Дисбаланс микрофлоры
- 1. Функции нормальной микрофлоры
- 2. Дисбиоз (дисбактериоз)
1. Нормальная микрофлора выполняет ряд существенных для здоровья человека жизненно важных функций:
- антагонистическая функция — нормальная микрофлора обеспечивает колонизационную резистентность, т. е. устойчивость соответствующих участков тела (эпитопов) к заселению случайной, в том числе патогенной, микрофлорой. Она обеспечивается как выделением веществ, оказывающих бактерицидное и бактериостатическое действие, так и конкуренцией бактерий за питательные субстраты и экологические ниши;
- иммуногенная функция — бактерии — представители нормальной микрофлоры постоянно “тренируют” иммунную систему своими антигенами;
- пищеварительная функция — нормальная микрофлора за счет своих ферментов принимает участие в полостном пищеварении;
- метаболическая функция — нормальная микрофлора за счет своих ферментов участвует в обмене: белков; липидов; уратов; оксалатов; стероидных гормонов; холестерина;
- • витаминообразующая функция — в процессе метаболизма от дельные представители нормальной микрофлоры образуют витамины. Например, бактерии толстого кишечника синтезируют биотин, рибофлавин, пантотеновую кислоту, витамины К, Е, В12, фолиевую кислоту, однако витамины в толстом кишечнике не всасываются, и поэтому можно рассчитывать лишь на те из них, которые в небольшом количестве образуются в под
вздошной кишке; - • детоксикационная функция — способность обезвреживать образующиеся в организме токсические продукты метаболизма или организмы, попавшие из внешней среды, путем биосорбции или трансформации в нетоксические соединения;
- • регуляторная функция — нормальная микрофлора участвует в регуляции газового, водно-солевого обмена, поддержания рН среды;
- • генетическая функция — нормальная микрофлора является неограниченным банком генетического материала, поскольку обмен генетического материала постоянно происходит как между самими представителями нормальной микрофлоры, так и между патогенными видами, попадающими в ту или иную экологическую нишу.
Кроме того, нормальная микрофлора кишечника играет важную роль:
• в конверсии желчных пигментов и желчных кислот;
• абсорбции питательных веществ и продуктов их расщепления. Ее представители продуцируют аммиак и другие продукты, которые могут адсорбироваться и участвовать в развитии печеночной комы.
Необходимо напомнить, что нормальная микрофлора играет большую роль в качестве и продолжительности жизни человека, поэтому важным в микробиологии является вопрос о методах выявления и коррекции ее дисбаланса.
Дисбаланс нормальной микрофлоры может проявляться под действием ряда причин:
- • нерациональной антибиотикотерапии;
- • токсических веществ (интоксикации), в том числе производственных;
- • инфекционных заболеваний (сальмонеллез, дизентерия);
- • соматических заболеваний (сахарный диабет, онкологические заболевания);
- • гормонотерапии (например, лечение прогестероном, кортико-стероидами нередко сопровождается развитием кандидоза женских гениталий или ротовой полости);
- • радиационных поражений, в том числе лучевой терапии;
- • иммунодефицитных и витаминодефицитных состояний.
2. Дисбиоз (дисбактериоз) — качественное и количественное изменение состава нормальной микрофлоры макроорганизма. Вследствие общего характера нарушений обменных процессов при дисбактероизе он играет определенную роль в развитии:
- • онкологических заболеваний;
- • гипертонической болезни;
- • мочекаменной болезни;
- • атеросклероза;
- • нарушений свертываемости крови.
В то же время дисбактериоз может быть ярко выражен клинически в виде нарушений деятельности дыхательной системы (бронхиты и бронхиолиты, хронические заболевания легких) и желудочно-кишечного тракта (диарея, неспецифический колит, синдром малой сорбции), хотя может протекать и без выраженных клинических проявлений.
Диагноз дисбактериоза устанавливается повторным (с интервалом в 5—7 дней) бактериологическим исследованием материала, взятого из того или иного биотопа.
При этом количественная оценка результатов определения видов и вариантов обнаруживаемых микроорганизмов, входящих в состав обследуемого биоценоза, является обязательной. Наличие дисбиоза определяется изменениями состава нормальной микрофлоры, а его выраженность — степенью этих изменении.
Показатели дисбактериоза:
• снижение общего количества бактерий, представителей нормальной микрофлоры или их отдельных представителей;
• увеличение числа редко встречающихся в норме микроорганизмов или появление не свойственных данному биотопу видов;
• появление измененных вариантов микроорганизмов — представителей нормальной микрофлоры (изменение биохимических свойств штаммов этих микроорганизмов и/или приобретение ими некоторых факторов вирулентности);
• ослабление антагонистической активности микроорганизмов входящих в состав нормальной микрофлоры.
Лечение дисбактериозов
- 1. Общие принципы терапии дисбиозов
- 2. Заместительная терапия дисбиозов
- 3. Бифидобактерии
- 4. Пробиотические продукты питания и бифидогенные факторы
1. Лечение дисбактериозов должно быть комплексным и направленным в основном:
• на выявление и устранение причин его развития;
• восстановление состава нормальной микрофлоры.
Подход к назначению корригирующей терапии при микробиологическом диагнозе “дисбактериоз” должен быть строго индивидуальным.
Дисбиотические состояния сопутствуют многим нарушениям гомеостаза, но необходимо учитывать вторичность многих сдвигов как в количественном, так и в качественном составе нормальной микрофлоры, которые имеют скорее адаптивное, нежели патогенетическое, значение. Ликвидация базисного процесса автоматически устраняет такого рода “нарушения”. Лечить надо прежде всего кишечник, а уже потом его микрофлору, исходя из принципа, что дисбактериоз — состояние всего организма, а не микрофлоры.
Необходимы критерии, по которым можно было бы судить о том. когда дисбактериозы переходят грань адаптивной реакции и трансформируются в патологически значимый механизм. 2. Наиболее логичной коррекиией состава микрофлоры при дисбак-териозе выглядит заместительная терапия живыми бактериями, населяющими толстый кишечник. Она проводится с помощью эубиотиков — препаратов, содержащих леофилизированные живые штаммы микроорганизмов — представителей нормальной микрофлоры.
К наиболее известным в настоящее время такого рода препаратам относятся:
• бифидумбактерин;
• колибактерин;
• бификол (комбинированный препарат из 2 предыдущих);
• эубактерин;
• лактобактерин;
• бактисуптил;
• энтерол;
• бифи-форм (комбинированный препарат из бифидобактерий и энтерококков — Enterococcus faecalis);
• линнекс;
• мутафлор;
• нормофлор;
• бифилакт и др.
Однако применение эубиотиков для лечения больных с дисбактериозом не всегда достигает клинического успеха. Установлено, что входящие в эти препараты микроорганизмы в организме человека стойко, как правило, не приживаются. После прекращения поддерживающей терапии искусственно введенные штаммы быстро элиминируются из кишечника и замещаются случайной микрофлорой.
Выбор эубиотика по результатам бактериологического анализа (например, назначение бифидумбактерина при дефиците бифидобактерий) — не более чем иллюзия: клинический опыт показывает отсутствие коррелятивной зависимости клинической эффективности назначенного препарата и показателей дисбактериоза.
В связи с этим в последние годы в значительной степени утвердилось мнение, что применение антибиотиков (что раньше категорически опровергалось), с учетом чувствительности к ним условно-патогенной микрофлоры, одновременно с применением антибиотикорезистентных вариантов бифидобактерий и лактобактерий может привести к нормализации микробиоценоза.
3. Многолетние клинические исследования по лечебному и профилактическому применению препаратов на основе представителей нормальной микрофлоры показали, что наименьшим побочным эффектом при длительном применении обладают эубиотики. в состав которых входят бифидобактерий. Это послужило основанием создавать препараты и продукты питания с включением в них бифидобактерий.
Установлено, что положительный эффект на организм человека оказывают продукты питания, содержащие живые бактерии в количестве не менее 108 КОЕ/мл.
Кисломолочный бифидумбактерин (бифидобактерии, добавленные в кисломолочные продукты) и йогурты, содержащие эти микроорганизмы, прошли широкую клиническую апробацию. Спектр показаний к их применению достаточно широк:
• терапия дисбактериозов;
• кишечных инфекций;
• диарей;
• колитов;
• энтероколитов;
• терапия запоров и их профилактика.
Для обозначения препаратов живых культур бактерий — представителей нормальной микрофлоры человека (чаще бифидобактерии, лактобактерий), добавляемых в продукты питания (чаще кисломолочные) в целях профилактики дисбактериозов и обеспечения функционального питания, в последнее время в литературе вместо термина “эубиотики” все чаще используют термин “пробиотики”, распространяя его на все остальные аналогичные препараты.
4. В последние десятилетия как компонент функционального питания при лечении и профилактике дисбактериоза большое распространение получает применение пищевых продуктов, содержащих бифидогенные факторы, — вещества, стимулирующие рост и развитие собственных бифидобактерии. В качестве бифидогенных факторов используют:
• лактулозу;
• гидролизат казеина;
• муцин;
• дрожжевой экстракт;
• молочную сыворотку;
• пантетин;
• экстракт моркови;
• кетозу;
• лактоферрин,
а также новые олигосахариды:
• фруктоолигосахариды;
• изомальтоолигосахариды;
• галактоолигосахарид;
• ксилоолигосахарид;
• соевый олигосахарид.
Большого внимания заслуживает еще одна категория функционального питания — пищевые волокна.
Не подвергаясь воздействию ферментов пищеварительного тракта, пищевые волокна легко достигают толстого кишечника и встраиваются в его архитектонику.
В толстом кишечнике растительные волокна создают обширную дополнительную поверхность. На этой поверхности осуществляется формирование микроколоний и в последующем формируется биопленка.
Таким образом, благодаря растительным пищевым волокнам в просвете толстой кишки во много раз увеличивается число мест фиксации для кишечных микроорганизмов, что приводит к увеличению количества микроорганизмов на единицу объема кишки.
Вопрос 16. Понятие о химиотерапии
1. Требования, предъявляемые к химиотерапевтичееким средствам
2. Классификация химиотерапевтических средств по направленности действия
3. Классификация химиотерапевтических средств по способности накапливаться
1. Одним из крупнейших достижений медицины второй половины XX в. является широкое использование химиотерапии — лечения инфекционных и опухолевых заболеваний химическими препаратами, не являющимися продуктами реакции организма и возбудителя.
Препараты, используемые для химиотерапии, называются химиотерапевтическими.
К ним предъявляют ряд требований — химиотерапевтический препарат должен:
• обладать этиотропностью, т. е. подавлять жизнедеятельность и развитие возбудителя болезни или опухолевых клеток либо уничтожать его в тканях и средах организма. Вся химиотерапия в целом всегда является этиотропной, т. е. направленной на причину заболевания — микроорганизм — возбудитель заболевания или опухолевую клетку:
• достаточно хорошо растворяться в воде, так как только в таком виде химиопрепараты могут быть доставлены во внутреннюю среду организма. Для того чтобы соответствовать именно этому условию, для химиотерапии довольно часто используются соответствующие производные основного действующего вещества. Малорастворимые или нерастворимые вещества пригодны только для местного применения;
• быть достаточно стабильным во внутренней среде организма;
• не иметь кумулятивного эффекта — способности накапливаться в макроорганизме;
• быть безвредным.
Требование безвредности к качеству химиопрепаратов означает, что несмотря на то, что любой химиотерапевтический препарат обладает тем или иным побочным действием на организм человека, это действие должно быть по возможности минимальным, а тератогенный (способность вызывать образование отклонений в развитии) и мутагенный (способность вызывать мутации) эффекты должны по возможности отсутствовать. Безвредность оценивается химиотерапевтическим индексом, который представляет собой отношение минимальной терапевтической дозы препарата к максимально переносимой. Очевидно, что чем меньше химиотерапевтический индекс, тем лучше препарат; если же индекс больше или равен 1, то такое вещество не может быть использовано как средство химиотерапии. Нередко в клинической практике понятия “химиотерапия” и “антибиотикотерапия” используются как синонимы. Однако это неверно, так как антибиотики — только один из классов химиотерапевтических препаратов, и, следовательно, антибиотикотерапия — только один из видов химиотерапии. В настоящее время известно несколько сотен химиотерапевтических препаратов, и постоянно ведется поиск все новых и новых веществ.
2. По направленности действия все химиопрепараты делятся:
• на противопротозойные — метронидазол (флагил, трихопол), орнидазол (тиберал), пентамидин (пентам), пириметамин;
• противовирусные — азидомитидин, фоскарнет (фоскавир), ган-цикловир (цитовен), амантадин, римантадин (ремантадин), ацикловир (зовиракс), рибавирин (виразол, виразид) и др.;
• противогрибковые — полиены — амфотерицин В (фунгилин), нистатин (микостатин), леворин, натамицин (пимофуцин); азолы — клотримазол (кандид), бифоназол (микоспор), мико-назол (монистат), интраконазол (оругал, споранокс), флукона-зол (дифлюкан), кетоконазол (низорал, ороназол) и др. — флу-цитозин, тербинафин, гризеофульвин и др.;
• антибактериальные.
Среди антибактериальных препаратов в клинической практике всегда отдельно вьщеляются противотуберкулезные (антимико-бактериальные) и противосифилитические средства, что связано с особенностями возбудителей этих заболеваний.
3. По способности накапливаться в тех или иных тканях, т. е. по фармакокинетике, клинииисты и фармакологи среди химиотерапевтических веществ выделяют:
• цитостатики — накапливаются в опухолевых клетках и подавляют их рост;
• уросептики — накапливаются в моче и подавляют развитие возбудителей инфекций почек и мочевыводящих путей; и др.