быть достаточно стабильным во внутренней среде организма;

• не иметь кумулятивного эффекта — способности накапливаться в макроорганизме;

• быть безвредным.

Требование безвредности к качеству химиопрепаратов означает, что несмотря на то, что любой химиотерапевтический препарат обладает тем или иным побочным действием на организм че­ловека, это действие должно быть по возможности минималь­ным, а тератогенный (способность вызывать образование от­клонений в развитии) и мутагенный (способность вызывать мутации) эффекты должны по возможности отсутствовать. Безвредность оценивается химиотерапевтическим индексом, который представляет собой отношение минимальной терапев­тической дозы препарата к максимально переносимой. Очевидно, что чем меньше химиотерапевтический индекс, тем лучше препарат; если же индекс больше или равен 1, то такое веще­ство не может быть использовано как средство химиотерапии. Нередко в клинической практике понятия “химиотерапия” и “антибиотикотерапия” используются как синонимы. Однако это неверно, так как антибиотики — только один из классов химиотерапевтических препаратов, и, следовательно, антибио­тикотерапия — только один из видов химиотерапии. В настоящее время известно несколько сотен химиотерапевти­ческих препаратов, и постоянно ведется поиск все новых и но­вых веществ.

2. По направленности действия все химиопрепараты делятся:

• на противопротозойные — метронидазол (флагил, трихопол), орнидазол (тиберал), пентамидин (пентам), пириметамин;

• противовирусные — азидомитидин, фоскарнет (фоскавир), ган-цикловир (цитовен), амантадин, римантадин (ремантадин), ацикловир (зовиракс), рибавирин (виразол, виразид) и др.;

• противогрибковые — полиены — амфотерицин В (фунгилин), нистатин (микостатин), леворин, натамицин (пимофуцин); азолы — клотримазол (кандид), бифоназол (микоспор), мико-назол (монистат), интраконазол (оругал, споранокс), флукона-зол (дифлюкан), кетоконазол (низорал, ороназол) и др. — флу-цитозин, тербинафин, гризеофульвин и др.;

• антибактериальные.

Среди антибактериальных препаратов в клинической практике всегда отдельно вьщеляются противотуберкулезные (антимико-бактериальные) и противосифилитические средства, что связано с особенностями возбудителей этих заболеваний.

3. По способности накапливаться в тех или иных тканях, т. е. по фармакокинетике, клинииисты и фармакологи среди химиотера­певтических веществ выделяют:

• цитостатики — накапливаются в опухолевых клетках и подав­ляют их рост;

• уросептики — накапливаются в моче и подавляют развитие возбудителей инфекций почек и мочевыводящих путей; и др.