1

Цитокины

Цитокины

Цитокины. Межклеточная сигнализация в иммунной системе осуществляется либо путем непосредственного контактного взаимодействия клеток, либо с помощью сигнальных белковых молекул – цитокинов. Цитокины действуют как растворимые медиаторы межклеточных взаимодействий.

Цитокины – это небольшие белковые молекулы, которые действуют  аутокринно (на клетку, которая их производит), либо паракринно (на клетки, расположенные вблизи).

Цитокины воздействуют на клетки, связываясь со специфическими рецепторами на их мембране и вызывая  каскадную биохимическую реакцию, ведущую к усилению или подавлению активности определенных генов.

Основные группы цитокинов:

  1. Интерлейкины (ИЛ),
  2. Интерфероны (ИФ),
  3. Факторы некроза опухолей (ФНО),
  4. Факторы роста (ФР),
  5. Колониестимулирующие факторы (КСФ).

Клеточная кооперация в ходе иммунного ответа

Взаимодействие клеток в ходе иммунного ответа происходит по следующей схеме:

  1. Макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты осуществляют поглощение антигена, его процессинг и презентацию.
  2. Т-хелперы после распознавания презентированного антигена активируются и начинают продукцию цитокинов.

В зависимости от состава продуцируемых цитокинов Т-хелперы делятся на две субпопуляции: Тх 1 и Тх 2. Тх 1 стимулируют клеточное звено иммунитета – цитотоксические CD8 – лимфоциты. Тх 2 стимулируют гуморальное звено иммунитета – В-лимфоциты.

Регуляция Т-клеточного звена иммунитета

Первым этапом активации цитотоксических CD8+ лимфоцитов является специфическое взаимодействие их ТКР с АПК (ДК), несущей чужеродный антиген. После этого ЦТЛ оказываются готовыми (примированными) для следующего этапа активации.

Второй этап активации ЦТЛ проходит с участием Тх 1, которые сами активируются после взаимодействия с антигеном, презентированном на макрофаге. Активированные  Тх 1 продуцируют ИЛ-2, который вызывает активацию примированных ЦТЛ.

После этого активированный ЦТЛ трансформируется в бласт и начинается деление бластных клеток. Тем самым происходит увеличение клона ЦТЛ, специфичных к соответствующему антигену. Из бластных клеток образуются ЦТЛ, способные атаковать клетки, несущие чужеродные антигены.

Уничтожение клеток-мишеней происходит в результате непосредственного контакта с ними ЦТЛ. После прикрепления к клетке-мишени, ЦТЛ секретирует в межмембранное пространство белковые молекулы – цитотоксины. Часть этих молекул называются перфорины – они встраиваются в мембрану клетки-мишени, образуя в ней поры.

Через образовавшиеся поры в клетку поступает вода и происходит лизис клетки. Сами ЦТЛ после атаки не повреждаются и остаются способными атаковать другие клетки, несущие чужеродный антиген.

В результате первичного иммунного ответа часть ЦТЛ трансформируется в клетки памяти, которые расселяются по периферическим лимфоидным органам и в случае повторной встречи с антигеном активируются сразу же после взаимодействия с клеткой, несущей данный антиген.

ЦТЛ играют основную роль в развитии противоракового, трансплантационного, антивирусного иммунитета, а также при некоторых бактериальных инфекциях (туберкулез, лепра) и микозах (заболеваниях, вызванных грибами).

Роль натуральных киллеров в иммунном ответе

Натуральные киллеры или НК-клетки являются особой популяцией лимфоцитов, которая не имеет дифференцировочных рецепторов Т и В лимфоцитов. Антигенраспознающий рецептор у НК имеет некоторое сходство с ТКР ЦТЛ, однако имеет следующие особенности:

  1. НК-рецептор способен отличать «свои» МНС 1 от «чужих», но не распознает презентируемый на МНС 1 антиген. При этом НК способны атаковать  клетки, несущие чужеродные молекулы МНС 1 – собственные мутантные клетки, либо клетки чужеродного трансплантата..
  2. НК–рецептор способен распознавать и уничтожать клетки, в которых снижена экспрессия МНС 1, т.е. на мембране которых находится меньшее количество молекул МНС 1. Поскольку снижение экспрессии МНС 1 наблюдается  в клетках, ифицированных вирусами или подвергшихся злокачественной трансформации, НК атакуют и уничтожают именно эти клетки.

Для активации НК не нуждаются в предварительном примировании. Они активируются непосредственно после контакта с клеткой – мишенью с помощью   ИЛ -2 и ИЛ-12, которые продуцируют Тх 1. Таким образом, НК участвуют в раннем клеточном иммунном ответе, после которого не образуется НК-клеток памяти.

Основные цитокины, участвующие в регуляции иммунного ответа

Цитокины

Продуцент

Активация клеток

ИЛ-1

Макрофаги

Тх 1, Тх 2

ИЛ-2

Тх 1

ЦТЛ

ИЛ-2, ИЛ-12

Тх 1

НК-клетки

ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6

Тх 2

В-лимфоциты

ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-β

Тх 1

Макрофаги

ИЛ-5

Тх 2

Эозинофилы

ИЛ-4, ИЛ-13

Тх 2

Тучные клетки

Клонально-селекционная теория иммунитета Ф.Бернета

Суть клонально-селекционной теории Ф.Бернета заключается в том, что в процессе созревания лимфоцитов происходит строгая  выбраковка клеток по следующим признакам:

  1. Неспособность к распознаванию рецепторов МНС 1 и МНС 2 клеток собственного организма;
  2. Способность к распознаванию собственных антигенов, презентируемых на МНС 1 и МНС 2.

Клетки, имеющие вышеперечисленные признаки, подлежат уничтожению. Остальные лимфоциты продолжают дифференцировку и становятся родоночальниками клонов – групп лимфоцитов, имеющих антигенраспознающий рецептор одинаковой специфичности.

Категории
Рекомендации
Подсказка
Нажмите Ctrl + F, чтобы найти фразу в тексте
Партнеры
А знаете ли вы, что нажав сочетание клавиш Ctrl+F - можно воспользоваться поиском по сайту?
X
Copyrights © 2015: FARMF.RU - тесты, лекции, обзоры
яндекс.ћетрика
Рейтинг@Mail.ru